Studie av tidig profylax immunologisk utmaning (EPIC). (EPIC)
28 april 2021 uppdaterad av: Baxalta now part of Shire
En klinisk fas 3b-studie för att bedöma om regelbunden administrering av ADVATE i frånvaro av immunologiska farosignaler minskar förekomsten av inhibitorer hos tidigare obehandlade patienter med hemofili A
Syftet med studien var att bedöma om en profylaktisk regim en gång i veckan på 25 IE/kg ADVATE startade vid eller före 1 års ålder och före uppkomsten av en allvarlig blödningsfenotyp (dvs ledblödning), tillsammans med minimering av immunologiska farosignaler, kan minska förekomsten av inhibitorbildning hos PUPs med svår och måttligt svår hemofili A.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien
-
-
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna
-
-
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederländerna
-
-
-
-
-
Lublin, Polen
-
Olsztyn, Polen
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen
-
Krasnodar, Ryska Federationen
-
St. Petersburg, Ryska Federationen
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland
-
Bremen, Tyskland
-
Giessen, Tyskland
-
Munich, Tyskland
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 1 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med svår och måttligt svår hemofili A (FVIII ≤ 2 %)
- Deltagare < 1 år
- Deltagarna måste ha ≤ 3 exponeringsdagar (ED) för något FVIII-koncentrat eller FVIII-innehållande produkt som används för behandling av mindre blödningar (blödningar som inte kräver mer än 2 infusioner per händelse), eller för förebyggande eller försiktighetsinfusioner efter möjlig skada
- Deltagare med tidigare omskärelse får endast anmäla sig om blödningsproblem relaterade till omskärelse var orsaken till den ursprungliga diagnosen hemofili A och inte mer än 2 ED:s av FVIII-behandling krävdes
- Adekvat venös åtkomst (utan behov av central venös åtkomstenhet (CVAD)-placering) enligt läkarens bedömning
- Skriftligt informerat samtycke från juridiskt auktoriserad(e) representant(er)
Exklusions kriterier:
- Livshotande tillstånd (intrakraniell blödning, allvarligt trauma) eller krav på operation vid tidpunkten för inskrivningen
- Bevis för hämmare ≥ 0,6 Bethesda-enhet (BU) i Nijmegen-modifierad Bethesda-analys vid studiestart (prover kan testas om med lupus-okänsliga hämmartester för att minska antalet falskt positiva hämmartestresultat)
- Ärvd eller förvärvad hemostatisk defekt annan än hemofili A
- Alla kliniskt signifikanta, kroniska sjukdomar förutom hemofili A
- Känd överkänslighet mot ADVATE eller någon av dess beståndsdelar
- Eventuell planerad elektiv operation som inte kan skjutas upp förrän efter de första 20 akuten
- Deltagande i studien av hemofilihämmare tidigare obehandlad patient
- Applicering av koncentrat av röda blodkroppar, blodplättar eller leukocyter eller plasma
- Administrering av någon medicin som påverkar koagulation eller trombocytfunktion
- Systemisk administrering av alla immunmodulerande läkemedel (t.ex. kemoterapi, intravenösa glukokortikoider)
- Deltagande i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt (IP) eller enhet inom 30 dagar före studieregistreringen eller under studiens gång
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ADVATE - Profylaktisk regim
Infusioner av ADVATE varje vecka.
Studiebesök (fysisk undersökning, labbtester inklusive FVIII-hämmartester) varje vecka under de första 10 exponeringsdagarna (EDs), var 5:e vecka under de kommande 10 ED:arna och var 10:e vecka därefter.
|
Intravenös infusion i en dos av 25 ± 5 IE/kg en gång i veckan.
Efter 20 exponeringsdagar ska de veckovisa infusionerna fortsätta så länge som möjligt efter den tidiga profylaxperioden.
Om det krävs av den kliniska situationen kan doseringen ökas till två gånger i veckan eller till och med tre gånger i veckan efter 20 exponeringsdagar, samtidigt som den låga dosen bibehålls.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med svår och måttligt svår hemofili A (FVIII ≤ 2 %) med bildande av faktor VIII (FVIII) hämmare inom de första 50 exponeringsdagarna för ADVATE
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
Inhibitortestning kommer att utföras på centrallaboratoriet och ett resultat som inte är noll ska bekräftas på centrallaboratoriet så snart som möjligt, helst 1 vecka efter inhibitortestning.
Bekräftad FVIII-hämmare definieras som varje FVIII-hämmaranalysresultat lika med eller större än 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml bekräftat av centrallaboratoriet på 2 på varandra följande prover, dvs. minst 2 positiva hämmarresultat (inklusive det första positiva hämmartestet, i enlighet med med studieprotokollet) bedöms som antingen: - i. Hög FVIII-inhibitortiter (> 5 BU/mL) eller - ii.
Låg FVIII-inhibitortiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/ml).
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med svår hemofili A (FVIII ≤ 1%) med faktor VIII (FVIII)-hämmarebildning inom de första 50 exponeringsdagarna för ADVATE
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
Inhibitortestning kommer att utföras på centrallaboratoriet och ett resultat som inte är noll ska bekräftas på centrallaboratoriet så snart som möjligt, helst 1 vecka efter inhibitortestning.
Bekräftad FVIII-hämmare definieras som varje FVIII-hämmaranalysresultat lika med eller större än 0,6 Bethesda-enheter (BU)/ml bekräftat av centrallaboratoriet på 2 på varandra följande prover, dvs. minst 2 positiva hämmarresultat (inklusive det första positiva hämmartestet, i enlighet med med studieprotokollet) bedöms som antingen: - i. Hög FVIII-inhibitortiter (> 5 BU/mL) eller - ii.
Låg FVIII-inhibitortiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/ml).
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
|
Antal exponeringsdagar av behandling med Advate före första positiva faktor VIII (FVIII) bekräftad inhibitorbedömning
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
Bekräftad hämmare definieras som varje FVIII-hämmaranalysresultat lika med eller större än 0,6 BU/ml bekräftat av centrallaboratoriet på 2 på varandra följande prover, dvs. minst 2 positiva hämmarresultat (inklusive det första positiva hämmartestet, i enlighet med studieprotokollet) bedöms som antingen: - i. Hög FVIII-inhibitortiter (> 5 BU/mL) eller - ii.
Låg FVIII-inhibitortiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/ml).
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
|
Antal deltagare med lågtiter, hög titer, övergående och alla faktor VIII (FVIII) hämmare
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
- Hög FVIII-hämmartiter (> 5 Bethesda-enheter (BU)/mL) - Låg FVIII-hämmartiter (≥0,6 - ≤5,0 BU/ml)
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
|
Antal, typ och svårighetsgrad av alla blödningar som upplevs när olika profylaktiska doseringsfrekvenser används (en eller två gånger per vecka och okänd frekvens)
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
Nominell doseringsfrekvens: - 1 gång i veckan - 2 gånger i veckan - Okänd doseringsfrekvens (UK) Blödningstyp (BT): - Hud - Muskler och mjukdelar - Slemhinnor - Led - Övrigt - Multipel - Total blödningsgrad: - Mindre - Måttlig - Svår - Total
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
|
Antal och typ av operationer
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
- Elektiv kirurgi är inte tillåten under de första 20 exponeringsdagarna (ED) - Perifert insatt central kateter (PICC)
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
|
Korrelation av kända riskfaktorer till bildning av faktor VIII (FVIII) hämmare
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
|
|
Total faktor VIII (FVIII) konsumtion per deltagare
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
|
|
FVIII-specifik antikroppsisotyp för alla deltagare vid studiestart och var tionde exponeringsdag (ED)
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
|
|
Antal allvarliga biverkningar (SAE) och icke-seriösa biverkningar (icke-SAE) åtminstone möjligen relaterade till ADVATE
Tidsram: 50 exponeringsdagar till ADVATE
|
Möjligen eller troligtvis relaterade biverkningar
|
50 exponeringsdagar till ADVATE
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 augusti 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
16 november 2012
Avslutad studie (Faktisk)
16 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
20 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 061002
- 2011-000410-18 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .