Vaccin Sub C gp140 et MF59C.1 Adjuvant à Infections à VIH - Registre des essais cliniques

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Infections à VIH

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des essais cliniques antérieurs ont montré que les personnes qui reçoivent un deuxième vaccin pour certaines conditions après avoir reçu un vaccin antérieur peuvent avoir une meilleure réponse anticorps au deuxième vaccin que les personnes qui reçoivent le vaccin pour la première fois. C'est ce qu'on appelle la « primovaccination » et cela peut se produire chez les personnes recevant un deuxième vaccin même si le premier vaccin a été reçu plusieurs années auparavant. Cette étude recrutera des adultes en bonne santé non infectés par le VIH qui ont participé à un précédent essai clinique de vaccin contre le VIH et qui ont reçu des vaccins sous-unités d'enveloppe du sous-type B du VIH-1 avec l'adjuvant MF59, et des adultes en bonne santé non infectés par le VIH qui n'ont pas participé à un précédent vaccin contre le VIH essai clinique et n'ont donc jamais reçu de vaccins anti-VIH auparavant. Les participants à cette étude recevront un total de deux injections, chacune à 6 mois d'intervalle, du vaccin VIH-1 Sub Cgp140 avec l'adjuvant MF59. Les chercheurs évalueront l'innocuité et la réponse immunitaire au vaccin à l'étude et détermineront si les personnes qui ont participé à un précédent essai clinique de vaccin contre le VIH présentent une réponse anticorps améliorée au vaccin à l'étude par rapport aux personnes qui n'ont jamais reçu de vaccin contre le VIH.

Cette étude recrutera deux groupes de participants. Le groupe 1 comprendra des adultes sains et non infectés par le VIH qui ont participé à un essai clinique antérieur sur un vaccin contre le VIH. Le groupe 2 comprendra des adultes sains et non infectés par le VIH qui n'ont pas participé à un essai clinique de vaccin contre le VIH. Tous les participants recevront le vaccin à l'étude injecté dans la partie supérieure de leur bras au départ et au mois 6.

Lors de la visite d'étude de base, tous les participants subiront un examen physique, un examen des antécédents médicaux et médicamenteux et une collecte de sang. Les participantes passeront également un test de grossesse. Les participants rempliront des questionnaires et recevront des conseils sur la réduction des risques de VIH et la prévention de la grossesse. Des échantillons de salive seront obtenus de tous les participants et des fluides rectaux, des échantillons de sperme et des sécrétions cervicales seront obtenus de certains participants. Après avoir reçu le vaccin, les participants resteront à la clinique pendant au moins 30 minutes pour l'observation et la surveillance des effets secondaires. Pendant 3 jours après la vaccination, les participants consigneront tout effet secondaire dans un journal des symptômes.

Les participants du groupe 1 assisteront aux visites d'étude 1 et 2 semaines après la première visite d'étude de vaccination, au mois 6 pour la deuxième vaccination, 1 et 2 semaines après la visite d'étude du mois 6 et aux mois 9 et 12. Les participants du groupe 2 assister aux visites d'étude 1 et 3 jours et 1 et 2 semaines après la première visite d'étude de vaccination, au mois 6 pour la deuxième vaccination, 1 et 3 jours et 1 et 2 semaines après la visite d'étude du mois 6, et aux mois 9 et 12. Les visites d'étude de suivi comprendront certaines procédures d'étude. Le sang prélevé lors des visites d'étude peut être conservé pour de futurs tests. Les chercheurs de l'étude contacteront les participants au mois 18 pour un suivi de la santé.

En juillet 2013, une prolongation de l'étude a été annoncée. Les participants actuels à l'étude seront sélectionnés pour voir s'ils sont éligibles pour participer à l'extension de l'étude. Les participants éligibles recevront une injection supplémentaire du vaccin à l'étude, lors d'une visite environ 14 à 20 mois après leur deuxième (mois 6) vaccination. Des visites d'étude supplémentaires auront lieu 2 semaines, 3 et 6 mois après avoir reçu la troisième vaccination. Certaines visites comprendront un examen physique, un prélèvement sanguin, un prélèvement de salive, un test de grossesse pour les participantes, un dépistage du VIH et des conseils sur la réduction des risques, ainsi que des entretiens et des questionnaires. Les chercheurs de l'étude contacteront les participants 1 an après la troisième vaccination pour un suivi médical.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
    - Alabama CRS
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-2582
    - Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
- Washington
  - Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
    - Seattle Vaccine and Prevention CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Accès à un site de recherche clinique (CRS) HVTN participant et désireux d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
Évaluation de la compréhension : doit démontrer sa compréhension de cette étude et des résultats de l'étude par étapes ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
Disposé à discuter des risques d'infection par le VIH, prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH jusqu'à la dernière visite requise à la clinique d'étude
Évalué par le personnel de la clinique comme étant à faible risque d'infection par le VIH
Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite requise à la clinique d'étude
En bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de dépistage
Pour le groupe 1 : réception préalable d'un vaccin sous-unité d'enveloppe du sous-type B du VIH-1 (gp120, gp140) avec adjuvant MF59. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les participants nés de sexe féminin, supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les participants nés de sexe masculin
Nombre de globules blancs (GB) égal à 3 300 à 12 000 cellules/mm^3
Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
Plaquettes égales à 125 000 à 550 000/mm^3
Panel de chimie : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures à 1,25 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine inférieure ou égale aux limites supérieures institutionnelles de la normale
Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les participants du groupe 1 (amorcés) doivent avoir un résultat de test négatif pour l'infection par le VIH conformément à l'algorithme de dépistage du VIH en cours d'étude du programme de laboratoire HVTN. Les participants du groupe 2 (non préparés) doivent avoir un résultat de test négatif pour l'infection par le VIH conformément aux procédures de dépistage de routine du VIH de la SRC avec un test sanguin approuvé par la FDA.
Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif
Urine normale : glucose urinaire négatif, protéines urinaires négatives ou à l'état de traces et hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique dans la plage normale de l'établissement)
Participants nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale
Les participants qui sont nés de sexe féminin doivent accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise pour une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse, ou ne pas avoir de potentiel de reproduction, ou être sexuellement abstinent. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
Les participantes nées de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite requise à la clinique de l'étude.
Les participantes qui sont nées de sexe féminin et qui acceptent le prélèvement de liquide cervical doivent déclarer avoir un frottis de Pap normal ou des cellules squameuses atypiques de signification indéterminée (ASCUS) sans signe de VPH à haut risque dans les 3 ans précédant l'inscription afin de participer à l'échantillonnage de la muqueuse cervicale. Ce n'est pas une condition d'admission aux études.

Critères d'inclusion pour la prolongation de l'étude :

Avant de participer à l'extension de l'étude, les participants seront à nouveau sélectionnés pour leur éligibilité. Le participant doit avoir reçu les deux vaccins précédents de l'étude.

Les participants doivent démontrer leur compréhension de l'extension de l'étude et remplir un questionnaire avant de recevoir la troisième vaccination ; cependant, la compréhension des résultats de l'étude Step ne sera pas spécifiquement réévaluée.

Les participants à la prolongation de l'étude doivent avoir un résultat de test négatif pour l'infection par le VIH selon l'algorithme de test du VIH en cours d'étude du programme de laboratoire HVTN, dans les 21 jours précédant la réception de la troisième vaccination.

Tous les critères d'inclusion énumérés ci-dessus pour l'étude s'appliquent toujours SAUF les critères suivants :

Âge de 18 à 55 ans
Évaluation de la compréhension
Réception préalable d'un vaccin sous-unitaire d'enveloppe du sous-type B du VIH-1 (gp120, gp140) avec adjuvant MF59 (participants du groupe 1)
Antigène de surface de l'hépatite B négatif (AgHBs) et anticorps anti-virus de l'hépatite C négatifs (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif. Des tests répétés ne sont pas nécessaires pour la syphilis et les hépatites B et C, qui seront exclues en fonction des antécédents médicaux mis à jour des participants.
Test de Pap normal ou critères de cellules squameuses atypiques de signification indéterminée (ASCUS) sans preuve de HPV à haut risque dans les 3 ans précédant l'inscription afin de participer à l'échantillonnage de la muqueuse cervicale.

Critère d'exclusion:

Antécédents de syphilis nouvellement acquise, de gonorrhée, d'urétrite non gonococcique, de virus de l'herpès simplex de type 2 (HSV2), de chlamydia, de maladie inflammatoire pelvienne (PID), de trichomonas, de cervicite mucopurulente, d'épididymite, de proctite, de lymphogranulome vénérien, de chancre mou ou d'hépatite B dans le 12 mois avant l'entrée aux études
Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée
Pour le groupe 2 uniquement : vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, l'équipe d'examen de l'innocuité du protocole (PSRT) du HVTN 088 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
Vaccin(s) expérimental(aux) non anti-VIH ou adjuvant(s) autre(s) que le MF59 reçu(s) dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins/adjuvants qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les participants potentiels qui ont reçu un ou des vaccins expérimentaux / adjuvants plus de 5 ans avant l'entrée dans l'étude, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le PSRT au cas par cas. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 088 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune)
Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué (p. ex. vaccin contre le pneumocoque, le tétanos, l'hépatite A ou B) et reçu dans les 14 jours précédant toute vaccination
Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou qui sont programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination
Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non exclu : [1] spray nasal corticostéroïde pour la rhinite allergique ; [2] corticostéroïdes topiques pour la dermatite légère et non compliquée ; ou [3] corticostéroïdes oraux/parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'ils se reproduisent [durée du traitement 10 jours ou moins avec l'achèvement au moins 30 jours avant l'entrée à l'étude].)
Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude
Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel
État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication à l'adhésion à l'étude, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé
Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu : un participant qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
Maladie auto-immune
Immunodéficience
Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé.)
Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou de formes idiopathiques d'œdème de Quincke
Hypertension : si une personne a reçu un diagnostic d'hypertension lors du dépistage ou auparavant, exclure l'hypertension qui n'est pas bien contrôlée. Si une personne n'a PAS reçu de diagnostic d'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg à l'entrée dans l'étude ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg à l'entrée dans l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40 ; ou IMC supérieur ou égal à 35 avec au moins deux des éléments suivants : âge supérieur à 45 ans, tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, fumeur actuel ou hyperlipidémie connue
Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
Cancer (Non exclu : un participant ayant subi une excision chirurgicale et une période d'observation ultérieure qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable ou est peu susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude.)
Trouble convulsif (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ou qui a eu une crise dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude.)
Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
État psychiatrique qui exclut la conformité à l'étude. Sont spécifiquement exclues les personnes atteintes de psychoses au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude, à risque continu de suicide ou ayant des antécédents de tentative de suicide ou de geste dans les 3 années précédant l'entrée à l'étude.
Enceinte ou allaitante

Critères d'exclusion pour le prélèvement muqueux facultatif :

Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication à la procédure prévue

Critères d'exclusion pour la prolongation de l'étude :

Avant de participer à l'extension de l'étude, les participants seront à nouveau sélectionnés pour leur éligibilité. Le participant doit avoir reçu les deux vaccins précédents de l'étude. Tous les critères d'exclusion énumérés ci-dessus pour l'étude s'appliquent toujours SAUF les critères suivants :

Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH (participants du groupe 2)
IMC supérieur ou égal à 40 ; ou IMC supérieur ou égal à 35 avec au moins deux des éléments suivants : âge supérieur à 45 ans, tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, fumeur actuel ou hyperlipidémie connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: La prévention
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

2

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Participants aux précédents essais de vaccins contre le VIH (groupe 1) Les participants recevront le vaccin à l'étude administré en une seule injection intramusculaire (IM) de 0,5 mL dans l'un ou l'autre deltoïde au départ et au mois 6. Les participants à la prolongation de l'étude recevront une injection supplémentaire du vaccin à l'étude environ 14 à 20 mois après leur deuxième (mois 6) vaccination.	Biologique: Vaccin Sub C gp140 Sub C gp140 100 mcg sera combiné avec MF59C.1 et administré en une injection (0,5 ml) IM dans l'un ou l'autre deltoïde au départ et au mois 6. Les participants à la prolongation de l'étude recevront une injection supplémentaire du vaccin à l'étude environ 14 à 20 mois après leur deuxième (mois 6) vaccination. Biologique: MF59C.1 Adjuvant Sub C gp140 100 mcg sera combiné avec MF59C.1 et administré en une injection (0,5 ml) IM dans l'un ou l'autre deltoïde au départ et au mois 6. Les participants à la prolongation de l'étude recevront une injection supplémentaire du vaccin à l'étude environ 14 à 20 mois après leur deuxième (mois 6) vaccination.
Expérimental: Aucun essai antérieur de vaccin contre le VIH (groupe 2) Les participants recevront le vaccin à l'étude administré sous la forme d'un IM de 0,5 mL dans l'un ou l'autre deltoïde au départ et au mois 6. Les participants à la prolongation de l'étude recevront une injection supplémentaire du vaccin à l'étude environ 14 à 20 mois après leur deuxième (mois 6) vaccination.	Biologique: Vaccin Sub C gp140 Sub C gp140 100 mcg sera combiné avec MF59C.1 et administré en une injection (0,5 ml) IM dans l'un ou l'autre deltoïde au départ et au mois 6. Les participants à la prolongation de l'étude recevront une injection supplémentaire du vaccin à l'étude environ 14 à 20 mois après leur deuxième (mois 6) vaccination. Biologique: MF59C.1 Adjuvant Sub C gp140 100 mcg sera combiné avec MF59C.1 et administré en une injection (0,5 ml) IM dans l'un ou l'autre deltoïde au départ et au mois 6. Les participants à la prolongation de l'étude recevront une injection supplémentaire du vaccin à l'étude environ 14 à 20 mois après leur deuxième (mois 6) vaccination.

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: Participants aux précédents essais de vaccins contre le VIH (groupe 1)

Les participants recevront le vaccin à l'étude administré en une seule injection intramusculaire (IM) de 0,5 mL dans l'un ou l'autre deltoïde au départ et au mois 6.