Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons op een hiv-vaccin bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassenen die hebben deelgenomen aan eerdere klinische proeven met hiv-vaccins en bij volwassenen die niet hebben deelgenomen aan eerdere klinische proeven met hiv-vaccins

Inclusiecriteria:

• Toegang tot een deelnemende HVTN Clinical Research Site (CRS) en bereid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: moet blijk geven van begrip van dit onderzoek en de resultaten van het stappenonderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste bezoek aan de studiekliniek
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als zijnde met een laag risico op HIV-infectie
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent voordat het laatste vereiste bezoek aan de onderzoekskliniek is voltooid
• In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
• Voor Groep 1: Voorafgaande ontvangst van een HIV-1 subtype B-envelopsubeenheidvaccin (gp120, gp140) met MF59-adjuvans. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen (WBC) gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3
• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan 1,25 keer de bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrenzen van normaal
• Negatieve hiv-1- en hiv-2-bloedtest: deelnemers van groep 1 (geprimed) moeten een negatief testresultaat hebben voor hiv-infectie volgens het in-study hiv-testalgoritme van het HVTN Lab Program. Groep 2 (niet-primed) deelnemers moeten een negatief testresultaat hebben voor HIV-infectie volgens de routinematige HIV-screeningprocedures van de CRS met een door de FDA goedgekeurde bloedtest.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is
• Normale urine: negatieve urineglucose, negatief of spoor urine-eiwit, en negatief of spoor hemoglobine in urine (als er sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse binnen het normale bereik van de instelling)
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van eerste vaccinatie
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten ermee instemmen om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek voor seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap, of die niet van reproductief potentieel is, of seksueel onthouding is. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie, tot na het laatste vereiste bezoek aan de onderzoekskliniek
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren en akkoord gaan met het verzamelen van cervicaal vocht, moeten binnen 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving melden dat ze een normaal uitstrijkje of atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS) hebben zonder bewijs van HPV met een hoog risico om deel te nemen aan monsterneming van cervixslijmvlies. Dit is geen vereiste voor toelating tot de studie.

Inclusiecriteria voor studieverlenging:

Voorafgaand aan deelname aan de studieverlenging worden deelnemers opnieuw gescreend op geschiktheid. De deelnemer moet de twee eerdere vaccinaties in het onderzoek hebben gekregen.

Deelnemers moeten blijk geven van begrip van de studieverlenging en een vragenlijst invullen voordat ze de derde vaccinatie krijgen; het begrip van de resultaten van de Step-studie zal echter niet specifiek opnieuw worden beoordeeld.

Deelnemers aan de studieverlenging moeten een negatief testresultaat hebben voor hiv-infectie volgens het in-study hiv-testalgoritme van het HVTN Lab-programma, binnen 21 dagen voorafgaand aan ontvangst van de derde vaccinatie.

Alle bovenstaande inclusiecriteria voor de studie zijn nog steeds van toepassing BEHALVE de volgende criteria:

• Leeftijd van 18 tot 55 jaar
• Beoordeling van begrip
• Voorafgaande ontvangst van een hiv-1 subtype B-envelopsubunit-vaccin (gp120, gp140) met MF59-adjuvans (deelnemers van groep 1)
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is. Herhaalde tests zijn niet nodig voor syfilis en hepatitis B en C, die worden uitgesloten op basis van de bijgewerkte medische geschiedenis van de deelnemer.
• Normaal Pap-uitstrijkje of atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie (ASCUS)-criteria zonder bewijs van HPV met hoog risico binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving om deel te nemen aan bemonstering van baarmoederhalsslijmvlies.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van nieuw opgelopen syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), chlamydia, bekkenontstekingsziekte (PID), trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B in de 12 maanden voor aanvang van de studie
• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Alleen voor groep 2: hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 088 Protocol Safety Review Team (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-HIV experimentele vaccin(s) of adjuvans anders dan MF59 ontvangen binnen de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een eerdere vaccinstudie. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins/hulpstoffen die vervolgens door de FDA zijn goedgekeurd. Voor potentiële deelnemers die meer dan 5 jaar voor aanvang van de studie een experimenteel vaccin(s)/adjuvans(en) hebben gekregen, zal de PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen voor inschrijving. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 088 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Bof-mazelen-en-rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn (bijv. pneumokokken, tetanus, hepatitis A of B) en die binnen 14 dagen voorafgaand aan een vaccinatie zijn ontvangen
• Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden voor allergische rhinitis; [2] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [3] orale/parenterale corticosteroïden die worden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren [duur van de behandeling 10 dagen of minder met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie].)
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het onderzoek
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, therapietrouw, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie
• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroidectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig is gedurende de 12 maanden vóór deelname aan de studie
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem
• Hypertensie: Als bij een persoon hypertensie is vastgesteld tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor hypertensie die niet goed onder controle is. Als bij een persoon GEEN hypertensie is vastgesteld tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij aanvang van het onderzoek of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij aanvang van het onderzoek. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met twee of meer van de volgende: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker of bekende hyperlipidemie
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie, trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Kanker (Niet uitgesloten: een deelnemer met een chirurgische excisie en daaropvolgende observatieperiode die volgens de inschatting van de onderzoeker een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of die zich waarschijnlijk niet zal herhalen tijdens de periode van het onderzoek.)
• Epileptische stoornis (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die geen medicatie nodig heeft gehad of een epileptische aanval heeft gehad in de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.)
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Psychiatrische aandoening die naleving van de studie verhindert. Specifiek uitgesloten zijn mensen met een psychose binnen de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar binnen de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Zwanger of borstvoeding

Uitsluitingscriteria voor optionele mucosale bemonstering:

• Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de geplande procedure zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen

Uitsluitingscriteria voor studieverlenging:

Voorafgaand aan deelname aan de studieverlenging worden deelnemers opnieuw gescreend op geschiktheid. De deelnemer moet de twee eerdere vaccinaties in het onderzoek hebben gekregen. Alle bovenstaande uitsluitingscriteria voor het onderzoek zijn nog steeds van toepassing BEHALVE de volgende criteria:

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek (deelnemers van groep 2)
• BMI groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met twee of meer van de volgende: leeftijd hoger dan 45, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker of bekende hyperlipidemie