Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV in adulti sani e non infetti da HIV che hanno partecipato a precedenti studi clinici sul vaccino contro l'HIV e in adulti che non hanno partecipato a precedenti studi clinici sul vaccino contro l'HIV

Criterio di inclusione:

• Accesso a un centro di ricerca clinica HVTN (CRS) partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
• In grado e disposto a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: deve dimostrare la comprensione di questo studio e dei risultati dello Step Study; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disposto a ricevere i risultati del test HIV
• Disposto a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta dello studio
• Valutato dal personale della clinica come a basso rischio di infezione da HIV
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima del completamento dell'ultima visita clinica dello studio richiesta
• In buona salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Per il gruppo 1: precedente somministrazione di un vaccino a subunità busta HIV-1 sottotipo B (gp120, gp140) con adiuvante MF59. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi (WBC) pari a 3.300-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3
• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori a 1,25 volte il limite superiore della norma; creatinina inferiore o uguale ai limiti superiori istituzionali della norma
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti al gruppo 1 (preparati) devono avere un risultato negativo del test per l'infezione da HIV seguendo l'algoritmo di test dell'HIV in studio del programma di laboratorio HVTN. I partecipanti al gruppo 2 (non preparati) devono avere un risultato negativo del test per l'infezione da HIV seguendo le procedure di screening dell'HIV di routine del CRS con un esame del sangue approvato dalla FDA.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo
• Urine normali: glucosio nelle urine negativo, proteine ​​nelle urine negative o in tracce ed emoglobina nelle urine negativa o in tracce (se tracce di emoglobina sono presenti sull'astina, un'analisi microscopica delle urine entro il range normale istituzionale)
• Partecipanti nati di sesso femminile: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale
• I partecipanti che sono nati femmine devono accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica di protocollo richiesta per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza, o non essere di potenziale riproduttivo, o essere sessualmente astinente. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• I partecipanti che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro, fino a dopo l'ultima visita clinica richiesta dello studio
• I partecipanti che sono nati di sesso femminile e acconsentono alla raccolta del fluido cervicale devono riferire di avere un Pap test normale o cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS) senza evidenza di HPV ad alto rischio entro 3 anni prima dell'arruolamento per partecipare al campionamento della mucosa cervicale. Questo non è un requisito per l'ingresso allo studio.

Criteri di inclusione per l'estensione dello studio:

Prima della partecipazione all'estensione dello studio, i partecipanti verranno sottoposti a un nuovo screening per l'idoneità. Il partecipante deve aver ricevuto le due vaccinazioni precedenti nello studio.

I partecipanti devono dimostrare di aver compreso l'estensione dello studio e compilare un questionario prima di ricevere la terza vaccinazione; tuttavia, la comprensione dei risultati dello studio Step non sarà specificamente rivalutata.

I partecipanti all'estensione dello studio devono avere un risultato negativo del test per l'infezione da HIV in seguito all'algoritmo di test HIV in studio del programma di laboratorio HVTN, entro 21 giorni prima della ricezione della terza vaccinazione.

Tutti i criteri di inclusione sopra elencati per lo studio si applicano ancora TRANNE i seguenti criteri:

• Età da 18 a 55 anni
• Valutazione della comprensione
• Precedente ricezione di un vaccino a subunità busta HIV-1 sottotipo B (gp120, gp140) con adiuvante MF59 (partecipanti al gruppo 1)
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) e anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo. La ripetizione del test non è necessaria per la sifilide e l'epatite B e C, che saranno escluse in base all'anamnesi aggiornata dei partecipanti.
• Pap test normale o cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS) criteri senza evidenza di HPV ad alto rischio entro 3 anni prima dell'arruolamento per partecipare al campionamento della mucosa cervicale.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di sifilide, gonorrea, uretrite non gonococcica, herpes simplex virus di tipo 2 (HSV2), clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B all'interno del 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Solo per il Gruppo 2: vaccino(i) per l'HIV ricevuto in una precedente sperimentazione del vaccino per l'HIV. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 088 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV o adiuvanti diversi da MF59 ricevuti nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini/adiuvanti che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini/adiuvanti sperimentali più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dal PSRT caso per caso. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di un vaccino sperimentale, l'HVTN 088 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato (ad es. pneumococco, tetano, epatite A o B) e ricevuto entro 14 giorni prima di qualsiasi vaccinazione
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi per rinite allergica; [2] corticosteroidi topici per dermatite lieve e non complicata; o [3] corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche di cui non si prevede una recidiva [durata della terapia 10 giorni o meno con completamento almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio].)
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'adesione allo studio, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
• Gravi reazioni avverse ai vaccini, inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza
• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci durante i 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema
• Ipertensione: se a una persona è stata diagnosticata l'ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere l'ipertensione non ben controllata. Se a una persona NON è stata diagnosticata l'ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'ingresso nello studio o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con due o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore o iperlipidemia nota
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia, disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Cancro (non escluso: un partecipante con un'escissione chirurgica e il successivo periodo di osservazione che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o è improbabile che si ripresenti durante il periodo dello studio.)
• Disturbo convulsivo (non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci o ha avuto un attacco nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio.)
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Condizione psichiatrica che preclude la compliance allo studio. In particolare sono escluse le persone con psicosi nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio.
• Incinta o allattamento

Criteri di esclusione per il campionamento facoltativo della mucosa:

• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione alla procedura pianificata

Criteri di esclusione per l'estensione dello studio:

Prima della partecipazione all'estensione dello studio, i partecipanti verranno sottoposti a un nuovo screening per l'idoneità. Il partecipante deve aver ricevuto le due vaccinazioni precedenti nello studio. Tutti i criteri di esclusione sopra elencati per lo studio si applicano ancora AD ECCEZIONE dei seguenti criteri:

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV (partecipanti al gruppo 2)
• BMI maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con due o più dei seguenti: età superiore a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore o iperlipidemia nota