Utvärdering av säkerheten och immunsvaret på ett hiv-vaccin hos friska, hiv-oinfekterade vuxna som har deltagit i tidigare kliniska prövningar av hiv-vaccin och hos vuxna som inte har deltagit i tidigare kliniska prövningar av hiv-vaccin

Inklusionskriterier:

• Tillgång till en deltagande HVTN Clinical Research Site (CRS) och villig att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Kan och vill ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: måste visa förståelse för denna studie och stegstudieresultaten; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Vill gärna ta emot hiv-testresultat
• Villig att diskutera hiv-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om hiv-riskminskning och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för hiv-exponering genom det senaste besöket på studiekliniken
• Bedöms av klinikpersonalen ha låg risk för HIV-infektion
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent före slutförandet av det sista erforderliga studieklinikbesöket
• Vid god allmän hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
• För grupp 1: Före mottagande av ett HIV-1-subtyp B-hölje-subenhetsvaccin (gp120, gp140) med MF59-adjuvans. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Hemoglobin större än eller lika med 11,0 g/dL för deltagare som föddes till kvinnor, större än eller lika med 13,0 g/dL för deltagare som föddes som män
• Antal vita blodkroppar (WBC) lika med 3 300 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3
• Kemipanel: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än 1,25 gånger den övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med de institutionella övre normalgränserna
• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: Grupp 1-deltagare (primade) måste ha ett negativt testresultat för HIV-infektion enligt HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritm i studien. Grupp 2 (oprimade) deltagare måste ha ett negativt testresultat för HIV-infektion efter CRS:s rutinmässiga HIV-screeningprocedurer med ett FDA-godkänt blodprov.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv
• Normal urin: Negativt uringlukos, negativt eller spårbart urinprotein, och negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spårhemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys inom institutionellt normalområde)
• Deltagare som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utfört före vaccination på dagen för den första vaccinationen
• Deltagare som är födda kvinnor måste gå med på att konsekvent använda effektiv preventivmetod från minst 21 dagar före inskrivningen genom det senaste protokollbesöket på kliniken för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, eller som inte har reproduktionspotential eller vara sexuellt avhållsam. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Deltagare som är födda kvinnor måste också samtycka till att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning, förrän efter det sista erforderliga studieklinikbesöket
• Deltagare som är födda kvinnor och samtycker till insamling av livmoderhalsvätska måste rapportera att de har ett normalt cellprov eller atypiska skivepitelceller av obestämd signifikans (ASCUS) utan tecken på högrisk HPV inom 3 år före inskrivningen för att kunna delta i provtagning av livmoderhalsslemhinnor. Detta är inget krav för studiebehörighet.

Inklusionskriterier för studieförlängning:

Innan deltagarna deltar i studieförlängningen kommer deltagarna att granskas på nytt för behörighet. Deltagaren ska ha fått de två tidigare vaccinationerna i studien.

Deltagarna måste visa förståelse för studieförlängningen och fylla i ett frågeformulär innan de får den tredje vaccinationen; förståelsen av Step-studiens resultat kommer dock inte att omvärderas specifikt.

Deltagarna i studieförlängningen måste ha ett negativt testresultat för HIV-infektion enligt HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritm i studien, inom 21 dagar före mottagandet av den tredje vaccinationen.

Alla inklusionskriterier som anges ovan för studien gäller fortfarande UTOM följande kriterier:

• Ålder 18 till 55 år
• Bedömning av förståelse
• Före mottagande av ett HIV-1 subtyp B-hölje-subenhetsvaccin (gp120, gp140) med MF59-adjuvans (deltagare i grupp 1)
• Negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positivt. Upprepade tester är inte nödvändiga för syfilis och hepatit B och C, som kommer att uteslutas baserat på uppdaterad deltagares medicinska historia.
• Normalt cellprov eller atypiska skivepitelceller av obestämd signifikans (ASCUS) kriterier utan tecken på högrisk HPV inom 3 år före inskrivning för att kunna delta i cervikal mukosal provtagning.

Exklusions kriterier:

• Historik av nyförvärvad syfilis, gonorré, icke-gonokock uretrit, herpes simplex virus typ 2 (HSV2), klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranuloma venereum, eller hepatitis. 12 månader före studiestart
• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion
• Endast för grupp 2: HIV-vaccin(er) mottagna i en tidigare HIV-vaccinförsök. För potentiella deltagare som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 088 Protocol Safety Review Team (PSRT) att avgöra om de är behöriga från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) eller andra adjuvans än MF59 som mottagits inom 5 år före studiestart i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner/adjuvans som därefter har genomgått licensiering av FDA. För potentiella deltagare som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er)/adjuvans(er) mer än 5 år innan studiestart, kommer behörigheten för registrering avgöras av PSRT från fall till fall. För potentiella deltagare som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 088 PSRT att avgöra valbarhet från fall till fall.
• Andra levande försvagade vacciner än influensavaccin mottagna inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern)
• Influensavaccin eller andra vacciner som inte är levande försvagade vacciner (t.ex. pneumokocker, stelkramp, hepatit A eller B) och som erhölls inom 14 dagar före någon vaccination
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutet: [1] kortikosteroidnässpray för allergisk rinit; [2] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [3] orala/parenterala kortikosteroider som ges för icke-kroniska tillstånd som inte förväntas återkomma [behandlingslängd 10 dagar eller mindre med slutförande minst 30 dagar före studiestart].)
• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Immunglobulin erhölls inom 60 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Avsikt att delta i en annan studie av en forskningsagent under den planerade varaktigheten av studien
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, studieefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke
• Allvarliga biverkningar av vacciner, inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Autoimmun sjukdom
• Immunbrist
• Annan astma än mild, välkontrollerad astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de 12 månaderna innan studiestart
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem
• Hypertoni: Om en person har diagnostiserats med hypertoni under screening eller tidigare, uteslut för hypertoni som inte är välkontrollerad. Om en person INTE har diagnostiserats med hypertoni under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid studiestart eller diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 100 mm Hg vid studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40; eller BMI större än eller lika med 35 med två eller fler av följande: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg, rökare eller känd hyperlipidemi
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati, blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Cancer (Inte uteslutet: en deltagare med en kirurgisk excision och efterföljande observationsperiod som enligt utredarens uppskattning har en rimlig säkerhet om bestående bot eller som sannolikt inte kommer att återkomma under studieperioden.)
• Anfallsstörning (ej utesluten: en deltagare med anfall i anamnesen som inte har behövt mediciner eller haft ett anfall inom 3 år före studiestart.)
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med studien. Specifikt uteslutna är personer med psykoser inom de tre åren före studiestart, pågående självmordsrisk, eller historia av självmordsförsök eller gester inom de tre åren före studiestart.
• Gravid eller ammar

Uteslutningskriterier för valfri mukosal provtagning:

• Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation för det planerade förfarandet

Uteslutningskriterier för studieförlängning:

Innan deltagarna deltar i studieförlängningen kommer deltagarna att granskas på nytt för behörighet. Deltagaren ska ha fått de två tidigare vaccinationerna i studien. Alla uteslutningskriterier som anges ovan för studien gäller fortfarande UTOM följande kriterier:

• HIV-vaccin(er) som tagits emot i en tidigare HIV-vaccinförsök (deltagare i grupp 2)
• BMI större än eller lika med 40; eller BMI större än eller lika med 35 med två eller fler av följande: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg, rökare eller känd hyperlipidemi