以前の HIV ワクチンの臨床試験に参加した健康で HIV に感染していない成人と、以前の HIV ワクチンの臨床試験に参加していない成人における HIV ワクチンに対する安全性と免疫反応の評価

包含基準:

• -参加しているHVTN臨床研究サイト（CRS）へのアクセス、および研究の計画期間中追跡する意思がある
• -インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
• 理解度の評価: この研究とステップ スタディの結果を理解していることを示す必要があります。最初のワクチン接種の前にアンケートに記入し、不正解のすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示す
• HIV検査の結果を喜んで受け取る
• -HIV感染リスクについて喜んで話し合い、HIVリスク低減カウンセリングに従い、最後に必要な研究クリニック訪問まで、HIV曝露のリスクが低いことに一貫した行動を維持することにコミットしている
• HIV感染のリスクが低いとクリニックスタッフが評価
• -最後に必要な研究クリニック訪問が完了する前に、治験薬の別の研究に登録しないことに同意します
• 病歴、身体検査、および臨床検査のスクリーニングで示されるように、一般的な健康状態が良好であること
• グループ1の場合：MF59アジュバントを含むHIV-1サブタイプBエンベロープサブユニットワクチン（gp120、gp140）の事前受領。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -女性で生まれた参加者のヘモグロビンは11.0 g / dL以上、男性で生まれた参加者のヘモグロビンは13.0 g / dL以上
• 白血球 (WBC) 数は 3,300 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当します
• 総リンパ球数が800個/mm^3以上
• 施設の正常範囲内またはサイトの医師の承認を得た残りの差異
• 血小板数 125,000 ～ 550,000/mm^3
• 化学パネル：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の1.25倍未満。 -クレアチニンが制度上の正常上限以下
• 陰性の HIV-1 および -2 血液検査: グループ 1 (プライミング) の参加者は、HVTN ラボ プログラムの研究中の HIV 検査アルゴリズムに従って、HIV 感染の検査結果が陰性でなければなりません。 グループ 2 (プライミングされていない) の参加者は、FDA 承認の血液検査による CRS のルーチン HIV スクリーニング手順に従って、HIV 感染の検査結果が陰性でなければなりません。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性
• -抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性
• 正常な尿: 陰性の尿糖、陰性または微量の尿タンパク質、および陰性または微量の尿ヘモグロビン (微量のヘモグロビンがディップスティックに存在する場合、施設の正常範囲内の顕微鏡尿検査)
• 女性で生まれた参加者：血清または尿ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）陰性 初回ワクチン接種当日のワクチン接種前の妊娠検査
• 女性として生まれた参加者は、登録の少なくとも 21 日前から、妊娠につながる可能性のある、または生殖の可能性がない、または性的禁欲につながる可能性のある性行為について、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、効果的な避妊を一貫して使用することに同意する必要があります。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• 女性として生まれた参加者は、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を求めないことに同意する必要があります。
• 女性として生まれ、子宮頸管液の採取に同意する参加者は、子宮頸部粘膜サンプリングに参加するために、登録前 3 年以内に高リスク HPV の証拠のない、正常なパップスメア検査または意義不明の非定型扁平上皮細胞 (ASCUS) があることを報告する必要があります。 これは研究への参加要件ではありません。

研究延長の包含基準:

研究延長に参加する前に、参加者は適格性について再スクリーニングされます。 -参加者は、研究で以前に2回のワクチン接種を受けている必要があります。

参加者は、3回目のワクチン接種を受ける前に、研究延長の理解を示し、アンケートに記入する必要があります。ただし、ステップ スタディの結果の理解が特に再評価されることはありません。

研究延長参加者は、3回目のワクチン接種を受ける前の21日以内に、HVTNラボプログラムの研究中のHIV検査アルゴリズムに従って、HIV感染の検査結果が陰性でなければなりません。

以下の基準を除いて、上記の研究の選択基準はすべて適用されます。

• 18歳から55歳まで
• 理解度の評価
• -MF59アジュバントを含むHIV-1サブタイプBエンベロープサブユニットワクチン（gp120、gp140）の事前受領（グループ1参加者）
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性、および抗C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCVが陽性の場合はHCVポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性。 梅毒、B 型および C 型肝炎の場合、再検査は必要ありません。これらは、参加者の最新の病歴に基づいて除外されます。
• -子宮頸部粘膜サンプリングに参加するために、登録前3年以内に高リスクHPVの証拠がない、正常なパップスメアまたは非定型扁平上皮細胞（ASCUS）基準。

除外基準:

• -新たに獲得した梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、単純ヘルペスウイルス2型（HSV2）、クラミジア、骨盤内炎症性疾患（PID）、トリコモナス、粘液膿性子宮頸管炎、精巣上体炎、直腸炎、リンパ肉芽腫、下疳、またはB型肝炎の病歴研究登録の12ヶ月前
• 未治療または不完全な梅毒感染症
• グループ 2 のみ: 以前の HIV ワクチン試験で受けた HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けた潜在的な参加者については、HVTN 088 プロトコル安全性審査チーム (PSRT) がケースバイケースで適格性を判断します。
• -非HIV実験的ワクチンまたはMF59以外のアジュバントは、以前のワクチン試験への研究登録前の5年以内に受けました。 その後、FDA による認可を受けたワクチン/アジュバントについては、例外が認められる場合があります。 研究参加の 5 年以上前に実験的ワクチン/アジュバントを投与された潜在的な参加者の場合、登録の適格性はケースバイケースで PSRT によって決定されます。 実験的ワクチン試験でコントロール/プラセボを受けた潜在的な参加者については、HVTN 088 PSRT がケースバイケースで適格性を判断します。
• インフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチンで、最初のワクチン接種の 30 日以内に受けたもの、または注射後 14 日以内に予定されたもの（例：麻疹、おたふくかぜ、風疹 [MMR]、経口ポリオワクチン [OPV]、水痘、黄熱病）
• -インフルエンザワクチンまたは弱毒生ワクチンではないワクチン（肺炎球菌、破傷風、A型またはB型肝炎など）で、ワクチン接種前の14日以内に受けた
• -最初のワクチン接種の30日前までに抗原注射によるアレルギー治療、または最初のワクチン接種後14日以内に予定されている
• 初回ワクチン接種前168日以内に受けた免疫抑制薬。 (除外されない: [1] アレルギー性鼻炎に対するコルチコステロイド鼻スプレー; [2] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド; または [3] 再発が予想されない非慢性疾患に対して投与される経口/非経口コルチコステロイド [10 日間の治療期間または研究登録の少なくとも 30 日前までに完了すると、より少なくなります]。)
• 初回接種前120日以内に採取した血液製剤
• 初回接種前60日以内に免疫グロブリンを投与
• 初回接種前30日以内に受領した治験薬
• -計画された研究期間中に治験薬の別の研究に参加する意図
• 現在の抗結核（TB）の予防または治療
• 臨床的に重要な病状、身体検査所見、臨床的に重要な異常な検査結果、または現在の健康に臨床的に重要な意味を持つ過去の病歴。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -治験責任医師の判断において、研究遵守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを提供する参加者の能力を妨害する、または禁忌として機能する、医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
• アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管性浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する深刻な副作用。 （除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー副作用を起こした参加者。）
• 自己免疫疾患
• 免疫不全
• 軽度でよくコントロールされた喘息以外の喘息。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• 1型または2型糖尿病で、食事のみで管理されている場合を含む。 （除外されない：孤立した妊娠糖尿病の病歴。）
• -甲状腺摘出術、または調査開始前の12か月間に投薬を必要とする甲状腺疾患
• 遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴
• 高血圧：スクリーニング中または以前に高血圧と診断された場合は、十分に管理されていない高血圧を除外します。 人がスクリーニング中または以前に高血圧と診断されていない場合は、研究登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または研究登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上であることを除外します。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -ボディマス指数（BMI）が40以上;または BMI が 35 以上で、年齢が 45 を超える、収縮期血圧が 140 mm Hg を超える、拡張期血圧が 90 mm Hg を超える、現在喫煙している、または既知の高脂血症
• 医師が診断した出血性疾患（例：凝固因子欠乏症、凝固障害、特に注意が必要な血小板障害）
• -がん（除外されない：研究者の推定では、外科的切除とその後の観察期間を持つ参加者 持続的な治癒の合理的な保証があるか、研究期間中に再発する可能性は低い。）
• -発作障害（除外されない：薬を必要としない発作の病歴を持つ参加者、または研究に参加する前の3年以内に発作を起こした。）
• 無脾症：機能性脾臓の欠如をもたらすあらゆる状態
• -研究の遵守を妨げる精神状態。 特に除外されるのは、研究参加前の 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺のリスクがある人、または研究参加前の 3 年以内に自殺未遂または身振りの履歴がある人です。
• 妊娠中または授乳中

オプションの粘膜サンプリングの除外基準:

• -治験責任医師の判断で、計画された手順を妨げる、または禁忌となる、医学的、精神医学的、または社会的状態、または職業的またはその他の責任

研究延長の除外基準:

研究延長に参加する前に、参加者は適格性について再スクリーニングされます。 -参加者は、研究で以前に2回のワクチン接種を受けている必要があります。 上記の研究のすべての除外基準は、次の基準を除いて引き続き適用されます。

• -以前のHIVワクチン試験で受けたHIVワクチン（グループ2の参加者）
• BMIが40以上;または BMI が 35 以上で、年齢が 45 を超える、収縮期血圧が 140 mm Hg を超える、拡張期血圧が 90 mm Hg を超える、現在喫煙している、または既知の高脂血症