Evaluering af sikkerheden og immunresponsen på en HIV-vaccine hos raske, HIV-uinficerede voksne, der har deltaget i tidligere HIV-vaccine kliniske forsøg og hos voksne, der ikke har deltaget i tidligere HIV-vaccine kliniske forsøg

Inklusionskriterier:

• Adgang til et deltagende HVTN Clinical Research Site (CRS) og villig til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Kan og er villig til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: skal demonstrere forståelse for denne undersøgelse og resultaterne af trinstudiet; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Vil gerne modtage HIV-testresultater
• Villig til at diskutere hiv-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om hiv-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for hiv-eksponering gennem det sidste krævede besøg på studieklinikken
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i lav risiko for HIV-infektion
• Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent inden afslutningen af ​​det sidste påkrævede studieklinikbesøg
• Ved god generel sundhed som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• For gruppe 1: Forudgående modtagelse af en HIV-1 subtype B kappeunderenhedsvaccine (gp120, gp140) med MF59 adjuvans. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder, større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC) lig med 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3
• Kemipanel: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end 1,25 gange den øvre normalgrænse; kreatinin mindre end eller lig med de institutionelle øvre grænser for normal
• Negativ HIV-1- og -2-blodprøve: Gruppe 1 (primede) deltagere skal have et negativt testresultat for HIV-infektion efter HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritme i undersøgelsen. Gruppe 2 (uprimede) deltagere skal have et negativt testresultat for HIV-infektion efter CRS's rutinemæssige HIV-screeningsprocedurer med en FDA-godkendt blodprøve.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
• Normal urin: Negativ uringlukose, negativt eller spor af urinprotein og negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis sporhæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse inden for institutionelt normalområde)
• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination
• Deltagere, der er født kvinder, skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention fra mindst 21 dage før tilmelding gennem det sidste påkrævede protokolklinikbesøg for seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, eller ikke være af reproduktionspotentiale eller være seksuelt afholdende. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering, før efter det sidste påkrævede studieklinikbesøg
• Deltagere, der er født kvinder og accepterer opsamling af livmoderhalsvæske, skal rapportere, at de har et normalt Pap-smear eller atypisk pladecellecelle af ubestemt betydning (ASCUS) uden tegn på højrisiko HPV inden for 3 år før tilmelding for at deltage i cervikal slimhindeprøvetagning. Dette er ikke et krav for studieadgang.

Inklusionskriterier for forlængelse af studiet:

Forud for deltagelse i studieforlængelsen vil deltagerne blive genscreenet for berettigelse. Deltageren skal have modtaget de to tidligere vaccinationer i undersøgelsen.

Deltagerne skal demonstrere forståelse af studieforlængelsen og udfylde et spørgeskema, inden de modtager den tredje vaccination; dog vil forståelsen af ​​Step-undersøgelsens resultater ikke blive specifikt revurderet.

Deltagere i forlængelse af undersøgelsen skal have et negativt testresultat for HIV-infektion efter HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritme i undersøgelsen inden for 21 dage før modtagelse af den tredje vaccination.

Alle inklusionskriterier, der er anført ovenfor for undersøgelsen, gælder stadig, UNDTAGET følgende kriterier:

• Alder 18 til 55 år
• Vurdering af forståelse
• Forudgående modtagelse af en HIV-1 subtype B kappeunderenhedsvaccine (gp120, gp140) med MF59 adjuvans (gruppe 1 deltagere)
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv. Gentag test er ikke nødvendig for syfilis og hepatitis B og C, som vil blive udelukket baseret på opdateret deltagers sygehistorie.
• Normal Pap-smear eller atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning (ASCUS) kriterier uden tegn på højrisiko HPV inden for 3 år før tilmelding for at deltage i cervikal slimhindeprøvetagning.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, non-gonokok urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, eller hepatitis. 12 måneder før studiestart
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
• Kun for gruppe 2: HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 088 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentel(e) vaccine(r) eller adjuvans(er) andre end MF59 modtaget inden for de 5 år forud for studiestart i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner/adjuvanser, der efterfølgende har gennemgået licens af FDA. For potentielle deltagere, som har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner/adjuvanser mere end 5 år før studiestart, vil berettigelsen til tilmelding blive afgjort af PSRT fra sag til sag. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 088 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller enhver vaccine, der ikke er levende svækkede vacciner (f.eks. pneumokok, stivkrampe, hepatitis A eller B) og blev modtaget inden for 14 dage før enhver vaccination
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; [2] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig [behandlingens varighed 10 dage eller mindre med færdiggørelse mindst 30 dage før studieoptagelse].)
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for undersøgelsesoverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt
• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de 12 måneder før studiestart
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
• Hypertension: Hvis en person er blevet diagnosticeret med hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for hypertension, der ikke er velkontrolleret. Hvis en person IKKE er blevet diagnosticeret med hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved undersøgelsens start eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved undersøgelsens start. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med to eller flere af følgende: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger eller kendt hyperlipidæmi
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Kræft (Ikke udelukket: en deltager med en kirurgisk udskæring og efterfølgende observationsperiode, som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller sandsynligvis ikke vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.)
• Anfaldsforstyrrelse (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som ikke har krævet medicin eller haft et anfald inden for de 3 år før studiestart.)
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af undersøgelsen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de 3 år før studiestart.
• Gravid eller ammende

Eksklusionskriterier for valgfri slimhindeprøvetagning:

• Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for den planlagte procedure

Eksklusionskriterier for forlængelse af studiet:

Forud for deltagelse i studieforlængelsen vil deltagerne blive genscreenet for berettigelse. Deltageren skal have modtaget de to tidligere vaccinationer i undersøgelsen. Alle eksklusionskriterier, der er anført ovenfor for undersøgelsen, gælder stadig MED UNDTAGELSE af følgende kriterier:

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg (deltagere i gruppe 2)
• BMI større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med to eller flere af følgende: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger eller kendt hyperlipidæmi