Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria a una vacuna contra el VIH en adultos sanos no infectados por el VIH que han participado en ensayos clínicos previos de vacunas contra el VIH y en adultos que no han participado en ensayos clínicos previos de vacunas contra el VIH

Criterios de inclusión:

• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de HVTN y disposición a recibir seguimiento durante la duración planificada del estudio
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: debe demostrar comprensión de este estudio y de los resultados del Estudio de pasos; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Dispuesto a discutir los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita requerida a la clínica del estudio
• Evaluado por el personal de la clínica como de bajo riesgo de infección por VIH
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de completar la última visita requerida a la clínica del estudio
• En buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Para el Grupo 1: Recepción previa de una vacuna de subunidad de envoltura del subtipo B del VIH-1 (gp120, gp140) con adyuvante MF59. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para participantes que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) igual a 3,300 a 12,000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3
• Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menos de 1,25 veces el límite superior normal; creatinina menor o igual a los límites institucionales superiores de la normalidad
• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los participantes del grupo 1 (preparados) deben tener un resultado negativo en la prueba de infección por VIH siguiendo el algoritmo de prueba de VIH en estudio del programa de laboratorio de HVTN. Los participantes del grupo 2 (no vacunados) deben tener un resultado negativo en la prueba de infección por VIH siguiendo los procedimientos de detección de VIH de rutina del CRS con un análisis de sangre aprobado por la FDA.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo
• Orina normal: Glucosa en orina negativa, proteína en orina negativa o trazas y hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico dentro del rango normal institucional)
• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa en suero u orina realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial
• Las participantes que nacieron mujeres deben aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo, o no tener potencial reproductivo, o ser sexualmente abstinente. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita requerida a la clínica del estudio.
• Las participantes que nacieron mujeres y aceptan la recolección de fluidos cervicales deben informar que tienen una prueba de Papanicolaou normal o células escamosas atípicas de importancia indeterminada (ASCUS) sin evidencia de VPH de alto riesgo dentro de los 3 años anteriores a la inscripción para poder participar en la muestra de la mucosa cervical. Este no es un requisito para ingresar al estudio.

Criterios de inclusión para la extensión del estudio:

Antes de la participación en la extensión del estudio, los participantes serán evaluados nuevamente para determinar su elegibilidad. El participante debe haber recibido las dos vacunas anteriores en el estudio.

Los participantes deben demostrar comprensión de la extensión del estudio y completar un cuestionario antes de recibir la tercera vacunación; sin embargo, no se reevaluará específicamente la comprensión de los resultados del estudio Step.

Los participantes de la extensión del estudio deben tener un resultado negativo en la prueba de infección por VIH siguiendo el algoritmo de prueba del VIH en el estudio del programa HVTN Lab, dentro de los 21 días anteriores a la recepción de la tercera vacuna.

Todos los criterios de inclusión enumerados anteriormente para el estudio aún se aplican, EXCEPTO los siguientes criterios:

• Edad de 18 a 55 años
• Evaluación de la comprensión
• Recepción previa de una vacuna de subunidad de envoltura del subtipo B del VIH-1 (gp120, gp140) con adyuvante MF59 (participantes del Grupo 1)
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) negativos, o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-HCV es positivo. No es necesario repetir la prueba para sífilis y hepatitis B y C, que se excluirán según el historial médico actualizado del participante.
• Prueba de Papanicolaou normal o células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) sin evidencia de VPH de alto riesgo dentro de los 3 años anteriores a la inscripción para participar en el muestreo de la mucosa cervical.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, virus del herpes simple tipo 2 (HSV2), clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B dentro del 12 meses antes del ingreso al estudio
• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Solo para el Grupo 2: vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 088 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacuna(s) experimental(es) no contra el VIH o adyuvante(s) distinto(s) de MF59 recibidos dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para vacunas/adyuvantes que posteriormente hayan sido autorizados por la FDA. Para los posibles participantes que hayan recibido una(s) vacuna(s)/adyuvante(s) experimental(es) más de 5 años antes del ingreso al estudio, el PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el PSRT HVTN 088 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada (p. ej., neumocócica, tétanos, hepatitis A o B) y se recibió dentro de los 14 días anteriores a cualquier vacunación
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: [1] aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [3] corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran [duración de la terapia 10 días o menos con finalización al menos 30 días antes del ingreso al estudio].)
• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con la adherencia al estudio, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado, o servir como una contraindicación para la misma.
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Enfermedad autoinmune
• Inmunodeficiencia
• Asma que no sea asma leve bien controlada. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema
• Hipertensión: si a una persona se le ha diagnosticado hipertensión durante la selección o previamente, excluya la hipertensión que no está bien controlada. Si una persona NO ha sido diagnosticada con hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al ingresar al estudio o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al ingreso al estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes: edad mayor de 45 años, presión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg, fumador actual o hiperlipidemia conocida
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía, trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Cáncer (No excluido: un participante con una escisión quirúrgica y un período de observación posterior que, según la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de curación sostenida o es poco probable que recurra durante el período del estudio).
• Trastorno convulsivo (no excluido: un participante con antecedentes de convulsiones que no haya requerido medicamentos o haya tenido una convulsión en los 3 años anteriores al ingreso al estudio).
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del estudio. Se excluyen específicamente las personas con psicosis dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
• embarazada o amamantando

Criterios de exclusión para el muestreo mucoso opcional:

• Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para el procedimiento planificado.

Criterios de exclusión para la extensión del estudio:

Antes de la participación en la extensión del estudio, los participantes serán evaluados nuevamente para determinar su elegibilidad. El participante debe haber recibido las dos vacunas anteriores en el estudio. Todos los criterios de exclusión enumerados anteriormente para el estudio aún se aplican, EXCEPTO los siguientes criterios:

• Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo previo de vacunas contra el VIH (participantes del Grupo 2)
• IMC mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes: edad mayor de 45 años, presión arterial sistólica mayor de 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor de 90 mm Hg, fumador actual o hiperlipidemia conocida