Evaluering av sikkerheten og immunresponsen til en hiv-vaksine hos friske, hiv-uinfiserte voksne som har deltatt i tidligere kliniske hiv-vaksineforsøk og hos voksne som ikke har deltatt i tidligere kliniske hiv-vaksineforsøk

Inklusjonskriterier:

• Tilgang til et deltakende HVTN Clinical Research Site (CRS) og villig til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Kan og er villig til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: må demonstrere forståelse av denne studien og trinnstudieresultatene; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Villig til å motta HIV-testresultater
• Villig til å diskutere risikoen for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon, og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste nødvendige studiebesøket
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha lav risiko for HIV-infeksjon
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av siste nødvendige studieklinikkbesøk
• Ved god generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• For gruppe 1: Forhåndsmottak av en HIV-1 subtype B konvoluttunderenhetsvaksine (gp120, gp140) med MF59 adjuvans. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for deltakere som ble født kvinner, større enn eller lik 13,0 g/dL for deltakere som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer (WBC) lik 3300 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3
• Kjemipanel: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn 1,25 ganger øvre normalgrense; kreatinin mindre enn eller lik de institusjonelle øvre normalgrensene
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Gruppe 1 (primede) deltakere må ha et negativt testresultat for HIV-infeksjon etter HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritme i studien. Gruppe 2 (uprimede) deltakere må ha et negativt testresultat for HIV-infeksjon etter CRSs rutinemessige HIV-screeningsprosedyrer med en FDA-godkjent blodprøve.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv
• Normal urin: Negativ uringlukose, negativt eller spor av urinprotein, og negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis sporhemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse innenfor institusjonelt normalområde)
• Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest utført før vaksinasjon på dagen for første vaksinasjon
• Deltakere som er født kvinner, må samtykke i å konsekvent bruke effektiv prevensjon fra minst 21 dager før påmelding gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, eller ikke være av reproduksjonspotensial, eller være seksuelt avholdende. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Deltakere som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro fertilisering, før etter det siste nødvendige studiebesøket
• Deltakere som er født kvinner og samtykker til oppsamling av livmorhalsvæske, må rapportere å ha et normalt celleprøve eller atypisk plateepitel av ubestemt betydning (ASCUS) uten tegn på høyrisiko HPV innen 3 år før registrering for å delta i cervikal slimhinneprøve. Dette er ikke et krav for studieopptak.

Inkluderingskriterier for studieforlengelse:

Før deltakelse i studieforlengelsen vil deltakerne bli testet på nytt for å være kvalifisert. Deltakeren må ha mottatt de to tidligere vaksinasjonene i studien.

Deltakerne må demonstrere forståelse av studieforlengelsen og fylle ut et spørreskjema før de mottar den tredje vaksinasjonen; Forståelsen av resultatene av Step-studien vil imidlertid ikke bli spesifikt revurdert.

Deltakere i studieforlengelsen må ha et negativt testresultat for HIV-infeksjon etter HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritme i studien, innen 21 dager før mottak av den tredje vaksinasjonen.

Alle inklusjonskriterier som er oppført ovenfor for studien gjelder fortsatt UNNTATT følgende kriterier:

• Alder 18 til 55 år
• Vurdering av forståelse
• Tidligere mottak av en HIV-1 subtype B konvolutt underenhetsvaksine (gp120, gp140) med MF59 adjuvans (gruppe 1 deltakere)
• Negativt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), og negative anti-hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv. Gjentatt testing er ikke nødvendig for syfilis og hepatitt B og C, som vil bli ekskludert basert på oppdatert sykehistorie.
• Normal celleprøve eller atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning (ASCUS) kriterier uten bevis for høyrisiko HPV innen 3 år før innmelding for å delta i cervikal slimhinneprøve.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med nyervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk uretritt, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bekkenbetennelse (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, eller hechanitis. 12 måneder før studiestart
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon
• Kun for gruppe 2: HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 088 Protocol Safety Review Team (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-hiv-eksperimentell(e) vaksine(r) eller adjuvans(er) andre enn MF59 mottatt innen 5 år før studiestart i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner/adjuvanser som senere har blitt godkjent av FDA. For potensielle deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r)/adjuvans(er) mer enn 5 år før studiestart, vil kvalifisering for påmelding bli bestemt av PSRT fra sak til sak. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksinestudie, vil HVTN 088 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner (f.eks. pneumokokker, stivkrampe, hepatitt A eller B) og ble mottatt innen 14 dager før enhver vaksinasjon
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon
• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskludert: [1] kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt; [2] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg [behandlingslengde 10 dager eller mindre med fullføring minst 30 dager før studiestart].)
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Hensikt å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av studien
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, etterlevelse av studien, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Autoimmun sykdom
• Immunsvikt
• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av 12 måneder før studiestart
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
• Hypertensjon: Hvis en person har blitt diagnostisert med hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for hypertensjon som ikke er godt kontrollert. Hvis en person IKKE har blitt diagnostisert med hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved studiestart eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med to eller flere av følgende: alder over 45, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker eller kjent hyperlipidemi
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Kreft (Ikke ekskludert: en deltaker med en kirurgisk eksisjon og påfølgende observasjonsperiode som etter etterforskerens estimat har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller er usannsynlig å gjenta seg i løpet av studien.)
• Anfallsforstyrrelse (Ikke ekskludert: en deltaker med anfallshistorie som ikke har krevd medisiner eller hatt et anfall innen 3 år før studiestart.)
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Psykiatrisk tilstand som utelukker etterlevelse av studien. Spesifikt ekskludert er personer med psykoser innen 3 år før studiestart, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gest innen 3 år før studiestart.
• Gravid eller ammende

Eksklusjonskriterier for valgfri slimhinneprøvetaking:

• Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som kontraindikasjon for den planlagte prosedyren

Ekskluderingskriterier for studieforlengelse:

Før deltakelse i studieforlengelsen vil deltakerne bli testet på nytt for å være kvalifisert. Deltakeren må ha mottatt de to tidligere vaksinasjonene i studien. Alle eksklusjonskriterier oppført ovenfor for studien gjelder fortsatt UNNTATT følgende kriterier:

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineprøve (deltakere i gruppe 2)
• BMI større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med to eller flere av følgende: alder over 45, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker eller kjent hyperlipidemi