Avaliando a segurança e a resposta imunológica a uma vacina contra o HIV em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV que participaram de ensaios clínicos anteriores de vacinas contra o HIV e em adultos que não participaram de ensaios clínicos anteriores de vacinas contra o HIV

Critério de inclusão:

• Acesso a um Centro de Pesquisa Clínica HVTN participante (CRS) e desejo de ser seguido durante a duração planejada do estudo
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: deve demonstrar compreensão deste estudo e dos resultados do Step Study; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Disposto a receber os resultados do teste de HIV
• Disposto a discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita obrigatória à clínica do estudo
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de baixo risco para infecção pelo HIV
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da conclusão da última visita obrigatória à clínica do estudo
• Em bom estado geral de saúde, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Para o Grupo 1: Recebimento prévio de uma vacina de subunidade do envelope do subtipo B do HIV-1 (gp120, gp140) com adjuvante MF59. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino, maior ou igual a 13,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) igual a 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3
• Painel químico: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor que 1,25 vezes o limite superior do normal; creatinina menor ou igual aos limites superiores institucionais de normalidade
• Teste de sangue HIV-1 e -2 negativo: Os participantes do Grupo 1 (preparados) devem ter um resultado de teste negativo para infecção por HIV seguindo o algoritmo de teste de HIV em estudo do HVTN Lab Program. Os participantes do Grupo 2 (sem preparação) devem ter um resultado de teste negativo para infecção por HIV seguindo os procedimentos de triagem de HIV de rotina do CRS com um teste de sangue aprovado pela FDA.
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo
• Urina normal: glicose na urina negativa, proteína na urina negativa ou traço, e hemoglobina na urina negativa ou traço (se o traço de hemoglobina estiver presente na vareta, um exame de urina microscópico dentro da faixa normal institucional)
• Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial
• As participantes que nasceram do sexo feminino devem concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo necessária para atividade sexual que possa levar à gravidez, ou não ter potencial reprodutivo, ou ser sexualmente abstinente. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• As participantes que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até depois da última visita obrigatória à clínica do estudo
• As participantes que nasceram do sexo feminino e concordam com a coleta de fluido cervical devem relatar ter um exame de Papanicolau normal ou células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) sem evidência de HPV de alto risco dentro de 3 anos antes da inscrição para participar da amostragem da mucosa cervical. Este não é um requisito para a entrada no estudo.

Critérios de inclusão para extensão do estudo:

Antes da participação na extensão do estudo, os participantes serão reavaliados para elegibilidade. O participante deve ter recebido as duas vacinas anteriores no estudo.

Os participantes devem demonstrar compreensão da extensão do estudo e preencher um questionário antes de receber a terceira vacinação; no entanto, a compreensão dos resultados do estudo Step não será especificamente reavaliada.

Os participantes da extensão do estudo devem ter um resultado de teste negativo para infecção por HIV seguindo o algoritmo de teste de HIV em estudo do HVTN Lab Program, dentro de 21 dias antes do recebimento da terceira vacinação.

Todos os critérios de inclusão listados acima para o estudo ainda se aplicam, EXCETO os seguintes critérios:

• Idade de 18 a 55 anos
• Avaliação da compreensão
• Recebimento prévio de uma vacina de subunidade do envelope do subtipo B do HIV-1 (gp120, gp140) com adjuvante MF59 (participantes do Grupo 1)
• Antígeno de superfície da hepatite B negativo (HBsAg) e anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo. A repetição do teste não é necessária para sífilis e hepatite B e C, que serão excluídas com base no histórico médico atualizado do participante.
• Critérios de esfregaço de Papanicolau normal ou células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) sem evidência de HPV de alto risco dentro de 3 anos antes da inscrição para participar da amostragem da mucosa cervical.

Critério de exclusão:

• História de sífilis adquirida recentemente, gonorreia, uretrite não gonocócica, vírus herpes simplex tipo 2 (HSV2), clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), tricomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B dentro do 12 meses antes da entrada no estudo
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Apenas para o Grupo 2: vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, a Equipe de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 088 (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV ou adjuvante(s) diferente(s) do MF59 recebidos nos 5 anos anteriores à entrada no estudo em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas/adjuvantes que foram subseqüentemente submetidos a licenciamento pelo FDA. Para participantes em potencial que receberam vacina(s)/adjuvante(s) experimental(is) mais de 5 anos antes da entrada no estudo, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo PSRT caso a caso. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 088 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas (por exemplo, pneumocócica, tétano, hepatite A ou B) e foram recebidas dentro de 14 dias antes de qualquer vacinação
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluídos: [1] spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência [duração da terapia 10 dias ou menos com conclusão pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo].)
• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao estudo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
• Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Doença auto-imune
• imunodeficiência
• Asma diferente da asma leve e bem controlada. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os 12 meses anteriores à entrada no estudo
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema
• Hipertensão: Se uma pessoa foi diagnosticada com hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a hipertensão que não está bem controlada. Se uma pessoa NÃO tiver sido diagnosticada com hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua para pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg no início do estudo ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg no início do estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com dois ou mais dos seguintes: idade superior a 45 anos, pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg, pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg, fumante atual ou hiperlipidemia conhecida
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia, distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Câncer (Não excluído: um participante com uma excisão cirúrgica e período de observação subsequente que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou é improvável que volte a ocorrer durante o período do estudo.)
• Distúrbio convulsivo (não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos ou teve uma convulsão nos 3 anos anteriores à entrada no estudo).
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• Condição psiquiátrica que impede a adesão ao estudo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo.
• Grávida ou amamentando

Critérios de Exclusão para Amostragem de Mucosa Opcional:

• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para o procedimento planejado

Critérios de exclusão para extensão do estudo:

Antes da participação na extensão do estudo, os participantes serão reavaliados para elegibilidade. O participante deve ter recebido as duas vacinas anteriores no estudo. Todos os critérios de exclusão listados acima para o estudo ainda se aplicam, EXCETO os seguintes critérios:

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV (participantes do Grupo 2)
• IMC maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com dois ou mais dos seguintes: idade superior a 45 anos, pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg, pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg, fumante atual ou hiperlipidemia conhecida