Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na vakcínu proti HIV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV, kteří se zúčastnili předchozích klinických zkoušek vakcíny proti HIV, a u dospělých, kteří se nezúčastnili předchozích klinických zkoušek vakcíny proti HIV

Kritéria pro zařazení:

• Přístup k participujícímu místu klinického výzkumu HVTN (CRS) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: musí prokázat porozumění této studii a výsledkům Krokové studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Ochota získat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, přístupná poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy studijní kliniky
• Zaměstnanci kliniky vyhodnotili jako s nízkým rizikem infekce HIV
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před dokončením poslední požadované studijní návštěvy kliniky
• V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak prokázala anamnéza, fyzikální vyšetření a screeningové laboratorní testy
• Pro skupinu 1: Před přijetím vakcíny podjednotky obalu HIV-1 subtypu B (gp120, gp140) s adjuvans MF59. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako ženy, větší nebo rovný 13,0 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek (WBC) rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3
• Chemický panel: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší než 1,25násobek horní hranice normy; kreatinin nižší nebo rovný ústavní horní hranici normálu
• Negativní krevní test HIV-1 a -2: Účastníci skupiny 1 (primární) musí mít negativní výsledek testu na infekci HIV podle algoritmu testování HIV ve studii HVTN Lab Program. Účastníci skupiny 2 (neprimovaní) musí mít negativní výsledek testu na HIV infekci po rutinních HIV screeningových procedurách CRS s krevním testem schváleným FDA.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní
• Normální moč: Negativní glukóza v moči, negativní nebo stopová bílkovina v moči a negativní nebo stopová hladina hemoglobinu v moči (pokud je stopový hemoglobin přítomen na měrce, mikroskopická analýza moči v rámci normálního rozsahu instituce)
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce nejméně 21 dní před zápisem do poslední požadované protokolární návštěvy kliniky kvůli sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství, neměla reprodukční potenciál nebo byla sexuálně abstinující. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až do poslední požadované návštěvy studijní kliniky.
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy a souhlasí s odběrem cervikální tekutiny, musí hlásit, že mají normální Pap stěr nebo atypické dlaždicové buňky neurčeného významu (ASCUS) bez známek vysoce rizikového HPV během 3 let před zařazením, aby se mohly zúčastnit odběru vzorků sliznice děložního čípku. Toto není podmínkou pro vstup do studia.

Kritéria zahrnutí pro prodloužení studia:

Před účastí na prodloužení studie budou účastníci znovu prověřeni, zda jsou způsobilí. Účastník musí mít dvě dřívější očkování ve studii.

Účastníci musí prokázat, že porozuměli prodloužení studie a před třetím očkováním vyplnit dotazník; porozumění výsledkům studie Step však nebude konkrétně přehodnocováno.

Účastníci prodloužení studie musí mít negativní výsledek testu na infekci HIV podle algoritmu testování HIV ve studii HVTN Lab Program do 21 dnů před obdržením třetí vakcinace.

Všechna výše uvedená kritéria pro zařazení do studie stále platí, KROMĚ následujících kritérií:

• Věk od 18 do 55 let
• Hodnocení porozumění
• Před přijetím vakcíny podjednotky obalu HIV-1 subtypu B (gp120, gp140) s adjuvans MF59 (účastníci skupiny 1)
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní. Opakované testování není nutné pro syfilis a hepatitidu B a C, které budou vyloučeny na základě aktualizované anamnézy účastníka.
• Kritéria normálního Pap stěru nebo atypických dlaždicových buněk neurčitého významu (ASCUS) bez důkazů vysoce rizikového HPV během 3 let před zařazením do studie za účelem účasti na odběru vzorků z cervikální sliznice.

Kritéria vyloučení:

• V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, virus herpes simplex typu 2 (HSV2), chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida 12 měsíců před nástupem do studia
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Pouze pro skupinu 2: HIV vakcína(y) obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí tým HVTN 088 Protocol Safety Review Team (PSRT) způsobilost případ od případu.
• Experimentální vakcína (vakcíny) nebo adjuvans jiné než MF59 získané během 5 let před vstupem do studie v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny/adjuvans, které následně prošly licencí FDA. Pro potenciální účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu/vakcíny/adjuvans/adjuvans více než 5 let před vstupem do studie, bude způsobilost k zápisu určena PSRT případ od případu. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 088 PSRT způsobilost případ od případu.
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce přijaté do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami (např.
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu; [2] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [3] perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u nichž se neočekává opakování [délka léčby 10 dnů nebo méně s dokončením alespoň 30 dní před vstupem do studia].)
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace pro dodržování studie, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnost účastníka dát informovaný souhlas
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience
• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující medikaci během 12 měsíců před vstupem do studie
• Dědičný angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému v anamnéze
• Hypertenze: Pokud byla u osoby diagnostikována hypertenze během screeningu nebo dříve, vylučte hypertenzi, která není dobře kontrolována. Pokud u osoby NEBYLA diagnostikována hypertenze během screeningu nebo dříve, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při vstupu do studie nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při vstupu do studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se dvěma nebo více z následujících stavů: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák nebo známá hyperlipidémie
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie, porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Rakovina (Nevylučuje se: účastník s chirurgickou excizí a následným obdobím pozorování, který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo je nepravděpodobné, že by se v průběhu studie opakoval.)
• Záchvatová porucha (Nevylučuje se: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky nebo měl záchvat během 3 let před vstupem do studie.)
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování studie. Konkrétně jsou vyloučeni lidé s psychózami během 3 let před vstupem do studie, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie.
• Těhotné nebo kojící

Kritéria vyloučení pro volitelné odběry mukózních vzorků:

• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace plánovaného postupu.

Kritéria vyloučení pro prodloužení studia:

Před účastí na prodloužení studie budou účastníci znovu prověřeni, zda jsou způsobilí. Účastník musí mít dvě dřívější očkování ve studii. Všechna výše uvedená kritéria pro vyloučení ze studie stále platí, KROMĚ následujících kritérií:

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV (účastníci skupiny 2)
• BMI větší nebo rovné 40; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se dvěma nebo více z následujících stavů: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák nebo známá hyperlipidémie