评估曾参加过 HIV 疫苗临床试验的未感染 HIV 的健康成年人和未参加过 HIV 疫苗临床试验的成年人对 HIV 疫苗的安全性和免疫反应

纳入标准：

• 访问参与的 HVTN 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间接受跟踪
• 能够并愿意提供知情同意
• 理解评估：必须展示对本研究和步骤研究结果的理解；在第一次接种疫苗之前完成问卷，并口头展示对所有错误回答的问卷项目的理解
• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险，接受 HIV 风险降低咨询，并致力于在最后一次要求的研究门诊就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为
• 经诊所工作人员评估为感染 HIV 的风险较低
• 同意在完成最后一次要求的研究门诊访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究
• 病史、体格检查和筛选实验室测试表明总体健康状况良好
• 对于第 1 组：事先接受过带有 MF59 佐剂的 HIV-1 亚型 B 包膜亚单位疫苗（gp120、gp140）。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 对于出生为女性的参与者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生为男性的参与者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
• 白细胞 (WBC) 计数等于 3,300 至 12,000 个细胞/mm^3
• 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3
• 化学组：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于正常上限的 1.25 倍；肌酐低于或等于机构正常上限
• 阴性 HIV-1 和 -2 血液检测：第 1 组（准备好的）参与者必须按照 HVTN 实验室计划的研究中 HIV 检测算法对 HIV 感染进行阴性检测。 第 2 组（未启动）参与者必须在 CRS 的常规 HIV 筛查程序和 FDA 批准的血液测试后获得 HIV 感染的阴性测试结果。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性
• 正常尿液：尿糖阴性，尿蛋白阴性或微量尿蛋白，尿血红蛋白阴性或微量（如果试纸上存在微量血红蛋白，则显微镜尿液分析在机构正常范围内）
• 出生为女性的参与者：在首次接种疫苗当天接种疫苗前进行的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验呈阴性
• 出生为女性的参与者必须同意从入组前至少 21 天到最后一次要求的协议门诊就诊期间持续使用有效的避孕措施，以进行可能导致怀孕、不具有生殖潜力或性禁欲的性活动。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 出生为女性的参与者还必须同意在最后一次要求的研究门诊就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕
• 出生为女性并同意宫颈液采集的参与者必须报告有正常的巴氏涂片或意义未定的非典型鳞状细胞 (ASCUS)，并且在入组前 3 年内没有高危 HPV 的证据，才能参与宫颈粘膜取样。 这不是学习入学的要求。

研究扩展的纳入标准：

在参与延长研究之前，将重新筛选参与者的资格。 参与者必须在研究中接种过两次较早的疫苗。

参与者必须证明对研究扩展的理解并在接受第三次疫苗接种之前完成问卷调查；但是，不会专门重新评估对 Step 研究结果的理解。

研究扩展参与者必须在接受第三次疫苗接种前 21 天内按照 HVTN 实验室计划的研究中 HIV 检测算法得出 HIV 感染检测结果为阴性。

上面列出的所有研究纳入标准仍然适用，但以下标准除外：

• 18至55岁
• 理解评估
• 之前接受过带有 MF59 佐剂的 HIV-1 亚型 B 包膜亚单位疫苗（gp120、gp140）（第 1 组参与者）
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性，抗丙型肝炎病毒抗体 (抗-HCV) 阴性，或者如果抗-HCV 阳性，则丙型肝炎病毒聚合酶链反应 (PCR) 阴性。 梅毒、乙型和丙型肝炎不需要重复检测，根据更新的参与者病史将排除在外。
• 正常巴氏涂片或意义未明的非典型鳞状细胞 (ASCUS) 标准且在入组前 3 年内没有高危 HPV 的证据，以便参与宫颈粘膜取样。

排除标准：

• 新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、单纯疱疹病毒2型（HSV2）、衣原体、盆腔炎（PID）、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病性淋巴肉芽肿、软下疳或乙型肝炎病史入学前 12 个月
• 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染
• 仅适用于第 2 组：在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的潜在参与者，HVTN 088 协议安全审查小组 (PSRT) 将根据具体情况确定资格。
• 在之前的疫苗试验中进入研究之前的 5 年内接受过非 HIV 实验疫苗或 MF59 以外的佐剂。 随后获得 FDA 许可的疫苗/佐剂可能会例外。 对于在进入研究前 5 年以上已接受实验性疫苗/佐剂的潜在参与者，PSRT 将根据具体情况确定是否符合入组条件。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的潜在参与者，HVTN 088 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 在首次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
• 流感疫苗或任何非减毒活疫苗（例如肺炎球菌、破伤风、甲型或乙型肝炎）且在任何疫苗接种前 14 天内接种的疫苗
• 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗
• 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：[1] 皮质类固醇鼻腔喷雾剂治疗过敏性鼻炎；[2] 局部皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮炎；或 [3] 口服/肠外皮质类固醇治疗预计不会复发的非慢性病[治疗时间 10 天或至少在进入研究前 30 天完成。）
• 首次接种前 120 天内接受的血液制品
• 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
• 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
• 打算在研究的计划持续时间内参与另一项调查研究代理人的研究
• 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗
• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症研究依从性、安全性或反应原性评估或参与者给予知情同意的能力
• 对疫苗的严重不良反应，包括过敏反应和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的参与者。）
• 自身免疫性疾病
• 免疫缺陷
• 除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
• 甲状腺切除术，或在进入研究前 12 个月内需要药物治疗的甲状腺疾病
• 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史
• 高血压：如果一个人在筛查期间或之前被诊断出患有高血压，请排除未得到很好控制的高血压。 如果一个人在筛选期间或之前未被诊断出患有高血压，则排除在研究开始时收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或在研究开始时舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
• 体重指数 (BMI) 大于或等于 40；或 BMI 大于或等于 35 且具有以下两项或多项：年龄大于 45 岁、收缩压大于 140 毫米汞柱、舒张压大于 90 毫米汞柱、当前吸烟者或已知的高脂血症
• 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病、需要特别注意的血小板疾病）
• 癌症（不排除：研究者估计有合理保证持续治愈或不太可能在研究期间复发的手术切除和随后观察期的参与者。）
• 癫痫症（不排除：有癫痫病史但不需要药物治疗或在进入研究前 3 年内有癫痫发作的参与者。）
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
• 妨碍依从研究的精神疾病。 特别排除的是在进入研究前 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或在进入研究前 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 怀孕或哺乳

可选粘膜取样的排除标准：

• 根据研究者的判断，任何医疗、精神或社会状况，或职业或其他责任，将干扰计划的程序或成为计划程序的禁忌症

研究扩展的排除标准：

在参与延长研究之前，将重新筛选参与者的资格。 参与者必须在研究中接种过两次较早的疫苗。 除以下标准外，上面列出的所有排除标准仍然适用于该研究：

• 在之前的 HIV 疫苗试验中接受过 HIV 疫苗（第 2 组参与者）
• BMI大于或等于40；或 BMI 大于或等于 35 且具有以下两项或多项：年龄大于 45 岁、收缩压大于 140 毫米汞柱、舒张压大于 90 毫米汞柱、当前吸烟者或已知的高脂血症