Оценка безопасности и иммунного ответа на вакцину против ВИЧ у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых, которые участвовали в предыдущих клинических испытаниях вакцины против ВИЧ, и у взрослых, не участвовавших в предыдущих клинических испытаниях вакцины против ВИЧ

Критерии включения:

• Доступ к участвующему сайту клинических исследований HVTN (CRS) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования.
• Способны и готовы дать информированное согласие
• Оценка понимания: должен продемонстрировать понимание этого исследования и результатов поэтапного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Готовы получить результаты теста на ВИЧ
• Желание обсуждать риски заражения ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего необходимого визита в исследовательскую клинику
• По оценке персонала клиники, риск инфицирования ВИЧ низкий.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего обязательного визита в исследовательскую клинику.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
• Для группы 1: предварительное введение оболочечной субъединичной вакцины подтипа В ВИЧ-1 (gp120, gp140) с адъювантом MF59. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для участников, родившихся женщинами, больше или равен 13,0 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов (WBC) равно от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3
• Химический анализ: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 1,25 раза превышают верхний предел нормы; креатинин меньше или равен установленным верхним пределам нормы
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: участники группы 1 (примированные) должны иметь отрицательный результат теста на ВИЧ-инфекцию в соответствии с алгоритмом тестирования на ВИЧ в лабораторной программе HVTN. Участники группы 2 (неподготовленные) должны иметь отрицательный результат теста на ВИЧ-инфекцию после рутинных процедур скрининга на ВИЧ CRS с использованием одобренного FDA анализа крови.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные
• Нормальная моча: отрицательный уровень глюкозы в моче, отрицательный результат или следы белка в моче и отрицательный результат или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на индикаторной полоске, микроскопический анализ мочи находится в пределах установленной нормы)
• Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации
• Участники, которые родились женщиной, должны согласиться на постоянное использование эффективных средств контрацепции, по крайней мере, за 21 день до регистрации до последнего посещения клиники по протоколу в связи с сексуальной активностью, которая может привести к беременности, не иметь репродуктивного потенциала или воздерживаться от полового акта. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Участники, родившиеся женщиной, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего обязательного визита в исследовательскую клинику.
• Участники, которые родились женщиной и согласились на сбор цервикальной жидкости, должны сообщить о наличии нормального мазка Папаниколау или атипичных плоскоклеточных клеток неопределенного значения (ASCUS) без признаков ВПЧ высокого риска в течение 3 лет до регистрации, чтобы участвовать в заборе слизистой оболочки шейки матки. Это не является обязательным требованием для поступления на учебу.

Критерии включения для расширения исследования:

Перед участием в расширении исследования участники будут повторно проверены на соответствие требованиям. Участник должен был получить две предыдущие прививки в исследовании.

Участники должны продемонстрировать понимание продления исследования и заполнить анкету до получения третьей вакцинации; тем не менее, понимание результатов поэтапного исследования не будет подвергаться специальной переоценке.

Участники дополнительного исследования должны иметь отрицательный результат теста на ВИЧ-инфекцию в соответствии с алгоритмом тестирования на ВИЧ в рамках лабораторной программы HVTN в течение 21 дня до получения третьей вакцинации.

Все критерии включения, перечисленные выше для исследования, по-прежнему применяются, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующих критериев:

• Возраст от 18 до 55 лет
• Оценка понимания
• Предварительное введение оболочечной субъединичной вакцины подтипа В ВИЧ-1 (gp120, gp140) с адъювантом MF59 (участники группы 1)
• Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и отрицательный результат на антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВГС, если результат теста на ВГС положительный. Повторное тестирование не требуется на сифилис и гепатиты В и С, которые будут исключены на основании обновленной истории болезни участника.
• Нормальный мазок Папаниколау или атипичные плоскоклеточные клетки неопределенной значимости (ASCUS) без признаков ВПЧ высокого риска в течение 3 лет до регистрации для участия в отборе образцов слизистой оболочки шейки матки.

Критерий исключения:

• Недавно приобретенный сифилис, гонорея, негонококковый уретрит, вирус простого герпеса типа 2 (ВПГ2), хламидиоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), трихомонады, слизисто-гнойный цервицит, эпидидимит, проктит, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр или гепатит В в пределах 12 месяцев до начала обучения
• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
• Только для группы 2: вакцина(ы) против ВИЧ, полученная в ходе предыдущего испытания вакцины против ВИЧ. Для потенциальных участников, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, группа проверки безопасности протокола HVTN 088 (PSRT) будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ие) вакцина(ы) или адъювант(ы), отличные от MF59, не относящиеся к ВИЧ, полученные в течение 5 лет до включения в исследование в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин/адъювантов, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для потенциальных участников, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы)/адъювант(ы) более чем за 5 лет до включения в исследование, право на зачисление будет определяться PSRT в каждом конкретном случае. Для потенциальных участников, получивших контроль/плацебо в экспериментальном испытании вакцины, HVTN 088 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, не являющиеся живыми аттенуированными вакцинами (например, пневмококковая, столбнячная вакцина, гепатит А или В), которые были получены в течение 14 дней до любой вакцинации
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами при аллергическом рините; [2] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [3] пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается [длительность терапии 10 дней или меньше при завершении не менее чем за 30 дней до начала исследования].)
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности исследования.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для приверженности исследованию, оценке безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
• Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит
• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение 12 месяцев до включения в исследование
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатических форм ангионевротического отека
• Гипертония: если у человека была диагностирована гипертония во время скрининга или ранее, исключите гипертензию, которая плохо контролируется. Если у человека НЕ ​​была диагностирована артериальная гипертензия во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. на момент включения в исследование или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. на момент включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с двумя или более из следующих признаков: возраст старше 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст., курильщик в настоящее время или известная гиперлипидемия
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия, нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Рак (не исключено: участник с хирургическим удалением и последующим периодом наблюдения, который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или маловероятно повторение в течение периода исследования).
• Судорожное расстройство (не исключено: участник с судорогами в анамнезе, которому не требовались лекарства или у которого были судороги в течение 3 лет до включения в исследование).
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению режима исследования. Специально исключены люди с психозами в течение 3 лет до включения в исследование, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение 3 лет до включения в исследование.
• Беременные или кормящие грудью

Критерии исключения для необязательного взятия проб слизистой оболочки:

• Любое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, профессиональная или иная ответственность, которые, по мнению исследователя, могут помешать запланированной процедуре или служить противопоказанием к ней.

Критерии исключения для продления исследования:

Перед участием в расширении исследования участники будут повторно проверены на соответствие требованиям. Участник должен был получить две предыдущие прививки в исследовании. Все критерии исключения из исследования, перечисленные выше, по-прежнему применяются, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующих критериев:

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предыдущего испытания вакцины против ВИЧ (участники группы 2)
• ИМТ больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с двумя или более из следующих признаков: возраст старше 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст., курильщик в настоящее время или известная гиперлипидемия