Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf einen HIV-Impfstoff bei gesunden, nicht mit HIV infizierten Erwachsenen, die an früheren klinischen Studien zu HIV-Impfstoffen teilgenommen haben, und bei Erwachsenen, die nicht an früheren klinischen Studien zu HIV-Impfstoffen teilgenommen haben

Einschlusskriterien:

• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN Clinical Research Site (CRS) und bereit, für die geplante Dauer der Studie verfolgt zu werden
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Beurteilung des Verständnisses: muss das Verständnis dieser Studie und der Ergebnisse der Stufenstudie nachweisen; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus
• Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Besuch der Studienklinik vereinbar ist
• Vom Klinikpersonal als gering gefährdet für eine HIV-Infektion eingestuft
• Stimmt zu, sich nicht in eine andere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben, bevor der letzte erforderliche Studienklinikbesuch abgeschlossen ist
• In guter Allgemeingesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
• Für Gruppe 1: Vorheriger Erhalt eines HIV-1-Subtyp-B-Hülluntereinheiten-Impfstoffs (gp120, gp140) mit MF59-Adjuvans. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dL für weiblich geborene Teilnehmer, größer oder gleich 13,0 g/dL für männlich geborene Teilnehmer
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) von 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Blutplättchen gleich 125.000 bis 550.000/mm^3
• Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als 1,25-mal die Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin kleiner oder gleich den institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Teilnehmer der Gruppe 1 (vorbereitet) müssen ein negatives Testergebnis für eine HIV-Infektion gemäß dem studieninternen HIV-Testalgorithmus des HVTN-Laborprogramms haben. Teilnehmer der Gruppe 2 (nicht vorbereitet) müssen ein negatives Testergebnis für eine HIV-Infektion nach den routinemäßigen HIV-Screening-Verfahren des CRS mit einem von der FDA zugelassenen Bluttest haben.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist
• Normaler Urin: Glucose im Urin negativ, Protein im Urin oder Spuren im Urin und Hämoglobin im Urin negativ oder Spuren (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, eine mikroskopische Urinanalyse innerhalb des institutionellen Normalbereichs)
• Teilnehmer, die weiblich geboren wurden: negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin, der vor der Impfung am Tag der Erstimpfung durchgeführt wurde
• Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, müssen sich bereit erklären, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis zum letzten vorgeschriebenen Klinikbesuch für sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder die kein reproduktives Potenzial haben oder sexuell abstinent sind, konsequent eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Teilnehmerinnen, die als Mädchen geboren wurden, müssen sich außerdem bereit erklären, bis nach dem letzten erforderlichen Besuch in der Studienklinik keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben
• Teilnehmerinnen, die weiblich geboren wurden und der Entnahme von Zervixflüssigkeit zustimmen, müssen innerhalb von 3 Jahren vor der Registrierung melden, dass sie einen normalen Pap-Abstrich oder atypische Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASCUS) ohne Anzeichen von Hochrisiko-HPV haben, um an der Zervixschleimhautentnahme teilnehmen zu können. Dies ist keine Voraussetzung für die Zulassung zum Studium.

Einschlusskriterien für Studienverlängerung:

Vor der Teilnahme an der Studienverlängerung werden die Teilnehmer erneut auf ihre Eignung überprüft. Der Teilnehmer muss die beiden früheren Impfungen in der Studie erhalten haben.

Die Teilnehmer müssen nachweisen, dass sie die Studienverlängerung verstanden haben, und vor Erhalt der dritten Impfung einen Fragebogen ausfüllen. Das Verständnis der Ergebnisse der Step-Studie wird jedoch nicht speziell neu bewertet.

Studienverlängerungsteilnehmer müssen innerhalb von 21 Tagen vor Erhalt der dritten Impfung ein negatives Testergebnis für eine HIV-Infektion nach dem studieninternen HIV-Testalgorithmus des HVTN-Laborprogramms haben.

Alle oben aufgeführten Einschlusskriterien für die Studie gelten weiterhin, MIT AUSNAHME der folgenden Kriterien:

• Alter von 18 bis 55 Jahren
• Beurteilung des Verständnisses
• Vorheriger Erhalt eines HIV-1-Subtyp-B-Hülluntereinheiten-Impfstoffs (gp120, gp140) mit MF59-Adjuvans (Teilnehmer der Gruppe 1)
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist. Für Syphilis und Hepatitis B und C, die aufgrund der aktualisierten Krankengeschichte des Teilnehmers ausgeschlossen werden, sind keine Wiederholungstests erforderlich.
• Normaler Pap-Abstrich oder atypische Plattenepithelzellen unbestimmter Signifikanz (ASCUS)-Kriterien ohne Hinweise auf Hochrisiko-HPV innerhalb von 3 Jahren vor der Registrierung, um an der Zervixschleimhautprobenahme teilnehmen zu können.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Chlamydien, entzündlichen Erkrankungen des Beckens (PID), Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Nebenhodenentzündung, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B innerhalb der 12 Monate vor Studienbeginn
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• Nur für Gruppe 2: HIV-Impfstoff(e), die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch erhalten wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die eine Kontrolle/Placebo in einer HIV-Impfstoffstudie erhalten haben, entscheidet das HVTN 088 Protocol Safety Review Team (PSRT) die Eignung von Fall zu Fall.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe oder Adjuvantien außer MF59, die innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe/Hilfsstoffe gemacht werden, die nachträglich von der FDA zugelassen wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe/Hilfsstoffe mehr als 5 Jahre vor Studieneintritt erhalten haben, wird die Berechtigung zur Aufnahme vom PSRT von Fall zu Fall entschieden. Bei potenziellen Teilnehmern, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 088 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung.
• Attenuierte Lebendimpfstoffe außer Influenza-Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
• Influenza-Impfstoff oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind (z. B. Pneumokokken, Tetanus, Hepatitis A oder B) und die innerhalb von 14 Tagen vor einer Impfung erhalten wurden
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden. (Nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; [2] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [3] orale/parenterale Kortikosteroide bei nicht-chronischen Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist [Therapiedauer 10 Tage bzw weniger bei Abschluss mindestens 30 Tage vor Studieneintritt].)
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Absicht, während der geplanten Dauer der Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
• Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienadhärenz, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte.)
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche
• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes.)
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den 12 Monaten vor Studieneintritt eine Medikation erfordert
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischen Formen des Angioödems
• Bluthochdruck: Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor Bluthochdruck diagnostiziert wurde, schließen Sie dies wegen nicht gut kontrolliertem Bluthochdruck aus. Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEINE Hypertonie diagnostiziert wurde, schließen Sie einen systolischen Blutdruck von mindestens 150 mm Hg bei Studieneintritt oder einen diastolischen Blutdruck von mindestens 100 mm Hg bei Studieneintritt aus. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40; oder BMI größer oder gleich 35 mit zwei oder mehr der folgenden: Alter größer als 45, systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg, derzeitiger Raucher oder bekannte Hyperlipidämie
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung, Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Krebs (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer chirurgischen Exzision und anschließendem Beobachtungszeitraum, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine anhaltende Heilung hat oder während des Studienzeitraums wahrscheinlich nicht wieder auftritt.)
• Anfallsleiden (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der keine Medikamente benötigte oder innerhalb der 3 Jahre vor Studieneintritt einen Anfall hatte.)
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung der Studie ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der 3 Jahre vor Studieneintritt, anhaltendem Suizidrisiko oder Suizidversuchen oder -gesten in der Vorgeschichte innerhalb der 3 Jahre vor Studieneintritt.
• Schwanger oder stillend

Ausschlusskriterien für optionale Schleimhautproben:

• Jede medizinische, psychiatrische oder soziale Bedingung oder berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Ermittlers das geplante Verfahren beeinträchtigen oder als Kontraindikation für dieses dienen würde

Ausschlusskriterien für Studienverlängerung:

Vor der Teilnahme an der Studienverlängerung werden die Teilnehmer erneut auf ihre Eignung überprüft. Der Teilnehmer muss die beiden früheren Impfungen in der Studie erhalten haben. Alle oben aufgeführten Ausschlusskriterien für die Studie gelten weiterhin, MIT AUSNAHME der folgenden Kriterien:

• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden (Teilnehmer der Gruppe 2)
• BMI größer oder gleich 40; oder BMI größer oder gleich 35 mit zwei oder mehr der folgenden: Alter größer als 45, systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg, derzeitiger Raucher oder bekannte Hyperlipidämie