PHASE IIA : essai d'une nouvelle formulation d'ondansétron (OND-PR002) et de méthylphénidate à libération immédiate (Ritalin®) (OND003IND)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
• Sujets masculins et/ou féminins détoxifiés entre 18 et 45 ans dépendants de la METH/COC.
• Femmes avec indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 36 kg/m2. Hommes avec IMC de 20 à 36 kg/m2.
• Sujets en bonne santé déterminés par examen de dépistage.
• Le sujet doit avoir des veines adéquates pour le site intraveineux.
• Les sujets doivent être mentalement stables depuis au moins 3 mois.
• Résultats de laboratoire clinique d'hématologie non cliniquement significatifs.
• Les sujets doivent avoir un hématocrite supérieur ou égal à 33 %.
• Dépistage non cliniquement significatif ECG à 12 dérivations et intervalle QT (temps nécessaire à la dépolarisation et à la repolarisation ventriculaires) corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) < 440 msec pour les hommes et < 460 msec pour les femmes.
• Les sujets doivent être droitiers (contrôle des différences liées à la main) dans les schémas latéralisés de la fonction cérébrale.
• Capacité à identifier les repères visuels pendant l'IRMf.
• Le score VAS des sujets doit être supérieur à 20.

Critère d'exclusion:

• Sujets qui consomment plus de 28 unités d'alcool par semaine.
• Sujets dont le test est positif pour les drogues d'abus ou l'alcool.
• Utilisation actuelle d'une thérapie de remplacement de la nicotine ou d'un autre traitement de sevrage tabagique.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours, ou au moins 5 demi-vies d'un médicament à l'étude avant l'inscription.
• Les sujets traités avec d'autres médicaments psychotropes seront exclus en fonction du jugement clinique de PI et des effets indésirables potentiels médicamenteux avec les médicaments à l'étude.
• Les sujets prenant des médicaments prescrits, en vente libre (OTC) ou nutraceutiques susceptibles d'influencer les profils pharmacocinétiques, d'innocuité ou d'efficacité de MPh-IR et/ou d'Ond-PR002 seront exclus ou recevront un lavage avant l'inscription à l'étude. Les sujets prenant des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inhibiteurs ou de puissants inducteurs des enzymes CYP 3A4/5 (enzymes impliquées dans le métabolisme des xénobiotiques) ou de la glycoprotéine P (P-gp) seront exclus de la même manière.
• Sujets souffrant de maladies cardiaques ou d'hypertension artérielle non contrôlée.
• Don de sang ou de plasma au cours du dernier mois, ou don de > 500 ml de sang dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Antécédents de réactions indésirables graves ou d'allergies à tout médicament ou à tout autre produit utilisé dans l'étude.
• Allergies ou intolérance à l'un des produits utilisés dans cette étude.
• Sujets allergiques aux médicaments dérivés du porc ou à ceux contenant des produits dérivés du porc.
• Incapacité à donner un consentement éclairé ou forte probabilité de ne pas être en mesure de terminer le confinement nécessaire.
• Sujets jugés inappropriés pour cette étude par le chercheur principal.
• - Sujets présentant une anomalie cérébrale documentée, des antécédents de perte de conscience inexpliquée, des convulsions, des antécédents de syncope inexpliquée ou des antécédents d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de maladie concomitante nécessitant une hospitalisation dans les 14 jours précédant le jour 1 ou une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant le jour 1.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents de troubles hépatiques, rénaux, pulmonaires, métaboliques, endocriniens, infectieux, gastro-intestinaux, hématologiques, oncologiques, de rétinopathie ou d'autres troubles médicaux cliniquement significatifs.
• Antécédents de maladie psychiatrique instable nécessitant une hospitalisation dans les 6 mois précédents.
• Sujets ayant des antécédents de glaucome, de daltonisme ou d'autres problèmes de vision non corrigés.
• Sujets avec une durée d'intervalle QTcF supérieure ou égale à 440 msec (hommes) ou supérieure ou égale à 460 msec (femmes) obtenue à partir des mesures de l'enregistreur ECG à 12 dérivations sur l'ECG de dépistage.
• Personnes atteintes d'une affection majeure qui rendrait la participation à l'IRMf dangereuse ou inconfortable.
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes.
• Sujets ayant un hématocrite < 33 % ou une hémoglobine < 12,0 g/dL.