FASE IIA: sperimentazione di una nuova formulazione di ondansetron (OND-PR002) e metilfenidato a rilascio immediato (Ritalin®) (OND003IND)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono dare il consenso informato scritto.
• Soggetti maschi e/o femmine dipendenti da METH/COC disintossicati tra i 18 e i 45 anni.
• Donne con indice di massa corporea (BMI) di 18-36 kg/m2. Maschi con BMI di 20-36 kg/m2.
• Soggetti in buona salute determinati dall'esame di screening.
• Il soggetto deve avere vene adeguate per il sito endovenoso.
• I soggetti devono essere mentalmente stabili per un minimo di 3 mesi.
• Risultati di laboratorio clinico di ematologia non clinicamente significativi.
• I soggetti devono avere un ematocrito maggiore o uguale al 33%.
• Screening non clinicamente significativo ECG a 12 derivazioni e intervallo QT (tempo in cui si verificano depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolare) corretto con la formula di Fridericia (QTcF) di < 440 msec per i maschi e < 460 msec per le femmine.
• I soggetti devono essere destrimani (controllo per le differenze relative alla mano) nei modelli lateralizzati della funzione cerebrale.
• Capacità di identificare segnali visivi durante fMRI.
• Il punteggio VAS dei soggetti deve essere superiore a 20.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che consumano più di 28 unità di alcol a settimana.
• Soggetti che risultano positivi per droghe d'abuso o alcol.
• Uso corrente della terapia sostitutiva della nicotina o di altri trattamenti per smettere di fumare.
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni o almeno 5 emivite di un farmaco in studio prima dell'arruolamento.
• I soggetti trattati con altri farmaci psicotropi saranno esclusi in base al giudizio clinico del PI e alle potenziali reazioni avverse farmaco-farmaco con i farmaci in studio.
• I soggetti che assumono farmaci prescritti, da banco (OTC) o nutraceutici che possono influenzare i profili farmacocinetici, di sicurezza o di efficacia di MPh-IR e/o Ond-PR002 saranno esclusi o riceveranno un washout prima dell'arruolamento nello studio. I soggetti che assumono droghe o sostanze note per essere forti inibitori o forti induttori degli enzimi CYP 3A4/5 (enzimi coinvolti nel metabolismo degli xenobiotici) o della glicoproteina P (P-gp) saranno esclusi in modo simile.
• Soggetti con malattie cardiache o ipertensione non controllata.
• Donazione di qualsiasi sangue o plasma nell'ultimo mese o donazione di >500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di gravi reazioni avverse o allergie a qualsiasi farmaco o altro prodotto utilizzato nello studio.
• Allergie o intolleranze a uno qualsiasi dei prodotti utilizzati in questo studio.
• Soggetti che hanno allergie ai farmaci derivati ​​dalla carne di maiale o quelli che contengono prodotti derivati ​​dalla carne di maiale.
• Incapacità di dare il consenso informato o alta probabilità di non essere in grado di completare il parto necessario.
• Soggetti ritenuti inappropriati per questo studio dal Principal Investigator.
• Soggetti con un'anomalia cerebrale documentata, storia di perdita di coscienza inspiegabile, convulsioni, storia di sincope inspiegabile o storia di attacco ischemico transitorio o ictus negli ultimi 6 mesi.
• Storia di malattia concomitante che ha richiesto il ricovero in ospedale entro 14 giorni prima del Giorno 1 o una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima del Giorno 1.
• Storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi.
• Storia di disturbi epatici, renali, polmonari, metabolici, endocrini, infettivi, gastrointestinali, ematologici, oncologici, retinopatici o di altro tipo clinicamente significativi.
• Storia di malattia psichiatrica instabile che ha richiesto il ricovero in ospedale nei 6 mesi precedenti.
• Soggetti con storia di glaucoma, daltonismo o altri problemi di vista non corretti.
• Soggetti con durata dell'intervallo QTcF maggiore o uguale a 440 msec (maschi) o maggiore o uguale a 460 msec (femmine) ottenuta dalle misurazioni del registratore ECG a 12 derivazioni sull'ECG di screening.
• Individui con una condizione grave che renderebbe la partecipazione fMRI pericolosa o scomoda.
• Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza.
• Soggetti con ematocrito < 33% o emoglobina < 12,0 g/dL.