Efficacité du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de l'érythropoïétine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique

50 patients atteints d'ACLF seront recrutés et randomisés dans les bras G-CSF + EPO ou Placebo

Enquêtes de base :

• Hématologie

  • CBC, temps de prothrombine et INR
  • Frottis périphérique, Rétiques

• Biochimie

  • Test de la fonction hépatique, AFP
  • Test de la fonction rénale

• Étiologie de l'événement aigu :

  • Etiologie infectieuse : IgM anti VHA, IgM anti VHE, IgM anti HBc ( Si HBsAg +ve), IgM anti HDV ( Si HBsAg +ve), ARN VHE
  • Étiologie non infectieuse : consommation excessive d'alcool au cours des 4 dernières semaines, médicaments hépatotoxiques, ANA (> 1 : 80), IgG, interventions chirurgicales au cours des 4 dernières semaines, saignement variqueux aigu au cours des 4 semaines

• Étiologie de la maladie hépatique chronique sous-jacente :

  • Etiologie infectieuse : antiHBc total, anti VHC, ARN VHC, ADN VHB
  • Étiologie non infectieuse : marqueurs auto-immuns, études sur le cuivre, études sur le fer, HOMA IR, FBS Analyse du liquide d'ascite (dans la mesure du possible) Endoscopie UGI Imagerie USG de l'abdomen avec Doppler pour l'axe spléno-porte possible) Histologie (par biopsie hépatique transjugulaire) Cellules dendritiques hépatiques (coloration CD11c, CD40, CD 54, CD 123, BDCA 2) par cytométrie en flux Mesure des cellules CD 34+ et CD 133+ dans le sang veineux hépatique, le sang périphérique et biopsie hépatique par cytométrie en flux Marqueurs de prolifération comme le ki-67, antigène nucléaire des cellules proliférantes (PCNA) dans le sang veineux hépatique et biopsie hépatique Marqueurs d'angiogenèse comme le VEGF, v WF dans le sang veineux hépatique Mesure du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG)

Protocole de traitement Administrer du G-CSF (en seringue préremplie) à la dose de 5 µg/kg s/c aux jours 1, 2, 3, 4, 5 puis tous les 3 jours jusqu'au jour 28 (total 12 doses), avec Darbopoetin alpha 100 mcg/semaine (en seringue préremplie) pendant 4 semaines (total 4 doses).

Le traitement médical standard inclus selon les besoins lactulose, lavage intestinal, albumine, terlipressine, antibiotiques (si indiqué) sera poursuivi et enregistré. La pentoxiphylline dans l'hépatite alcoolique et le ténofovir dans la réactivation de l'hépatite B Contrôles : Un traitement médical standard sera administré avec un placebo dans des seringues préremplies similaires.

L'examen physique de suivi sera effectué quotidiennement, après 1 semaine et à 4 semaines, à 2 mois, à 3 mois et à 6 mois CBC un jour sur deux pendant 1 semaine, à la fin de 1 semaine puis à la fin de 4 semaines, à 2 mois, à 3 mois et à 6 mois

KFT un jour sur deux pendant 1 semaine, à la fin de 1 semaine puis à la fin de 4 semaines, à 2 mois, à 3 mois et à 6 mois LFT avec PT/INR un jour sur deux pendant 1 semaine, à la fin de 1 semaine puis à la fin de 4 semaines, à 2 mois, à 3 mois et à 6 mois AFP au départ, après 4 semaines, à 3 mois et à 6 mois Test d'efficacité du potentiel de régénération hépatique au départ et après 4 semaines