Efficacia del fattore stimolante le colonie di granulociti e dell'eritropoetina per i pazienti con insufficienza epatica acuta su cronica

50 pazienti affetti da ACLF saranno arruolati e randomizzati nei bracci G-CSF+EPO o Placebo

Indagini di base:

• Ematologia

  • CBC, tempo di protrombina e INR
  • Striscio periferico, Retici

• Biochimica

  • Test di funzionalità epatica, AFP
  • Test di funzionalità renale

• Eziologia dell'evento acuto:

  • Eziologia infettiva: IgM anti HAV, IgM anti HEV, IgM anti HBc (se HBsAg +ve), IgM anti HDV (se HBsAg +ve), HEV RNA
  • Eziologia non infettiva: abbuffate di alcol nelle ultime 4 settimane, farmaci epatotossici, ANA (>1: 80), IgG, interventi chirurgici nelle ultime 4 settimane, sanguinamento acuto da varici entro 4 settimane

• Eziologia della sottostante malattia epatica cronica:

  • Eziologia infettiva: antiHBc totale, anti HCV, HCV RNA, HBV DNA
  • Eziologia non infettiva: marcatori autoimmuni, studi sul rame, studi sul ferro, HOMA IR, analisi del liquido ascitico FBS (ove possibile) Endoscopia UGI Imaging USG addome con Doppler per asse spleno-portale CECT- Tripla fase superiore dell'addome Test di efficacia del potenziale rigenerativo del fegato (ovunque è possibile) Istologia (mediante biopsia epatica transgiugulare) Fegato Cellule dendritiche (colorazione CD11c, CD40, CD 54, CD 123, BDCA 2) mediante citometria a flusso Misurazione delle cellule CD 34+ e delle cellule CD 133+ nel sangue venoso epatico, nel sangue periferico e biopsia epatica mediante citometria a flusso Marcatori di proliferazione come ki-67, antigene nucleare cellulare proliferante (PCNA) nel sangue venoso epatico e biopsia epatica Marcatori di angiogenesi come VEGF, v WF nel sangue venoso epatico Misurazione del gradiente di pressione venosa epatica (HVPG)

Protocollo di trattamento Somministrare G-CSF (in siringa preriempita) alla dose di 5 µg/kg s/c ai giorni 1, 2, 3, 4, 5 e poi ogni 3 giorni fino al giorno 28 (totale 12 dosi), insieme a Darbopoetina alfa 100 mcg/settimana (in siringa preriempita) per 4 settimane (totale 4 dosi).

La terapia medica standard inclusa come da requisito lattulosio, lavaggio intestinale, albumina, terlipressina, antibiotici (se indicati) sarà continuata e registrata. Pentoxifillina nell'epatite alcolica e Tenofovir nella riattivazione dell'epatite B Controlli: la terapia medica standard verrà somministrata insieme al placebo in siringhe preriempite simili.

Follow-up L'esame obiettivo verrà eseguito giornalmente, dopo 1 settimana e a 4 settimane, a 2 mesi, a 3 mesi e a 6 mesi CBC a giorni alterni per 1 settimana, alla fine di 1 settimana e poi alla fine di 4 settimane, a 2 mesi, a 3 mesi e a 6 mesi

KFT a giorni alterni per 1 settimana, alla fine di 1 settimana e poi alla fine di 4 settimane, a 2 mesi, a 3 mesi e a 6 mesi LFT insieme a PT/INR a giorni alterni per 1 settimana, alla fine di 1 settimana e poi alla fine di 4 settimane, a 2 mesi, a 3 mesi e a 6 mesi AFP al basale, dopo 4 settimane, a 3 mesi e a 6 mesi Test di efficacia del potenziale rigenerativo del fegato al basale e dopo 4 settimane