Eficacia del factor estimulante de colonias de granulocitos y la eritropoyetina en pacientes con insuficiencia hepática crónica aguda

Se inscribirán 50 pacientes de ACLF y se aleatorizarán en brazos de G-CSF+EPO o placebo

Investigaciones de referencia:

• Hematología

  • CBC, tiempo de protrombina e INR
  • Frotis periférico, Retics

• Bioquímica

  • Pruebas de función hepática, AFP
  • Prueba de función renal

• Etiología del evento agudo:

  • Etiología infecciosa: IgM anti HAV, IgM anti HEV, IgM anti HBc (si HBsAg +ve), IgM anti HDV (si HBsAg +ve), HEV RNA
  • Etiología no infecciosa: atracón de alcohol en las últimas 4 semanas, fármacos hepatotóxicos, ANA (>1: 80), IgG, cirugías en las últimas 4 semanas, hemorragia aguda por várices en las últimas 4 semanas

• Etiología de la enfermedad hepática crónica subyacente:

  • Etiología infecciosa: antiHBc total, anti HCV, HCV RNA, HBV DNA
  • Etiología no infecciosa: Marcadores autoinmunes, estudios de cobre, estudios de hierro, HOMA IR, FBS Análisis de líquido ascítico (siempre que sea posible) Endoscopia UGI Imágenes USG de abdomen con Doppler para eje esplenoportal CECT- Abdomen superior de triple fase Pruebas de eficacia del potencial regenerativo hepático (siempre que sea posible) posible) Histología (por biopsia hepática transyugular) Células dendríticas hepáticas (CD11c, CD40, CD 54, CD 123, tinción BDCA 2) por citometría de flujo Medición de células CD 34+ y células CD 133+ en sangre venosa hepática, sangre periférica y biopsia hepática por citometría de flujo Marcadores de proliferación como ki-67, antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) en sangre venosa hepática y biopsia hepática Marcadores de angiogénesis como VEGF, v WF en sangre venosa hepática Medición del gradiente de presión venosa hepática (HVPG)

Protocolo de tratamiento Administrar G-CSF (en jeringa precargada) a una dosis de 5 µg/kg s/c los días 1, 2, 3, 4, 5 y luego cada 3 días hasta el día 28 (total 12 dosis), junto con Darbopoetina alfa 100 mcg/semana (en jeringa precargada) durante 4 semanas (4 dosis en total).

Se continuará y registrará la terapia médica estándar incluida según el requisito, lactulosa, lavado intestinal, albúmina, terlipresina, antibióticos (si están indicados). Pentoxifilina en la hepatitis alcohólica y tenofovir en la reactivación de la hepatitis B. Controles: la terapia médica estándar se administrará junto con el placebo en jeringas precargadas similares.

Seguimiento El examen físico se realizará diariamente, después de 1 semana y a las 4 semanas, a los 2 meses, a los 3 meses y a los 6 meses CBC en días alternos durante 1 semana, al final de 1 semana y luego al final de 4 semanas, en 2 meses, a los 3 meses y a los 6 meses

KFT en días alternos durante 1 semana, al final de 1 semana y luego al final de 4 semanas, a los 2 meses, a los 3 meses y a los 6 meses LFT junto con PT/INR en días alternos durante 1 semana, al final de 1 semana y luego al final de las 4 semanas, a los 2 meses, a los 3 meses y a los 6 meses AFP al inicio del estudio, después de 4 semanas, a los 3 meses y a los 6 meses Prueba de eficacia del potencial regenerativo del hígado al inicio y después de 4 semanas