Wirksamkeit von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor und Erythropoetin bei Patienten mit akutem oder chronischem Leberversagen

50 ACLF-Patienten werden aufgenommen und randomisiert in die G-CSF+EPO- oder Placebo-Arme eingeteilt

Grundlagenuntersuchungen:

• Hämatologie

  • CBC, Prothrombinzeit und INR
  • Peripherer Abstrich, Retikulum

• Biochemie

  • Leberfunktionstest, AFP
  • Nierenfunktionstest

• Ätiologie des akuten Ereignisses:

  • Infektiöse Ätiologie: IgM-Anti-HAV, IgM-Anti-HEV, IgM-Anti-HBc (wenn HBsAg +ve), IgM-anti-HDV (wenn HBsAg +ve), HEV-RNA
  • Nichtinfektiöse Ätiologie: Alkoholexzesse in den letzten 4 Wochen, hepatotoxische Medikamente, ANA (>1:80), IgG, Operationen in den letzten 4 Wochen, akute Varizenblutung innerhalb von 4 Wochen

• Ätiologie der zugrunde liegenden chronischen Lebererkrankung:

  • Infektiöse Ätiologie: Gesamt-Anti-HBc, Anti-HCV, HCV-RNA, HBV-DNA
  • Nicht infektiöse Ätiologie: Autoimmunmarker, Kupferstudien, Eisenstudien, HOMA IR, FBS Aszitesflüssigkeitsanalyse (wo immer möglich) UGI-Endoskopie Bildgebung des USG-Abdomens mit Doppler für die Spleno-Portal-Achse CECT – Dreiphasen-Oberbauch-Wirksamkeitstest für das regenerative Potenzial der Leber (wo auch immer). es ist möglich) Histologie (durch transjuguläre Leberbiopsie) Dendritische Zellen der Leber (CD11c-, CD40-, CD 54-, CD 123-, BDCA 2-Färbung) durch Durchflusszytometrie Messung von CD 34+-Zellen und CD 133+-Zellen in hepatischem venösem Blut, peripherem Blut und Leberbiopsie mittels Durchflusszytometrie Marker der Proliferation wie Ki-67, proliferierendes Zellkernantigen (PCNA) im Lebervenenblut und Leberbiopsie Marker der Angiogenese wie VEGF, v WF im Lebervenenblut Messung des Lebervenendruckgradienten (HVPG)

Behandlungsprotokoll Zur Verabreichung von G-CSF (in einer Fertigspritze) in einer Dosis von 5 µg/kg s/c an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5 und dann jeden 3. Tag bis zum 28. Tag (insgesamt 12 Dosen), zusammen mit Darbopoetin alpha 100 µg/Woche (in einer Fertigspritze) für 4 Wochen (insgesamt 4 Dosen).

Die standardmäßige medizinische Therapie, die je nach Bedarf Lactulose, Darmspülung, Albumin, Terlipressin und Antibiotika (falls angezeigt) umfasst, wird fortgesetzt und aufgezeichnet. Pentoxiphyllin bei alkoholischer Hepatitis und Tenofovir bei Hepatitis-B-Reaktivierung. Kontrollen: Die medizinische Standardtherapie wird zusammen mit Placebo in ähnlichen Fertigspritzen verabreicht.

Nachuntersuchung: Die körperliche Untersuchung erfolgt täglich, nach 1 Woche und nach 4 Wochen, nach 2 Monaten, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten. CBC an jedem zweiten Tag für 1 Woche, am Ende von 1 Woche und dann am Ende von 4 Wochen 2 Monate, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten

KFT an einem zweiten Tag für 1 Woche, am Ende einer Woche und dann am Ende von 4 Wochen, nach 2 Monaten, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten. LFT zusammen mit PT/INR an einem zweiten Tag für 1 Woche, am Ende einer Woche und dann am Ende von 4 Wochen, nach 2 Monaten, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten AFP zu Studienbeginn, nach 4 Wochen, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten. Prüfung der Wirksamkeit des regenerativen Potenzials der Leber zu Studienbeginn und nach 4 Wochen