Effekten av granulocyttkolonistimulerende faktor og erytropoetin for pasienter med akutt-på-kronisk leversvikt

50 pasienter med ACLF vil bli registrert og randomisert til G-CSF+EPO eller Placebo-armer

Grunnlinjeundersøkelser:

• Hematologi

  • CBC, protrombintid og INR
  • Perifer utstryk, Retics

• Biokjemi

  • Leverfunksjonstesting, AFP
  • Nyrefunksjonstest

• Etiologi av akutt hendelse:

  • Infeksiøs etiologi: IgM anti HAV, IgM anti HEV, IgM anti HBc (hvis HBsAg +ve), IgM anti HDV (hvis HBsAg +ve), HEV RNA
  • Ikke-infeksiøs etiologi: alkoholpåfyll de siste 4 ukene, hepatotoksiske legemidler, ANA (>1:80), IgG, operasjoner de siste 4 ukene, akutt variceal blødning innen 4 uker

• Etiologi av underliggende kronisk leversykdom:

  • Infeksiøs etiologi: total antiHBc, anti HCV, HCV RNA, HBV DNA
  • Ikke-infeksiøs etiologi: Autoimmune markører, kobberstudier, jernstudier, HOMA IR, FBS Ascitesvæskeanalyse (der det er mulig) UGI endoskopi Avbildning av USG abdomen med Doppler for spleno-portalakse CECT- Trippelfase øvre abdomen Testing av leverregenerativ potensiell effekt (hvor som helst det er mulig) Histologi (ved transjugulær leverbiopsi) Lever Dendrittiske celler (CD11c, CD40, CD 54, CD 123, BDCA 2 farging) ved flowcytometri CD 34+ celler og CD 133+ celler måling i levervenøst ​​blod, perifert blod og leverbiopsi ved flowcytometri Markører for spredning som ki-67, prolifererende cellekjerneantigen (PCNA) i hepatisk venøst ​​blod og leverbiopsi Markører for angiogenese som VEGF, v WF i hepatisk venøst ​​blod Måling av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG)

Behandlingsprotokoll For å administrere G-CSF (i ferdigfylt sprøyte) i en dose på 5 µg/kg s/c på dag 1, 2, 3, 4, 5 og deretter hver 3. dag til dag 28 (totalt 12 doser), sammen med Darbopoetin alfa 100 mcg/uke (i ferdigfylt sprøyte) i 4 uker (totalt 4 doser).

Standard medisinsk behandling inkludert i henhold til krav laktulose, tarmvask, albumin, terlipressin, antibiotika (hvis indisert) vil bli videreført og registrert. Pentoksifyllin ved alkoholisk hepatitt og Tenofovir i Hep B-reaktiveringskontroller: Standard medisinsk behandling vil bli gitt sammen med placebo i lignende ferdigfylte sprøyter.

Oppfølging Fysisk undersøkelse vil bli gjort daglig, etter 1 uke og etter 4 uker, ved 2 måneder, ved 3 måneder og ved 6 måneder CBC på en annen dag i 1 uke, ved slutten av 1 uke og deretter ved slutten av 4 uker, kl. 2 måneder, 3 måneder og 6 måneder

KFT på alternativ dag i 1 uke, ved slutten av 1 uke og deretter ved slutten av 4 uker, ved 2 måneder, ved 3 måneder og ved 6 måneder LFT sammen med PT/INR på alternativ dag i 1 uke, ved slutten av 1 uke og deretter ved slutten av 4 uker, ved 2 måneder, ved 3 måneder og ved 6 måneder AFP ved baseline, etter 4 uker, ved 3 måneder og ved 6 måneder Testing av leverregenerativ potensiell effekt ved baseline og etter 4 uker