Werkzaamheid van granulocyt-koloniestimulerende factor en erytropoëtine voor patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen
Gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid te beoordelen van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) en erytropoëtine (EPO) bij de overleving van patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF)
50 patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in G-CSF+EPO- of placebo-armen
Behandelingsprotocol Om G-CSF (in voorgevulde spuit) toe te dienen in een dosis van 5 µg/kg s/c op dag 1, 2, 3, 4, 5 en vervolgens elke 3e dag tot dag 28 (totaal 12 doses), samen met Darbopoëtine alfa 100 mcg/week (in voorgevulde spuit) gedurende 4 weken (totaal 4 doses).
Standaard medische therapie inbegrepen volgens vereiste lactulose, darmspoeling, albumine, terlipressine, antibiotica (indien geïndiceerd) worden voortgezet en geregistreerd. Pentoxiphylline bij alcoholische hepatitis en Tenofovir bij Hep B-reactivatie Controles: Standaard medische therapie wordt gegeven samen met placebo in vergelijkbare voorgevulde spuiten.
Follow-up Lichamelijk onderzoek zal dagelijks worden gedaan, na 1 week en na 4 weken, na 2 maanden, na 3 maanden en na 6 maanden CBC om de dag gedurende 1 week, aan het einde van 1 week en daarna aan het einde van 4 weken, om 2 maanden, 3 maanden en 6 maanden
KFT om de dag gedurende 1 week, aan het einde van 1 week en daarna aan het einde van 4 weken, om de 2 maanden, om de 3 maanden en om de 6 maanden LFT samen met PT/INR om de andere dag gedurende 1 week, aan het einde van 1 week en daarna aan het einde van 4 weken, na 2 maanden, na 3 maanden en na 6 maanden AFP bij baseline, na 4 weken, na 3 maanden en na 6 maanden Leverregeneratieve potentiële werkzaamheid testen bij baseline en na 4 weken
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
50 ACLF-patiënten zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in G-CSF+EPO- of Placebo-armen
Baseline-onderzoeken:
Hematologie
- CBC, protrombinetijd en INR
- Perifere uitstrijk, Retics
Biochemie
- Leverfunctietesten, AFP
- Nierfunctietest
Etiologie van acute gebeurtenis:
- Infectieuze etiologie: IgM anti HAV, IgM anti HEV, IgM anti HBc (Als HBsAg +ve), IgM anti HDV (Als HBsAg +ve), HEV RNA
- Niet-infectieuze etiologie: alcoholmisbruik in de afgelopen 4 weken, hepatotoxische geneesmiddelen, ANA (>1: 80), IgG, operaties in de afgelopen 4 weken, acute varicesbloeding binnen 4 weken
Etiologie van onderliggende chronische leverziekte:
- Infectieuze etiologie: totaal antiHBc, anti HCV, HCV RNA, HBV DNA
- Niet-infectieuze etiologie: Auto-immuunmarkers, koperonderzoeken, ijzeronderzoeken, HOMA IR, FBS Ascitesvloeistofanalyse (waar mogelijk) UGI-endoscopie Imaging USG-abdomen met Doppler voor spleno-portaalas CECT- drievoudige fase bovenbuik Testen leverregeneratieve potentiële werkzaamheid (waar het is mogelijk) Histologie (door transjugulaire leverbiopsie) Lever Dendritische cellen (CD11c, CD40, CD 54, CD 123, BDCA 2 kleuring) door flowcytometrie CD 34+ cellen en CD 133+ cellen meting in hepatisch veneus bloed, perifeer bloed en leverbiopsie door flowcytometrie Markers van proliferatie zoals ki-67, prolifererend celnucleair antigeen (PCNA) in hepatisch veneus bloed en leverbiopsie Markers van angiogenese zoals VEGF, vWF in hepatisch veneus bloed Meting van leverveneuze drukgradiënt (HVPG)
Behandelingsprotocol Om G-CSF (in voorgevulde spuit) toe te dienen in een dosis van 5 µg/kg s/c op dag 1, 2, 3, 4, 5 en vervolgens elke 3e dag tot dag 28 (totaal 12 doses), samen met Darbopoëtine alfa 100 mcg/week (in voorgevulde spuit) gedurende 4 weken (totaal 4 doses).
Standaard medische therapie inbegrepen volgens vereiste lactulose, darmspoeling, albumine, terlipressine, antibiotica (indien geïndiceerd) worden voortgezet en geregistreerd. Pentoxiphylline bij alcoholische hepatitis en Tenofovir bij Hep B-reactivatie Controles: Standaard medische therapie wordt gegeven samen met placebo in vergelijkbare voorgevulde spuiten.
Follow-up Lichamelijk onderzoek zal dagelijks worden gedaan, na 1 week en na 4 weken, na 2 maanden, na 3 maanden en na 6 maanden CBC om de dag gedurende 1 week, aan het einde van 1 week en daarna aan het einde van 4 weken, om 2 maanden, 3 maanden en 6 maanden
KFT om de dag gedurende 1 week, aan het einde van 1 week en daarna aan het einde van 4 weken, om de 2 maanden, om de 3 maanden en om de 6 maanden LFT samen met PT/INR om de andere dag gedurende 1 week, aan het einde van 1 week en daarna aan het einde van 4 weken, na 2 maanden, na 3 maanden en na 6 maanden AFP bij baseline, na 4 weken, na 3 maanden en na 6 maanden Leverregeneratieve potentiële werkzaamheid testen bij baseline en na 4 weken
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indië, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle opeenvolgende patiënten met acute leverinsufficiëntie die zich manifesteert als geelzucht (Sr. Bil. ≥ 5 mg/dL) en coagulopathie (INR≥1,5), binnen 4 weken gecompliceerd door ascites en/of encefalopathie bij een patiënt met eerder gediagnosticeerde of niet gediagnosticeerde chronische leverziekte
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <12 of > 75 jaar
- Auto-immuunziekten
- HCC
- Sepsis (Elke cultuur positief: bloed, urine, elke andere voor de hand liggende bron van infectie: UTI, SBP)
- Multi-orgaanfalen
- Graad 4 HE
- HIV-seropositiviteit / zwangerschap
- Essentiële hypertensie
- Patiënten die worden opgenomen voor transplantatie
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo 1 (in voorgevulde spuit) s/c op dag 1, 2, 3, 4, 5 en daarna elke 3e dag tot dag 28 (totaal 12 doses), samen met Placebo 2 elke week (in voorgevulde spuit) gedurende 4 weken ( totaal 4 doses).
|
|
Actieve vergelijker: G-CSF+EPO
|
G-CSF (in voorgevulde spuit) in een dosis van 5 µg/kg s/c op dag 1, 2, 3, 4, 5 en daarna elke 3e dag tot dag 28 (totaal 12 doses), samen met Darbopoëtine alfa 100 mcg / week (in voorgevulde spuit) gedurende 4 weken (totaal 4 doses).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Transplantatievrije overleving na 3 maanden.
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Transplantatievrije overleving na 6 maanden, histopathologisch bewijs van hepatische regeneratie en mobilisatie van CD34/stamcellen, verbetering van de ernstbeoordelingsindices
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Shiv Kumar Sarin, MD, DM, Institute of liver and Biliary Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ILBS ACLF 01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .