Účinnost faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a erytropoetinu u pacientů s akutním až chronickým selháním jater

50 pacientů s ACLF bude zařazeno a randomizováno do ramen G-CSF+EPO nebo placebo

Základní vyšetřování:

• Hematologie

  • CBC, protrombinový čas a INR
  • Periferní stěr, Retics

• Biochemie

  • Testování funkce jater, AFP
  • Test funkce ledvin

• Etiologie akutní příhody:

  • Infekční etiologie: IgM anti HAV, IgM anti HEV, IgM anti HBc (pokud HBsAg +ve), IgM anti HDV (pokud HBsAg +ve), HEV RNA
  • Neinfekční etiologie: nadměrné pití alkoholu v posledních 4 týdnech, hepatotoxické léky, ANA (>1:80), IgG, operace v posledních 4 týdnech, akutní krvácení z varixů během 4 týdnů

• Etiologie základního chronického onemocnění jater:

  • Infekční etiologie: celková antiHBc, anti HCV, HCV RNA, HBV DNA
  • Neinfekční etiologie: Autoimunitní markery, studie mědi, studie železa, HOMA IR, FBS Analýza ascitické tekutiny (pokud je to možné) UGI endoskopie Zobrazení USG břicha s Dopplerem pro splenoportální osu CECT- Trojfázová horní část břicha Testování účinnosti regeneračního potenciálu jater (kdekoli je možné) Histologie (transjugulární jaterní biopsií) Jaterní dendritické buňky (CD11c, CD40, CD 54, CD 123, BDCA 2 barvení) průtokovou cytometrií Měření CD 34+ buněk a CD 133+ buněk v jaterní žilní krvi, periferní krvi a jaterní biopsie průtokovou cytometrií Markery proliferace jako ki-67, nukleární antigen proliferujících buněk (PCNA) v jaterní žilní krvi a jaterní biopsie Markery angiogeneze jako VEGF, v WF v jaterní žilní krvi Měření gradientu jaterního žilního tlaku (HVPG)

Léčebný protokol Podat G-CSF (v předplněné injekční stříkačce) v dávce 5 µg/kg s/c ve dnech 1, 2, 3, 4, 5 a poté každý 3. den až do dne 28 (celkem 12 dávek) spolu s Darbopoetin alfa 100 mcg/týden (v předplněné injekční stříkačce) po dobu 4 týdnů (celkem 4 dávky).

Standardní léčebná terapie zahrnující podle potřeby laktulózu, výplach střev, albumin, terlipresin, antibiotika (pokud jsou indikována) bude pokračovat a bude zaznamenána. Pentoxifylin u alkoholické hepatitidy a tenofovir u reaktivace Hep B Kontroly: Standardní léčebná terapie bude podávána spolu s placebem v podobných předplněných injekčních stříkačkách.

Sledování Fyzikální vyšetření bude prováděno denně, po 1 týdnu a po 4 týdnech, ve 2 měsících, ve 3 měsících a v 6 měsících CBC každý druhý den po dobu 1 týdne, na konci 1 týdne a poté na konci 4 týdnů, v 2 měsíce, 3 měsíce a 6 měsíců

KFT druhý den po dobu 1 týdne, na konci 1 týdne a poté na konci 4 týdnů, po 2 měsících, po 3 měsících a po 6 měsících LFT spolu s PT/INR každý druhý den po dobu 1 týdne, na konci 1 týdne a poté na konci 4 týdnů, 2 měsíců, 3 měsíců a 6 měsíců AFP na začátku, po 4 týdnech, 3 měsících a 6 měsících Testování účinnosti regeneračního potenciálu jater na začátku a po 4 týdnech