Eficácia do Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos e Eritropoetina para Pacientes com Insuficiência Hepática Aguda Sobre Crônica
Ensaio randomizado controlado por placebo para avaliar a eficácia do fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) e da eritropoetina (EPO) na sobrevida de pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica (ACLF)
50 pacientes com insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF) serão inscritos e randomizados em braços G-CSF+EPO ou Placebo
Protocolo de tratamento Administrar G-CSF (em seringa pré-cheia) na dose de 5 µg/kg s/c nos dias 1, 2, 3, 4, 5 e depois a cada 3 dias até o dia 28 (total de 12 doses), junto com Darbopoetina alfa 100 mcg/semana (em seringa pré-cheia) por 4 semanas (total de 4 doses).
A terapia médica padrão incluída conforme a necessidade lactulose, lavagem intestinal, albumina, terlipressina, antibióticos (se indicado) será continuada e registrada. Pentoxifilina na hepatite alcoólica e Tenofovir na reativação da hepatite B Controles: A terapia médica padrão será administrada juntamente com placebo em seringas pré-cheias semelhantes.
Acompanhamento O exame físico será feito diariamente, após 1 semana e em 4 semanas, em 2 meses, em 3 meses e em 6 meses CBC em dias alternados por 1 semana, no final de 1 semana e depois no final de 4 semanas, em 2 meses, aos 3 meses e aos 6 meses
KFT em dias alternados por 1 semana, ao final de 1 semana e depois ao final de 4 semanas, aos 2 meses, aos 3 meses e aos 6 meses LFT junto com PT/INR em dias alternados por 1 semana, ao final de 1 semana e depois ao final de 4 semanas, aos 2 meses, aos 3 meses e aos 6 meses AFP no início do estudo, após 4 semanas, aos 3 meses e aos 6 meses Teste de eficácia do potencial regenerativo do fígado no início e após 4 semanas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
50 pacientes de ACLF serão inscritos e randomizados em braços G-CSF+EPO ou Placebo
Investigações básicas:
Hematologia
- Hemograma, tempo de protrombina e INR
- Esfregaço periférico, Retics
Bioquímica
- Teste de função hepática, AFP
- Teste de função renal
Etiologia do evento agudo:
- Etiologia infecciosa: IgM anti HAV, IgM anti HEV, IgM anti HBc ( Se HBsAg +ve), IgM anti HDV ( Se HBsAg +ve), HEV RNA
- Etiologia não infecciosa: consumo excessivo de álcool nas últimas 4 semanas, drogas hepatotóxicas, FAN (>1:80), IgG, cirurgias nas últimas 4 semanas, sangramento varicoso agudo dentro de 4 semanas
Etiologia da doença hepática crônica subjacente:
- Etiologia infecciosa: antiHBc total, anti HCV, HCV RNA, HBV DNA
- Etiologia não infecciosa: Marcadores autoimunes, estudos de cobre, estudos de ferro, HOMA IR, FBS Análise de líquido ascítico (sempre que possível) Endoscopia UGI Imagem USG abdome com Doppler para eixo espleno-portal CECT- Abdome superior de fase tripla Teste de eficácia potencial regenerativo do fígado (onde quer que é possível) Histologia (por biópsia hepática transjugular) Células dendríticas hepáticas (coloração CD11c, CD40, CD 54, CD 123, BDCA 2) por citometria de fluxo Células CD 34+ e CD 133+ medição em sangue venoso hepático, sangue periférico e biópsia hepática por citometria de fluxo Marcadores de proliferação como ki-67, antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) no sangue venoso hepático e biópsia hepática Marcadores de angiogênese como VEGF, v WF no sangue venoso hepático Medição do gradiente de pressão venosa hepática (HVPG)
Protocolo de tratamento Administrar G-CSF (em seringa pré-cheia) na dose de 5 µg/kg s/c nos dias 1, 2, 3, 4, 5 e depois a cada 3 dias até o dia 28 (total de 12 doses), junto com Darbopoetina alfa 100 mcg/semana (em seringa pré-cheia) por 4 semanas (total de 4 doses).
A terapia médica padrão incluída conforme a necessidade lactulose, lavagem intestinal, albumina, terlipressina, antibióticos (se indicado) será continuada e registrada. Pentoxifilina na hepatite alcoólica e Tenofovir na reativação da hepatite B Controles: A terapia médica padrão será administrada juntamente com placebo em seringas pré-cheias semelhantes.
Acompanhamento O exame físico será feito diariamente, após 1 semana e em 4 semanas, em 2 meses, em 3 meses e em 6 meses CBC em dias alternados por 1 semana, no final de 1 semana e depois no final de 4 semanas, em 2 meses, aos 3 meses e aos 6 meses
KFT em dias alternados por 1 semana, ao final de 1 semana e depois ao final de 4 semanas, aos 2 meses, aos 3 meses e aos 6 meses LFT junto com PT/INR em dias alternados por 1 semana, ao final de 1 semana e depois ao final de 4 semanas, aos 2 meses, aos 3 meses e aos 6 meses AFP no início do estudo, após 4 semanas, aos 3 meses e aos 6 meses Teste de eficácia do potencial regenerativo do fígado no início e após 4 semanas
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Índia, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes consecutivos com insulto hepático agudo manifestando-se como icterícia (Sr. Bill. ≥ 5 mg/dL) e coagulopatia (INR≥1,5), complicado dentro de 4 semanas por ascite e/ou encefalopatia em um paciente com doença hepática crônica previamente diagnosticada ou não diagnosticada
Critério de exclusão:
- Idade <12 ou > 75 anos
- Distúrbios autoimunes
- CHC
- Sepse (Qualquer cultura positiva: sangue, urina, qualquer outra fonte óbvia de infecção: ITU, SBP)
- Falha de múltiplos órgãos
- grau 4 ES
- Soropositividade HIV/gravidez
- Hipertensão essencial
- Pacientes encaminhados para transplante
- Recusa em participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo 1 (em seringa pré-cheia) s/c nos dias 1, 2, 3, 4, 5 e depois a cada 3 dias até o dia 28 (total de 12 doses), junto com Placebo 2 toda semana (em seringa pré-cheia) por 4 semanas ( total de 4 doses).
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Comparador Ativo: G-CSF+EPO
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G-CSF (em seringa pré-cheia) na dose de 5 µg/kg s/c nos dias 1, 2, 3, 4, 5 e depois a cada 3 dias até o dia 28 (total de 12 doses), juntamente com Darbopoetina alfa 100 mcg / semana (em seringa pré-cheia) durante 4 semanas (total de 4 doses).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de transplante em 3 meses.
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de transplante em 6 meses, evidência histopatológica de regeneração hepática e mobilização de CD34/células-tronco, melhora nos índices de avaliação de gravidade
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Shiv Kumar Sarin, MD, DM, Institute of liver and Biliary Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Insuficiência hepática, aguda
- Doença hepática terminal
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Insuficiência Hepática Aguda-Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Hematínicos
- Lenograstim
- Epoetina Alfa
Outros números de identificação do estudo
- ILBS ACLF 01
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