Effekten af ​​granulocytkolonistimulerende faktor og erythropoetin til patienter med akut-på-kronisk leversvigt

50 patienter med ACLF vil blive indskrevet og randomiseret til G-CSF+EPO eller placeboarme

Baseline undersøgelser:

• Hæmatologi

  • CBC, protrombintid og INR
  • Perifer udstrygning, Retics

• Biokemi

  • Leverfunktionstest, AFP
  • Nyrefunktionstest

• Ætiologi af akut hændelse:

  • Infektiøs ætiologi: IgM anti HAV, IgM anti HEV, IgM anti HBc (hvis HBsAg +ve), IgM anti HDV (hvis HBsAg +ve), HEV RNA
  • Ikke-infektiøs ætiologi: Alkoholovertagelse i de sidste 4 uger, hepatotoksiske lægemidler, ANA (>1:80), IgG, operationer i de sidste 4 uger, akut variceblødning inden for 4 uger

• Ætiologi af underliggende kronisk leversygdom:

  • Infektiøs ætiologi: total antiHBc, anti HCV, HCV RNA, HBV DNA
  • Ikke-infektiøs ætiologi: Autoimmune markører, kobberundersøgelser, jernundersøgelser, HOMA IR, FBS Ascitic væskeanalyse (hvor det er muligt) UGI endoskopi Billeddannelse af USG abdomen med Doppler for spleno-portalakse CECT- Tredobbelt fase øvre abdomen Test af leverregenerativ potentiel effektivitet (hvor som helst det er muligt) Histologi (ved transjugulær leverbiopsi) Lever Dendritiske celler (CD11c, CD40, CD 54, CD 123, BDCA 2 farvning) ved flowcytometri CD 34+ celler og CD 133+ celler måling i hepatisk venøst ​​blod, perifert blod og leverbiopsi ved flowcytometri Markører for proliferation som ki-67, prolifererende cellekerneantigen (PCNA) i levervenøst ​​blod og leverbiopsi Markører for angiogenese som VEGF, v WF i hepatisk venøst ​​blod Måling af hepatisk venøs trykgradient (HVPG)

Behandlingsprotokol At administrere G-CSF (i fyldt sprøjte) i en dosis på 5 µg/kg s/c på dag 1, 2, 3, 4, 5 og derefter hver 3. dag indtil dag 28 (i alt 12 doser) sammen med Darbopoetin alpha 100 mcg/uge (i fyldt injektionssprøjte) i 4 uger (i alt 4 doser).

Standard medicinsk behandling inkluderet efter behov lactulose, tarmskyl, albumin, terlipressin, antibiotika (hvis indiceret) vil blive videreført og registreret. Pentoxiphyllin ved alkoholisk hepatitis og Tenofovir i Hep B-reaktiveringskontrol: Standard medicinsk behandling vil blive givet sammen med placebo i lignende fyldte sprøjter.

Opfølgning Fysisk undersøgelse udføres dagligt, efter 1 uge og efter 4 uger, efter 2 måneder, efter 3 måneder og efter 6 måneder CBC på en anden dag i 1 uge, ved udgangen af ​​1 uge og derefter ved udgangen af ​​4 uger, kl. 2 måneder, 3 måneder og 6 måneder

KFT på en anden dag i 1 uge, ved udgangen af ​​1 uge og derefter ved udgangen af ​​4 uger, ved 2 måneder, ved 3 måneder og ved 6 måneders LFT sammen med PT/INR på en anden dag i 1 uge, ved udgangen af ​​1 uge og derefter efter 4 uger, efter 2 måneder, efter 3 måneder og efter 6 måneder AFP ved baseline, efter 4 uger, efter 3 måneder og efter 6 måneder Test af leverregenerativ potentiel effektivitet ved baseline og efter 4 uger