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Étude sur l'IXAZOMIB oral en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez des participants atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

20 mars 2019 mis à jour par: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Une étude ouverte, à dose croissante, de phase 1/2 de la formulation orale d'IXAZOMIB (MLN9708), administré deux fois par semaine en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone chez des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué nécessitant un traitement systémique

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) en phase 1 et de déterminer le taux de réponse combiné de la réponse clinique CR et de la très bonne réponse partielle (VGPR) en phase 2 de l'ixazomib oral (PO) administré deux fois par semaine en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone à faible dose dans un cycle de 21 jours chez les participants atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDDM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle l'ixazomib. L'ixazomib a été testé pour ralentir la progression de la maladie et améliorer la survie globale chez les participants qui ont un myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM). Cette étude a examiné l'innocuité, la tolérabilité et la réponse des participants lorsqu'ils étaient administrés en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone à faible dose.

L'étude a recruté 64 patients. Les participants ont été assignés à l'un des 3 groupes de traitement :

  • Phase 1 Ixazomib 3 mg
  • Phase 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Phase 2 Ixazomib 3 mg

Tous les participants ont reçu des capsules d'ixazomib, par voie orale, deux fois par semaine les jours 1, 4, 8 et 11, ainsi que des capsules de lénalidomide, par voie orale, une fois par jour les jours 1 à 14 et de la dexaméthasone, capsules, par voie orale, une fois par jour les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 jusqu'à 16 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable comme traitement d'induction pendant la phase 1. Les participants présentant une maladie stable ou répondante ont continué à recevoir des gélules d'ixazomib, par voie orale, deux fois par semaine aux jours 1, 4, 8 et 11 dans des cycles de traitement de 21 jours comme traitement d'entretien jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Cet essai multicentrique mené aux États-Unis. Le temps global pour participer à cette étude était de 2037 jours. Les participants effectueront plusieurs visites à la clinique et une dernière visite 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour une évaluation de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus
  • Myélome multiple symptomatique ou myélome asymptomatique avec atteinte organique liée au myélome diagnostiquée selon les critères standard
  • Maladie mesurable telle que spécifiée dans le protocole d'étude
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale telle que spécifiée dans le protocole d'étude.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Patientes ménopausées, chirurgicalement stériles, ou acceptant de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces ou acceptant de s'abstenir de rapports hétérosexuels ; doit également respecter les lignes directrices du programme de prévention de la grossesse lénalidomide
  • Patients de sexe masculin qui acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace ou acceptent de s'abstenir de rapports hétérosexuels ET doivent respecter les directives du programme de prévention de la grossesse par le lénalidomide
  • Doit être capable de prendre simultanément de l'aspirine 325 mg par jour
  • Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion

  • Neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2
  • Patientes allaitantes ou enceintes
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Infection non contrôlée nécessitant une antibiothérapie systématique dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Diarrhée (> Grade 1)
  • Traitement systémique antérieur pour le myélome multiple, y compris les médicaments expérimentaux (un traitement antérieur avec des corticostéroïdes ou une dose de radiothérapie localisée ne disqualifie pas le patient)
  • Traitement systémique avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2, des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A, ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Atteinte du système nerveux central
  • Diagnostic du myélome multiple indolent, de la macroglobulinémie de Waldenström, du syndrome POEMS, de la leucémie à plasmocytes, de l'amylose primaire, du syndrome myélodysplasique ou du syndrome myéloprolifératif
  • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles
  • Thrombose veineuse profonde antérieure ou concomitante ou embolie pulmonaire
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, statut positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon le protocole
  • Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude
  • Affection ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption orale, ou la tolérance d'IXAZOMIB
  • Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle à l'exception du cancer de la peau non mélanique ou de tout carcinome in situ complètement réséqué

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Ixazomib 3 mg ou 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), par voie orale, deux fois par semaine en association avec le lénalidomide par voie orale et la dexaméthasone par voie orale tel que prescrit, dans des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à 16 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable comme traitement d'induction pendant la phase 1. Participants avec maladie stable ou répondante a continué à recevoir de l'ixazomib (MLN9708) par voie orale, deux fois par semaine dans des cycles de traitement de 21 jours comme traitement d'entretien jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable soit constatée.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib
Médicament: Lénalidomide
Gélules de lénalidomide
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés de dexaméthasone
Expérimental: Phase 2 : Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), par voie orale, deux fois par semaine en association avec le lénalidomide par voie orale et la dexaméthasone par voie orale tel que prescrit, dans des cycles de traitement de 21 jours jusqu'à 16 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable comme traitement d'induction pendant la phase 2. Participants avec maladie stable ou répondante a continué à recevoir de l'ixazomib (MLN9708) par voie orale, deux fois par semaine dans des cycles de traitement de 21 jours comme traitement d'entretien jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité inacceptable soit constatée.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib
Médicament: Lénalidomide
Gélules de lénalidomide
Médicament: Dexaméthasone
Comprimés de dexaméthasone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
La MTD était la dose la plus élevée d'ixazomib administrée avec une association de médicaments, à laquelle <= 1 des 6 participants a présenté une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle 1 de la phase 1. DLT défini comme l'un des éléments suivants considérés comme pouvant être liés au traitement : neutropénie de grade 4 ( nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 500 cellules par millimètre cube [cellules/mm^3]) pendant > 7 jours ; Neutropénie de grade 3 avec fièvre ou infection ; Thrombocytopénie de grade 4 pendant > 7 jours ; Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif ; numération plaquettaire < 10 000/mm^3 ; Neuropathie périphérique de grade 2 avec douleur ou neuropathie périphérique de grade 3 > ; >= Nausées/vomissements de grade 3, diarrhée contrôlée par un traitement de soutien ; toute toxicité non hématologique de grade 3 > à l'exception de l'arthralgie/myalgie de grade 3 ; ou < 1 semaine de fatigue de grade 3 ; retarder le début du cycle de traitement suivant de > 14 jours ; <= 80 % des doses de lénalidomide administrées en raison d'autres toxicités non hématologiques liées au médicament de l'étude d'association >= Grade 2 nécessitant l'arrêt du traitement.
Cycle 1 (21 jours)
Phase 1 : dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
La RP2D de l'ixazomib a été déterminée après l'évaluation des données disponibles de la phase 1 de l'essai qui comprenait, mais sans s'y limiter, les analyses des résultats d'efficacité, la caractérisation de la toxicité, la neuropathie périphérique de tous grades et l'arrêt du traitement. Le nombre maximum de cycles reçus était de 83 cycles (environ jusqu'à 2037 jours).
Cycle 1 (21 jours)
Phase 1 : Pourcentage de participants ayant subi au moins 1 événement indésirable lié au traitement (EIAT) ou événement indésirable grave (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au cycle 83 - environ 2067 jours)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; ou anomalie congénitale; ou un événement médicalement important. Un TEAE est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu le médicament à l'étude.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au cycle 83 - environ 2067 jours)
Phase 1 : Nombre de participants présentant des valeurs de laboratoire nettement anormales signalées comme événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au cycle 83 - environ 2067 jours)
Les tests de laboratoire comprenaient la chimie, l'hématologie et l'analyse d'urine. Une valeur de laboratoire anormale a été évaluée comme un EI si la valeur a entraîné l'arrêt ou le retard du traitement, une modification de la dose, une intervention thérapeutique, ou a été considérée par l'investigateur comme un changement cliniquement significatif par rapport au départ. Un événement indésirable lié au traitement (TEAE) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après l'administration du médicament à l'étude.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au cycle 83 - environ 2067 jours)
Phase 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à la neurotoxicité
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au cycle 83 - environ 2067 jours)
Les TEAE liés au classement de la neurotoxicité sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTACE) version 4.03 sont rapportés. Grade 1 = doux ; Grade 2 = modéré ; dans les limites normales, grade 3 = grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Grade 4 = conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée ; Grade 5 = mort. Seuls les TEAE liés à la neurotoxicité avec des valeurs sont rapportés.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au cycle 83 - environ 2067 jours)
Phase 1 : Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au cycle 83 - environ 2067 jours)
Les signes vitaux comprenaient la température corporelle, la tension artérielle et la fréquence cardiaque.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'au cycle 83 - environ 2067 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) + une très bonne réponse partielle (VGPR)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
La RC selon les critères uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG) est définie comme une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition des plasmocytomes des tissus mous et <5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse. Selon les critères de l'IMWG, le VGPR est défini comme une protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou une réduction de 90 % ou plus du taux de protéine M sérique et de protéine M urinaire <100 mg par 24 heures. Le VGPR n'était applicable qu'aux participants qui avaient une maladie mesurable définie par au moins 1 des 3 mesures suivantes : protéine M sérique supérieure ou égale à (>=) 1 g/dL ; Protéine M urinaire >=200 mg/24 heures ; Niveau de dosage FLC sérique >= 10 mg/dL, à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 905 jours)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE), Grade 3 = EI avec grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 = EI avec conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée et Grade 5 = Décès lié à un EI.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 905 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants subissant des événements indésirables graves
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 905 jours)
Un EIG est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; ou anomalie congénitale; ou un événement médicalement important.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 905 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement entraînant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 905 jours)
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique auquel un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (par exemple, un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un TEAE est défini comme un événement indésirable survenant après avoir reçu le médicament à l'étude.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ 1 905 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Cmax : concentration plasmatique maximale pour l'ixazomib
Délai: Cycle 1, Jours 1 et 11
La concentration plasmatique maximale observée (Cmax) est la concentration plasmatique maximale d'ixazomib, obtenue directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
Cycle 1, Jours 1 et 11
Phase 1 : ASC(0-72) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 72 heures après l'administration d'ixazomib
Délai: Cycle 1, Jours 1 et 11
L'ASC(0-72) est une mesure de l'aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique entre le temps zéro et 72 heures après l'administration d'ixazomib.
Cycle 1, Jours 1 et 11
Phase 1 : Tmax : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'ixazomib
Délai: Cycle 1, Jours 1 et 11
Tmax : temps nécessaire pour atteindre la première concentration plasmatique maximale (Cmax), égal au temps (heures) jusqu'à la Cmax de l'ixazomib après administration, obtenu directement à partir de la courbe concentration plasmatique-temps.
Cycle 1, Jours 1 et 11
Phase 1 : Rac : rapport d'accumulation de l'ixazomib
Délai: Cycle 1, Jours 1 et 11
Le rapport d'accumulation (Rac) a été estimé comme le rapport de l'ASC (0-72) au jour 11 à l'ASC (0-72) au jour 1. L'ASC (0-72) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de temps zéro à 72 heures après l'administration d'ixazomib.
Cycle 1, Jours 1 et 11
Phase 1 : Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale
Délai: Traitement initial jusqu'à la fin du traitement à l'étude (jusqu'au cycle de traitement 83 - environ 2037 jours)
La RC selon les critères uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG) est définie comme une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition des plasmocytomes des tissus mous et <5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse. Réponse partielle (PR) :> 50 % de réduction de la protéine M sérique, de la protéine M urinaire de > 90 %/à <200 mg/24 heures de réduction. Près de CR (nCR) : immunofixation positive du sérum/de l'urine ; doux disparition des plasmocytomes tissulaires ; <= 5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse. Selon les critères de l'IMWG, le VGPR est défini comme une protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou une réduction de 90 % ou plus du taux de protéine M sérique et de protéine M urinaire <100 mg par 24 heures. Le VGPR n'était applicable qu'aux participants qui avaient une maladie mesurable définie par au moins 1 des 3 mesures suivantes : protéine M sérique supérieure ou égale à (>=) 1 g/dL ; Protéine M urinaire >=200 mg/24 heures ; Niveau de dosage FLC sérique >= 10 mg/dL, à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.
Traitement initial jusqu'à la fin du traitement à l'étude (jusqu'au cycle de traitement 83 - environ 2037 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (RC+VGPR+PR)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
La réponse globale est définie comme CR, VGPR ou PR sur la base des critères de réponse IMWG pour le lymphome malin. RC : disparition de tous les signes cliniques détectables de la maladie et des symptômes liés à la maladie s'ils étaient présents avant le traitement. VGPR : protéine M sérique, urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction > = 90 % du taux de protéine M sérique + protéine M urinaire < 100 mg/24 h. La réponse partielle (RP) est une diminution minimale de 50 % de la somme du produit des diamètres de jusqu'à 6 des plus grands nœuds dominants ou masses nodales et aucune augmentation de la taille des autres nœuds.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant une réponse complète (RC) et une très bonne réponse partielle (VGPR) après les cycles 4, 8 et 16
Délai: Cycles 4, 8 et 16
Selon les critères de l'IMWG, la RC est définie comme une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition des plasmocytomes des tissus mous et des plasmocytes < 5 % dans la moelle osseuse. Selon les critères de l'IMWG, le VGPR est défini comme une protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou une réduction de 90 % ou plus du taux de protéine M sérique et de protéine M urinaire <100 mg par 24 heures. Les VGPR n'étaient applicables qu'aux participants qui avaient une maladie mesurable définie par au moins 1 des 3 mesures suivantes : protéine M sérique ; protéine M urinaire; Dosage FLC sérique.
Cycles 4, 8 et 16
Phase 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
La RC selon les critères de l'IMWG est une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition des plasmocytomes des tissus mous et <5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse complète rigoureuse (sCR)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Le sCR selon les critères de l'IMWG est le CR plus le rapport FLC normal et l'absence de cellules clonales dans la moelle osseuse. La RC est une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition des plasmocytomes des tissus mous et <5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une très bonne réponse partielle (VGPR)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Le VGPR selon les critères de l'IMWG est la protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou >= 90 % de réduction de la protéine M sérique plus le taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse presque complète (nCR)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
la nCR selon les critères de l'IMWG est une analyse d'immunofixation positive du sérum ou de l'urine comme seule preuve de la maladie ; apparition de tout plasmocytome des tissus mous et <= 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec réponse partielle (RP)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Le PR selon les critères IMWG est une réduction de 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de 90 % ou < 200 mg par 24 heures.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse minimale (MR)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Selon les critères de l'IMWG, la RM est de 25 % à 49 % de réduction de la paraprotéine sérique et de 50 % à 89 % de réduction de l'excrétion urinaire des chaînes légères pendant 6 semaines.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Délai de réponse
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Le délai avant la première réponse est défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation d'une réponse confirmée (RP ou mieux) chez un participant qui a répondu + 1 jour. Le PR selon les critères IMWG est une réduction de 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de 90 % ou < 200 mg par 24 heures.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Phase 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Le DOR a été mesuré comme le temps écoulé entre la date de la première documentation d'une réponse confirmée et la date de la première PD documentée. La PD est définie comme une augmentation >= 25 % à partir de la valeur la plus basse dans : le composant M sérique/urine ; différence entre les niveaux de CPN impliqués et non impliqués ; pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse ; développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous développement ou augmentation de la taille de lésions osseuses existantes ou de plasmocytomes des tissus mous ; développement de l'hypercalcémie.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (jusqu'au cycle de traitement 74 - environ 1875 jours)
Délai avant progression de la maladie (TTP)
Délai: Baseline jusqu'à un suivi de 62,1 mois
Le temps jusqu'à progression a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la MP + 1 jour. Les participants qui n'ont pas connu de PD seront censurés lors de la dernière évaluation de réponse qui est SD ou mieux. PD : > = 25 % d'augmentation à partir de la valeur la plus faible : composant M du sérum/de l'urine ; différence entre les niveaux de CPN impliqués et non impliqués ; pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse ; développement de nouvelles lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous/lésions osseuses existantes/augmentation de la taille des plasmocytomes des tissus mous ; développement de l'hypercalcémie. SD : ne répond pas aux critères de CR, VGPR, PR ou PD. Les participants qui ont reçu une greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou une autre thérapie anticancéreuse ont également été censurés lors de la dernière évaluation de la réponse, c'est-à-dire SD ou mieux avant le début de la thérapie. Les participants sans évaluation de la réponse seront censurés à la date de la première dose. Le TTP a été analysé à l'aide de techniques d'analyse de survie standard basées sur des estimations de Kaplan-Meier.
Baseline jusqu'à un suivi de 62,1 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Baseline jusqu'à un suivi de 62,1 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité plus 1. composant M sérum/urine; différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués ; pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse ; développement de nouvelles lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous/lésions osseuses existantes/augmentation de la taille des plasmocytomes des tissus mous ; développement de l'hypercalcémie. SD : ne répond pas aux critères de CR, VGPR, PR ou PD. Les participants qui ont reçu une ASCT ou une autre thérapie anticancéreuse ont été censurés lors de la dernière évaluation de la réponse qui était SD ou mieux avant le début de la thérapie. Les participants sans évaluation de la réponse ont été censurés à la date de la première dose. La SSP a été analysée à l'aide de techniques d'analyse de survie standard basées sur les estimations de Kaplan-Meier.
Baseline jusqu'à un suivi de 62,1 mois
Estimation de Kaplan-Meier du pourcentage de participants atteignant la survie à l'année 1
Délai: 1 an après la première dose du traitement à l'étude
L'estimation de Kaplan-Meier indique le pourcentage de participants survivants à l'année 1.
1 an après la première dose du traitement à l'étude
La survie globale
Délai: Baseline jusqu'à un suivi de 62,1 mois
La survie globale a été mesurée comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et le moment du décès plus 1 jour. Pour les participants qui ne sont pas décédés, la survie a été censurée à la date du dernier contact. La survie globale a été analysée à l'aide de techniques d'analyse de survie standard basées sur les estimations de Kaplan-Meier.
Baseline jusqu'à un suivi de 62,1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

13 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

27 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2011

Première publication (Estimation)

28 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Identificateur de registre: WHO (UTN))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés après réception des autorisations de mise sur le marché applicables et de la disponibilité commerciale, une possibilité de publication principale de la recherche a été autorisée et d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de Takeda. Politique de partage des données (voir www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pour plus de détails). Pour obtenir l'accès, les chercheurs doivent soumettre une proposition de recherche universitaire légitime à l'évaluation d'un comité d'examen indépendant, qui examinera le mérite scientifique de la recherche et les qualifications du demandeur et les conflits d'intérêts pouvant entraîner un biais potentiel. Une fois approuvés, les chercheurs qualifiés qui signent un accord de partage de données ont accès à ces données dans un environnement de recherche sécurisé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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