Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van oraal IXAZOMIB in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

20 maart 2019 bijgewerkt door: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label, dosis-escalatie, fase 1/2-onderzoek naar de orale formulering van IXAZOMIB (MLN9708), tweemaal per week toegediend in combinatie met lenalidomide en dexamethason bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die systemische behandeling nodig hebben

Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) in fase 1 te bepalen en om het gecombineerde responspercentage van klinische respons CR en zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) te bepalen. in fase 2 van oraal (PO) ixazomib tweemaal per week toegediend in combinatie met lenalidomide en een lage dosis dexamethason in een cyclus van 21 dagen bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDDM).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet ixazomib. Ixazomib werd getest om de ziekteprogressie te vertragen en de algehele overleving te verbeteren bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM). In deze studie werd gekeken naar de veiligheid, verdraagbaarheid en respons bij deelnemers bij toediening in combinatie met lenalidomide en een lage dosis dexamethason.

Aan de studie namen 64 patiënten deel. Deelnemers werden toegewezen aan een van de 3 behandelingsgroepen:

  • Fase 1 Ixazomib 3 mg
  • Fase 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Fase 2 Ixazomib 3 mg

Alle deelnemers kregen Ixazomib-capsules, oraal, tweemaal per week toegediend op dag 1, 4, 8 en 11, samen met lenalidomide-capsules, oraal, eenmaal daags op dag 1-14 en dexamethason, capsules, oraal, eenmaal daags op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12 gedurende maximaal 16 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit als inductietherapie tijdens fase 1. Deelnemers met een stabiele of reagerende ziekte bleven tweemaal per week ixazomib-capsules oraal ontvangen op dag 1, 4, 8 en 11 in behandelcycli van 21 dagen als onderhoudstherapie tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.

Deze multicenter-studie is uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan deze studie was 2037 dagen. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen en een laatste bezoek na 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor een vervolgbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Berkeley, California, Verenigde Staten, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
  • Symptomatisch multipel myeloom of asymptomatisch myeloom met aan myeloom gerelateerde orgaanschade gediagnosticeerd volgens standaardcriteria
  • Meetbare ziekte zoals gespecificeerd in studieprotocol
  • Hematologische, lever- en nierfunctie zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
  • Vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn, of ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang; moet zich ook houden aan de richtlijnen van het zwangerschapspreventieprogramma lenalidomide
  • Mannelijke patiënten die ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele omgang EN die zich moeten houden aan de richtlijnen van het lenalidomide-zwangerschapspreventieprogramma
  • Moet gelijktijdig 325 mg aspirine per dag kunnen nemen
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria

  • Perifere neuropathie die groter is dan of gelijk is aan graad 2
  • Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn
  • Grote operatie of radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ongecontroleerde infectie die systematische antibiotica vereist binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Diarree (> Graad 1)
  • Eerdere systemische therapie voor multipel myeloom, inclusief geneesmiddelen in onderzoek (voorafgaande behandeling met corticosteroïden of gelokaliseerde bestralingstherapie leidt niet tot diskwalificatie van de patiënt)
  • Systemische behandeling met sterke remmers van CYP1A2, sterke remmers van CYP3A of sterke CYP3A-inductoren, of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
  • Diagnose van smeulend multipel myeloom, macroglobulinemie van Waldenstrom, POEMS-syndroom, plasmacelleukemie, primaire amyloïdose, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief syndroom
  • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen
  • Eerdere of gelijktijdige diepe veneuze trombose of longembolie
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zou kunnen belemmeren
  • Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen
  • Bekende gastro-intestinale aandoening of procedure die het slikken of de orale absorptie of tolerantie van IXAZOMIB kan verstoren
  • Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of een volledig gereseceerd carcinoom in situ

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: Ixazomib 3 mg of 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), oraal, tweemaal per week in combinatie met lenalidomide oraal en dexamethason oraal zoals voorgeschreven, in behandelcycli van 21 dagen gedurende maximaal 16 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit als inductietherapie tijdens fase 1. stabiele of reagerende ziekte bleef ixazomib (MLN9708) oraal ontvangen, tweemaal per week in behandelcycli van 21 dagen als onderhoudstherapie tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ixazomib
Ixazomib-capsules
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide-capsules
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason-tabletten
Experimenteel: Fase 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), oraal, tweemaal per week in combinatie met lenalidomide oraal en dexamethason oraal zoals voorgeschreven, in behandelcycli van 21 dagen gedurende maximaal 16 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit als inductietherapie tijdens fase 2. stabiele of reagerende ziekte bleef ixazomib (MLN9708) oraal ontvangen, tweemaal per week in behandelcycli van 21 dagen als onderhoudstherapie tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ixazomib
Ixazomib-capsules
Geneesmiddel: Lenalidomide
Lenalidomide-capsules
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason-tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
MTD was de hoogste dosis ixazomib die werd gegeven met combinatiegeneesmiddelen, waarbij <=1 van de 6 deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer tijdens cyclus 1 van fase 1. DLT gedefinieerd als een van de volgende zaken die mogelijk verband houden met de therapie: Graad 4 neutropenie ( absoluut aantal neutrofielen [ANC] <500 cellen per kubieke millimeter [cellen/mm^3]) gedurende >7 dagen; Graad 3 neutropenie met koorts of infectie; Graad 4 trombocytopenie gedurende >7 dagen; Graad 3 trombocytopenie met klinisch significante bloedingen; aantal bloedplaatjes <10.000/mm^3; Graad 2 perifere neuropathie met pijn of >=Graad 3 perifere neuropathie; >= Graad 3 misselijkheid/braken, diarree onder controle door ondersteunende therapie; elke >= graad 3 niet-hematologische toxiciteit behalve graad 3 artralgie/myalgie; of <1 week Graad 3 vermoeidheid; vertraging bij het starten van de daaropvolgende therapiecyclus met >14 dagen; <= 80% lenalidomidedoses toegediend vanwege andere >= Graad 2 combinatiestudiegeneesmiddelgerelateerde niet-hematologische toxiciteiten waarvoor stopzetting van de behandeling nodig was.
Cyclus 1 (21 dagen)
Fase 1: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
De RP2D van ixazomib werd bepaald na de evaluatie van de beschikbare gegevens van het fase 1-gedeelte van de studie, inclusief maar niet beperkt tot analyses van werkzaamheidsresultaten, toxiciteitskarakterisering, perifere neuropathie van alle graden en stopzetting van de behandeling. Het maximale aantal ontvangen cycli was 83 cycli (ongeveer tot 2037 dagen).
Cyclus 1 (21 dagen)
Fase 1: percentage deelnemers dat 1 of meer tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot cyclus 83 - ongeveer 2067 dagen)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijvoorbeeld een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicijn, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan het medicijn. Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; of aangeboren afwijking; of een medisch belangrijke gebeurtenis. Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot cyclus 83 - ongeveer 2067 dagen)
Fase 1: aantal deelnemers met duidelijk afwijkende laboratoriumwaarden gerapporteerd als behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot cyclus 83 - ongeveer 2067 dagen)
Laboratoriumtests omvatten chemie, hematologie en urineonderzoek. Abnormale laboratoriumwaarden werden beoordeeld als een AE als de waarde leidde tot stopzetting of vertraging van de behandeling, dosisaanpassing, therapeutische interventie, of door de onderzoeker werd beschouwd als een klinisch significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde. Een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) wordt gedefinieerd als een bijwerking die begint na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot cyclus 83 - ongeveer 2067 dagen)
Fase 1: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) gerelateerd aan neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot cyclus 83 - ongeveer 2067 dagen)
TEAE gerelateerd aan neurotoxiciteitsclassificatie op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTACE) versie 4.03 worden gerapporteerd. Graad 1= mild; Graad 2= matig; binnen normale grenzen Graad 3= ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; Graad 4= levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen; Graad 5= overlijden. Alleen TEAE's gerelateerd aan neurotoxiciteit met waarden worden gerapporteerd.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot cyclus 83 - ongeveer 2067 dagen)
Fase 1: aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot cyclus 83 - ongeveer 2067 dagen)
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, bloeddruk en hartslag.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot cyclus 83 - ongeveer 2067 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met volledige respons (CR) + zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
CR volgens uniforme criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) wordt gedefinieerd als negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in het beenmerg. VGPR volgens IMWG-criteria wordt gedefinieerd als M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of 90% of meer verlaging van M-proteïne in serum plus urine M-proteïne <100 mg per 24 uur. VGPR was alleen van toepassing op deelnemers met een meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende 3 metingen: Serum M-proteïne groter dan of gelijk aan (>=) 1 g/dL; Urine M-eiwit >=200 mg/24 uur; Serum FLC-assayniveau >=10 mg/dL, op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal was.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: percentage deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 1905 dagen)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijvoorbeeld een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicijn, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan het medicijn. Volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), Graad 3 = AE met ernstige of medisch significante maar niet onmiddellijk levensbedreigende; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven. Graad 4 = AE met levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd en graad 5 = overlijden gerelateerd aan AE.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 1905 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers dat ernstige bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 1905 dagen)
Een SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; of aangeboren afwijking; of een medisch belangrijke gebeurtenis.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 1905 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen die resulteerden in stopzetting van het studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 1905 dagen)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijvoorbeeld een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een medicijn, ongeacht of het wordt beschouwd als gerelateerd aan het medicijn. Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking met een aanvang die optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 1905 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Cmax: maximale plasmaconcentratie voor ixazomib
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 en 11
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) is de piekplasmaconcentratie van ixazomib, rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Cyclus 1, dag 1 en 11
Fase 1: AUC(0-72): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 72 uur na de dosis voor Ixazomib
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 en 11
AUC(0-72) is een maat voor de oppervlakte onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van tijd nul tot 72 uur na toediening van ixazomib.
Cyclus 1, dag 1 en 11
Fase 1: Tmax: Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor Ixazomib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 en 11
Tmax: Tijd om de eerste maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken, gelijk aan de tijd (uren) tot Cmax van ixazomib na toediening, rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
Cyclus 1, dag 1 en 11
Fase 1: Rac: accumulatieratio van ixazomib
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 en 11
De accumulatieratio (Rac) werd geschat als de verhouding van AUC (0-72) op dag 11 tot de AUC (0-72) op dag 1. AUC (0-72) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 72 uur na de dosis voor ixazomib.
Cyclus 1, dag 1 en 11
Fase 1: Percentage deelnemers met de beste algehele respons
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de studiebehandeling (tot behandelingscyclus 83 - ongeveer 2037 dagen)
CR volgens uniforme criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) wordt gedefinieerd als negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in het beenmerg. Gedeeltelijke respons(PR):>=50% reductie van serum M-proteïne,urine M-proteïne met >=90%/tot <200 mg/24 uur reductie.Bijna CR(nCR):positieve immunofixatie van serum/urine;zacht verdwijning van weefselplasmacytomen; <= 5% plasmacellen in het beenmerg. VGPR volgens IMWG-criteria wordt gedefinieerd als M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of 90% of meer verlaging van M-proteïne in serum plus urine M-proteïne <100 mg per 24 uur. VGPR was alleen van toepassing op deelnemers met een meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende 3 metingen: Serum M-proteïne groter dan of gelijk aan (>=) 1 g/dL; Urine M-eiwit >=200 mg/24 uur; Serum FLC-assayniveau >=10 mg/dL, op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal was.
Baseline tot het einde van de studiebehandeling (tot behandelingscyclus 83 - ongeveer 2037 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met algehele respons (CR+VGPR+PR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Algehele respons wordt gedefinieerd als CR, VGPR of PR op basis van IMWG-responscriteria voor kwaadaardig lymfoom. CR: verdwijning van alle detecteerbare klinische bewijzen van ziekte en ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór de therapie. VGPR: serum, urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >=90% verlaging van serum M-proteïne+urine M-proteïne niveau <100 mg/24u. Gedeeltelijke respons (PR) is een afname van minimaal 50% van de som van het product van de diameters van maximaal 6 van de grootste dominante knooppunten of knooppuntmassa's en geen toename in de grootte van andere knooppunten.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met volledige respons (CR) en zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) na cyclus 4, 8 en 16
Tijdsspanne: Cycli 4, 8 en 16
CR volgens IMWG-criteria wordt gedefinieerd als negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in het beenmerg. VGPR volgens IMWG-criteria wordt gedefinieerd als M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of 90% of meer verlaging van M-proteïne in serum plus urine M-proteïne <100 mg per 24 uur. VGPR was alleen van toepassing op deelnemers met een meetbare ziekte gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende 3 metingen: Serum M-proteïne; Urine M-eiwit; Serum FLC-test.
Cycli 4, 8 en 16
Fase 2: Percentage deelnemers met volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
CR volgens IMWG-criteria is negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in beenmerg.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: percentage deelnemers met een strikte volledige respons (sCR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
sCR volgens IMWG-criteria is CR plus normale FLC-ratio en afwezigheid van klonale cellen in het beenmerg. CR is negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel en <5% plasmacellen in het beenmerg.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
VGPR volgens IMWG-criteria is M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of >=90% verlaging van M-proteïne in serum plus urine M-proteïne <100 mg per 24 uur.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met bijna volledige respons (nCR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
nCR volgens IMWG-criteria is positieve immunofixatie-analyse van serum of urine als het enige bewijs van ziekte; verschijnen van plasmacytomen van zacht weefsel en <=5% plasmacellen in het beenmerg.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
PR volgens IMWG-criteria is 50% reductie van serum M-proteïne en reductie van 24-uurs urine M-proteïne met 90% of tot <200 mg per 24 uur.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met minimale respons (MR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
MR volgens IMWG-criteria is 25%-49% reductie in serum paraproteïne en 50%-89% reductie in urine lichte keten excretie gedurende 6 weken.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Tijd tot eerste respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van de eerste documentatie van een bevestigde respons (PR of beter) bij een deelnemer die + 1 dag reageerde. PR volgens IMWG-criteria is 50% reductie van serum M-proteïne en reductie van 24-uurs urine M-proteïne met 90% of tot <200 mg per 24 uur.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Fase 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
DOR werd gemeten als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van een bevestigde reactie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD. PD wordt gedefinieerd als >=25% toename vanaf de laagste waarde in: serum/urine M-component; verschil tussen betrokken, niet-betrokken FLC-niveaus; percentage beenmergplasmacellen; ontwikkeling van nieuwe botlaesies of weke delen plasmacytomen ontwikkeling of toename van de omvang van bestaande botlaesies of weke delen plasmacytomen; ontwikkeling van hypercalciëmie.
Baseline tot het einde van de behandeling (tot behandelingscyclus 74 - ongeveer 1875 dagen)
Tijd tot ziekteprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Baseline tot een follow-up van 62,1 maanden
Tijd tot progressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van eerste documentatie van PD + 1 dag. Deelnemers die geen PD hebben ervaren, worden gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling die SD of beter is. PD: >=25% toename vanaf laagste waarde in:serum/urine M-component; verschil tussen betrokken, niet-betrokken FLC-niveaus; percentage beenmergplasmacellen; nieuwe botlaesies/weke delen plasmacytomen ontwikkeling/bestaande botlaesies/weke delen plasmacytomen toename in omvang; ontwikkeling van hypercalciëmie. SD: voldoet niet aan criteria voor CR, VGPR, PR of PD. Deelnemers die autologe stamceltransplantatie (ASCT) of een alternatieve kankertherapie ontvingen, werden ook gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling, dat wil zeggen SD of beter voorafgaand aan de start van de therapie. Deelnemers zonder responsbeoordeling worden gecensureerd op de datum van de eerste dosis. TTP werd geanalyseerd met behulp van standaard overlevingsanalysetechnieken op basis van Kaplan-Meier-schattingen.
Baseline tot een follow-up van 62,1 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Baseline tot een follow-up van 62,1 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed plus 1. PD: >=25% toename vanaf de laagste waarde in: serum/urine M-component; verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus; percentage beenmergplasmacellen; nieuwe botlaesies/weke delen plasmacytomen ontwikkeling/bestaande botlaesies/weke delen plasmacytomen toename in omvang; ontwikkeling van hypercalciëmie. SD: voldoet niet aan criteria voor CR, VGPR, PR of PD. Deelnemers die ASCT of een alternatieve antikankertherapie kregen, werden gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling die SD of beter was vóór aanvang van de therapie. Deelnemers zonder responsbeoordeling werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis. PFS werd geanalyseerd met behulp van standaard overlevingsanalysetechnieken op basis van Kaplan-Meier-schattingen.
Baseline tot een follow-up van 62,1 maanden
Kaplan-Meier schatting van het percentage deelnemers dat in jaar 1 overleeft
Tijdsspanne: 1 jaar na de eerste dosis studiebehandeling
De Kaplan-Meier-schatting rapporteert het percentage deelnemers dat in jaar 1 overleeft.
1 jaar na de eerste dosis studiebehandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Baseline tot een follow-up van 62,1 maanden
De totale overleving werd gemeten als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het tijdstip van overlijden plus 1 dag. Voor deelnemers die niet stierven, werd overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact. De totale overleving werd geanalyseerd met behulp van standaard technieken voor overlevingsanalyse op basis van Kaplan-Meier-schattingen.
Baseline tot een follow-up van 62,1 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Register-ID: WHO (UTN))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda maakt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen, een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek is toegestaan ​​en aan andere criteria is voldaan zoals uiteengezet in Takeda's Beleid voor het delen van gegevens (zie www.TakedaClinicalTrials.com/Approach voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Ixazomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren