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Estudio de IXAZOMIB oral en combinación con lenalidomida y dexametasona en participantes con mieloma múltiple recién diagnosticado

20 de marzo de 2019 actualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Estudio de fase 1/2, de etiqueta abierta, escalada de dosis, de la formulación oral de IXAZOMIB (MLN9708), administrado dos veces por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que requieren tratamiento sistémico

El propósito de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en la fase 1 y determinar la tasa de respuesta combinada de RC de respuesta clínica y respuesta parcial muy buena (VGPR) en la fase 2 de ixazomib oral (PO) administrado dos veces por semana en combinación con lenalidomida y dexametasona en dosis bajas en un ciclo de 21 días en participantes con mieloma múltiple recién diagnosticado (NDDM).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama ixazomib. Ixazomib se probó para retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar la supervivencia general en participantes con mieloma múltiple recién diagnosticado (NDMM). Este estudio analizó la seguridad, la tolerabilidad y la respuesta en los participantes cuando se administró en combinación con lenalidomida y dexametasona en dosis bajas.

El estudio inscribió a 64 pacientes. Los participantes fueron asignados a uno de los 3 grupos de tratamiento:

  • Fase 1 Ixazomib 3 mg
  • Fase 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Fase 2 Ixazomib 3 mg

A todos los participantes se les administraron cápsulas de ixazomib, por vía oral, dos veces por semana los días 1, 4, 8 y 11 junto con cápsulas de lenalidomida, por vía oral, una vez al día los días 1 a 14 y dexametasona, cápsulas, por vía oral, una vez al día los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 durante hasta 16 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable como terapia de inducción durante la Fase 1. Los participantes con enfermedad estable o que respondía continuaron recibiendo cápsulas de ixazomib, por vía oral, dos veces por semana en los días 1, 4, 8 y 11 en ciclos de tratamiento de 21 días como terapia de mantenimiento hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad sea inaceptable.

Este ensayo multicéntrico realizado en los Estados Unidos. El tiempo total para participar en este estudio fue de 2037 días. Los participantes realizarán varias visitas a la clínica y una visita final después de 30 días de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
  • Mieloma múltiple sintomático o mieloma asintomático con daño orgánico relacionado con el mieloma diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar
  • Enfermedad medible como se especifica en el protocolo del estudio
  • Función hematológica, hepática y renal según lo especificado en el protocolo del estudio.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Pacientes mujeres posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o que estén de acuerdo en practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos o que estén de acuerdo en abstenerse de tener relaciones heterosexuales; también debe cumplir con las pautas del programa de prevención del embarazo de lenalidomida
  • Pacientes masculinos que acepten practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos o que acepten abstenerse de tener relaciones heterosexuales Y deben cumplir con las pautas del programa de prevención del embarazo con lenalidomida
  • Debe poder tomar aspirina 325 mg al día al mismo tiempo.
  • Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión

  • Neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2
  • Pacientes mujeres que están lactando o embarazadas
  • Cirugía mayor o radioterapia en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Infección no controlada que requiere antibióticos sistemáticos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
  • Diarrea (> Grado 1)
  • Terapia sistémica previa para el mieloma múltiple, incluidos los fármacos en investigación (el tratamiento previo con corticosteroides o dosis de radioterapia localizada no descalifica al paciente)
  • Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de CYP1A2, inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A, o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Compromiso del sistema nervioso central
  • Diagnóstico de mieloma múltiple latente, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS, leucemia de células plasmáticas, amiloidosis primaria, síndrome mielodisplásico o síndrome mieloproliferativo
  • Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales
  • Trombosis venosa profunda previa o concurrente o embolia pulmonar
  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo conocido, antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o infección por hepatitis C activa conocida o sospechada
  • Enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
  • Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio.
  • Condición o procedimiento gastrointestinal conocido que podría interferir con la deglución o la absorción oral, o la tolerancia de IXAZOMIB
  • Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene cualquier evidencia de enfermedad residual con la excepción de cáncer de piel no melanoma o cualquier carcinoma in situ resecado por completo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Ixazomib 3 mg o 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), por vía oral, dos veces por semana en combinación con lenalidomida por vía oral y dexametasona por vía oral según lo prescrito, en ciclos de tratamiento de 21 días hasta 16 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable como terapia de inducción durante la Fase 1. Participantes con la enfermedad estable o que respondía continuó recibiendo ixazomib (MLN9708) por vía oral, dos veces por semana en ciclos de tratamiento de 21 días como terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Ixazomib
Cápsulas de ixazomib
Droga: Lenalidomida
Cápsulas de lenalidomida
Droga: Dexametasona
Tabletas de dexametasona
Experimental: Fase 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), por vía oral, dos veces por semana en combinación con lenalidomida por vía oral y dexametasona por vía oral según lo prescrito, en ciclos de tratamiento de 21 días hasta 16 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable como terapia de inducción durante la Fase 2. Participantes con la enfermedad estable o que respondía continuó recibiendo ixazomib (MLN9708) por vía oral, dos veces por semana en ciclos de tratamiento de 21 días como terapia de mantenimiento hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Ixazomib
Cápsulas de ixazomib
Droga: Lenalidomida
Cápsulas de lenalidomida
Droga: Dexametasona
Tabletas de dexametasona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Dosis Máxima Tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
MTD fue la dosis más alta de ixazomib administrada con medicamentos combinados, en la que <= 1 de 6 participantes experimentó toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el ciclo 1 de la fase 1. DLT se definió como cualquiera de los siguientes considerados posiblemente relacionados con la terapia: Neutropenia de grado 4 ( recuento absoluto de neutrófilos [RAN] <500 células por milímetro cúbico [células/mm^3]) durante >7 días; neutropenia de grado 3 con fiebre o infección; Trombocitopenia de grado 4 durante >7 días; trombocitopenia de grado 3 con sangrado clínicamente significativo; recuento de plaquetas <10.000/mm^3; neuropatía periférica de grado 2 con dolor o >= neuropatía periférica de grado 3; >= Náuseas/émesis de grado 3, diarrea controlada con terapia de apoyo; cualquier toxicidad no hematológica >= Grado 3 excepto artralgia/mialgia Grado 3; o <1 semana de fatiga de grado 3; retraso en el inicio del ciclo de terapia subsiguiente por >14 días; Dosis de lenalidomida <=80 % administradas debido a otras toxicidades no hematológicas relacionadas con el fármaco del estudio de combinación de Grado 2 que requieren la interrupción del tratamiento.
Ciclo 1 (21 días)
Fase 1: dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
El RP2D de ixazomib se determinó después de la evaluación de los datos disponibles de la parte de la fase 1 del ensayo que incluyó, entre otros, análisis de resultados de eficacia, caracterización de toxicidad, neuropatía periférica de todos los grados e interrupción del tratamiento. El número máximo de ciclos recibidos fue de 83 ciclos (hasta 2037 días aproximadamente).
Ciclo 1 (21 días)
Fase 1: Porcentaje de participantes que experimentaron 1 o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el ciclo 83: aproximadamente 2067 días)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (por ejemplo, un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un SAE es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o anomalía congénita; o un evento médicamente importante. Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el ciclo 83: aproximadamente 2067 días)
Fase 1: Número de participantes con valores de laboratorio marcadamente anormales informados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el ciclo 83: aproximadamente 2067 días)
Las pruebas de laboratorio incluyeron química, hematología y análisis de orina. El valor de laboratorio anormal se evaluó como un EA si el valor condujo a la interrupción o retraso en el tratamiento, modificación de la dosis, intervención terapéutica, o si el investigador consideró que era un cambio clínicamente significativo con respecto al valor inicial. Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el ciclo 83: aproximadamente 2067 días)
Fase 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con la neurotoxicidad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el ciclo 83: aproximadamente 2067 días)
Se informan los TEAE relacionados con la clasificación de neurotoxicidad según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTACE) versión 4.03. Grado 1= leve; Grado 2= moderado; dentro de los límites normales, Grado 3 = grave o médicamente significativo pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; Grado 4= consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada; Grado 5= muerte. Solo se informan los TEAE relacionados con la neurotoxicidad con valores.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el ciclo 83: aproximadamente 2067 días)
Fase 1: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el ciclo 83: aproximadamente 2067 días)
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, presión arterial y frecuencia cardíaca.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta el ciclo 83: aproximadamente 2067 días)
Fase 2: Porcentaje de Participantes con Respuesta Completa (CR) + Muy Buena Respuesta Parcial (VGPR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
La RC según los criterios uniformes del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) se define como inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos y <5 % de células plasmáticas en la médula ósea. VGPR según los criterios del IMWG se define como proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o una reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas. VGPR se aplicó solo a los participantes que tenían una enfermedad medible definida por al menos 1 de las siguientes 3 mediciones: proteína M sérica mayor o igual a (>=) 1 g/dL; Proteína M en orina >=200 mg/24 horas; Nivel de ensayo de FLC en suero >=10 mg/dL, siempre que la proporción de FLC en suero fuera anormal.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 1905 días)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (por ejemplo, un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE), Grado 3 = EA grave o médicamente significativo pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar las actividades de autocuidado de la vida diaria. Grado 4 = EA con consecuencias potencialmente mortales; intervención urgente indicada y Grado 5 = Muerte relacionada con EA.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 1905 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 1905 días)
Un SAE es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; o anomalía congénita; o un evento médicamente importante.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 1905 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento que resultaron en la interrupción del fármaco del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 1905 días)
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable e imprevisto (por ejemplo, un hallazgo de laboratorio anormal clínicamente significativo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 1905 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Cmax: concentración plasmática máxima de ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 11
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) es la concentración plasmática máxima de ixazomib, obtenida directamente de la curva de concentración plasmática-tiempo.
Ciclo 1, Días 1 y 11
Fase 1: AUC(0-72): área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 72 horas posteriores a la dosis de ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 11
AUC(0-72) es una medida del área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 72 horas después de la dosis de ixazomib.
Ciclo 1, Días 1 y 11
Fase 1: Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 11
Tmax: Tiempo para alcanzar la primera concentración plasmática máxima (Cmax), igual al tiempo (horas) hasta la Cmax de ixazomib tras su administración, obtenido directamente de la curva concentración plasmática-tiempo.
Ciclo 1, Días 1 y 11
Fase 1: Rac: Relación de Acumulación de Ixazomib
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 11
La relación de acumulación (Rac) se estimó como la relación entre el AUC (0-72) el día 11 y el AUC (0-72) el día 1. El AUC (0-72) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde tiempo cero a 72 horas después de la dosis de ixazomib.
Ciclo 1, Días 1 y 11
Fase 1: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento del estudio (Hasta el Ciclo de tratamiento 83 - aproximadamente 2037 días)
La RC según los criterios uniformes del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) se define como inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos y <5 % de células plasmáticas en la médula ósea. Respuesta parcial (PR): >=50 % de reducción de proteína M sérica, proteína M urinaria en >=90 %/a <200 mg/24 h de reducción. Casi RC (nCR): inmunofijación positiva de suero/orina; suave desaparición de los plasmocitomas tisulares; <=5% de células plasmáticas en la médula ósea. VGPR según los criterios del IMWG se define como proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o una reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas. VGPR se aplicó solo a los participantes que tenían una enfermedad medible definida por al menos 1 de las siguientes 3 mediciones: proteína M sérica mayor o igual a (>=) 1 g/dL; Proteína M en orina >=200 mg/24 horas; Nivel de ensayo de FLC en suero >=10 mg/dL, siempre que la proporción de FLC en suero fuera anormal.
Línea de base hasta el final del tratamiento del estudio (Hasta el Ciclo de tratamiento 83 - aproximadamente 2037 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta general (CR+VGPR+PR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
La respuesta general se define como CR, VGPR o PR según los criterios de respuesta del IMWG para el linfoma maligno. CR: desaparición de toda la evidencia clínica detectable de la enfermedad y síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes de la terapia. VGPR: proteína M sérica, urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o >=90% de reducción en el nivel de proteína M sérica + proteína M urinaria <100 mg/24h. La respuesta parcial (PR) es una disminución mínima del 50 % en la suma del producto de los diámetros de hasta 6 de los nodos dominantes más grandes o masas nodales y ningún aumento en el tamaño de otros nodos.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial muy buena (VGPR) después de los ciclos 4, 8 y 16
Periodo de tiempo: Ciclos 4, 8 y 16
La RC según los criterios del IMWG se define como inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea. VGPR según los criterios del IMWG se define como proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o una reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas. Las VGPR se aplicaron solo a los participantes que tenían una enfermedad medible definida por al menos 1 de las siguientes 3 mediciones: proteína M sérica; proteína M en orina; Ensayo de FLC en suero.
Ciclos 4, 8 y 16
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
RC según los criterios del IMWG es inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta completa estricta (sCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
sCR según los criterios del IMWG es CR más una proporción normal de CLL y ausencia de células clonales en la médula ósea. RC es inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos y <5% de células plasmáticas en la médula ósea.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: Porcentaje de Participantes con Muy Buena Respuesta Parcial (VGPR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
La VGPR según los criterios del IMWG es proteína M en suero y orina detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o >=90% de reducción en proteína M sérica más proteína M en nivel de orina <100 mg por 24 horas.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta casi completa (nCR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
nCR según los criterios del IMWG es un análisis de inmunofijación positivo de suero u orina como única evidencia de enfermedad; aparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <=5% de células plasmáticas en la médula ósea.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: Porcentaje de Participantes con Respuesta Parcial (RP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
La RP según los criterios del IMWG es una reducción del 50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en un 90 % o hasta <200 mg por 24 horas.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: Porcentaje de participantes con respuesta mínima (MR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
La RM según los criterios del IMWG es una reducción del 25 % al 49 % en la paraproteína sérica y una reducción del 50 % al 89 % en la excreción de cadenas ligeras en la orina durante 6 semanas.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
El tiempo hasta la primera respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de una respuesta confirmada (PR o mejor) en un participante que respondió + 1 día. La RP según los criterios del IMWG es una reducción del 50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en un 90 % o hasta <200 mg por 24 horas.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
DOR se midió como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de una respuesta confirmada hasta la fecha de la primera PD documentada. La DP se define como un aumento >=25 % desde el valor más bajo en: componente M en suero/orina; diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados; porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; desarrollo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos desarrollo o aumento del tamaño de lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos; desarrollo de hipercalcemia.
Línea de base hasta el final del tratamiento (hasta el ciclo de tratamiento 74 - aproximadamente 1875 días)
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta un seguimiento de 62,1 meses
El tiempo hasta la progresión se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de PD + 1 día. Los participantes que no experimentaron DP serán censurados en la última evaluación de respuesta que sea SD o mejor. PD: aumento >=25% desde el valor más bajo en: componente M en suero/orina; diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados; porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; nuevas lesiones óseas/desarrollo de plasmocitomas de tejidos blandos/lesiones óseas existentes/aumento del tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos; desarrollo de hipercalcemia. SD: no cumple con los criterios para CR, VGPR, PR o PD. Los participantes que recibieron trasplante autólogo de células madre (ASCT) o una terapia alternativa contra el cáncer también fueron censurados en la última evaluación de respuesta, es decir, SD o mejor antes del inicio de la terapia. Los participantes sin evaluación de respuesta serán censurados en la fecha de la primera dosis. La TTP se analizó utilizando técnicas estándar de análisis de supervivencia basadas en estimaciones de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta un seguimiento de 62,1 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta un seguimiento de 62,1 meses
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero más 1. PD: aumento >=25 % desde el valor más bajo en: componente M en suero/orina; diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados; porcentaje de células plasmáticas de médula ósea; nuevas lesiones óseas/desarrollo de plasmocitomas de tejidos blandos/lesiones óseas existentes/aumento del tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos; desarrollo de hipercalcemia. SD: no cumple con los criterios para CR, VGPR, PR o PD. Los participantes que recibieron ASCT o una terapia alternativa contra el cáncer fueron censurados en la última evaluación de respuesta que fue SD o mejor antes del inicio de la terapia. Los participantes sin una evaluación de respuesta fueron censurados en la fecha de la primera dosis. La SLP se analizó utilizando técnicas estándar de análisis de supervivencia basadas en estimaciones de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta un seguimiento de 62,1 meses
Estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que lograron la supervivencia en el año 1
Periodo de tiempo: 1 año después de la primera dosis del tratamiento del estudio
La estimación de Kaplan-Meier informa el porcentaje de participantes que sobreviven en el año 1.
1 año después de la primera dosis del tratamiento del estudio
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta un seguimiento de 62,1 meses
La supervivencia global se midió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el momento de la muerte más 1 día. Para los participantes que no murieron, la supervivencia se censuró en la fecha del último contacto. La supervivencia general se analizó utilizando técnicas de análisis de supervivencia estándar basadas en estimaciones de Kaplan-Meier.
Línea de base hasta un seguimiento de 62,1 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

13 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

27 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Identificador de registro: WHO (UTN))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda pone a disposición conjuntos de datos anonimizados a nivel de paciente y documentos asociados después de que se hayan recibido las aprobaciones de mercadeo aplicables y la disponibilidad comercial, se haya permitido una oportunidad para la publicación principal de la investigación y se hayan cumplido otros criterios como se establece en Takeda's Política de uso compartido de datos (consulte www.TakedaClinicalTrials.com/Approach para detalles). Para obtener acceso, los investigadores deben presentar una propuesta de investigación académica legítima para que la adjudique un panel de revisión independiente, que revisará el mérito científico de la investigación y las calificaciones del solicitante y el conflicto de intereses que puede resultar en un sesgo potencial. Una vez aprobados, los investigadores calificados que firman un acuerdo de intercambio de datos tienen acceso a estos datos en un entorno de investigación seguro.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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