Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av oral IXAZOMIB i kombination med lenalidomid och dexametason hos deltagare med nyligen diagnostiserat multipelt myelom

20 mars 2019 uppdaterad av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En öppen, dosupptrappad, fas 1/2-studie av den orala formuleringen av IXAZOMIB (MLN9708), administrerad två gånger i veckan i kombination med lenalidomid och dexametason hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom som kräver systemisk behandling

Syftet med denna studie är att fastställa säkerhet, tolerabilitet, maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) i fas 1 och att bestämma den kombinerade svarsfrekvensen för kliniskt svar CR och mycket bra partiellt svar (VGPR) i fas 2 av oral (PO) ixazomib administrerat två gånger i veckan i kombination med lenalidomid och lågdos dexametason i en 21-dagars cykel hos deltagare med nyligen diagnostiserat multipelt myelom (NDDM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie kallas ixazomib. Ixazomib testades för att bromsa sjukdomsprogression och förbättra den totala överlevnaden hos deltagare som nyligen har diagnostiserat multipelt myelom (NDMM). Denna studie tittade på säkerhet, tolerabilitet och svar hos deltagarna när de administrerades i kombination med lenalidomid och lågdos dexametason.

Studien inkluderade 64 patienter. Deltagarna tilldelades en av de tre behandlingsgrupperna:

  • Fas 1 Ixazomib 3 mg
  • Fas 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Fas 2 Ixazomib 3 mg

Alla deltagare administrerades med Ixazomib-kapslar, oralt, två gånger i veckan på dagarna 1, 4, 8 och 11 tillsammans med lenalidomidkapslar, oralt, en gång dagligen på dagarna 1-14 och dexametason, kapslar, oralt, en gång dagligen på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 och 12 i upp till 16 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet som induktionsterapi under fas 1. Deltagare med stabil eller svarande sjukdom fortsatte att få ixazomib-kapslar, oralt, två gånger i veckan på dagarna 1, 4, 8 och 11 i 21-dagars behandlingscykler som underhållsterapi till progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.

Denna multicenterförsök genomfördes i USA. Den totala tiden för att delta i denna studie var 2037 dagar. Deltagarna kommer att göra flera besök på kliniken och ett sista besök efter 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre
  • Symtomatiskt multipelt myelom eller asymtomatiskt myelom med myelomrelaterad organskada diagnostiserat enligt standardkriterier
  • Mätbar sjukdom som specificeras i studieprotokollet
  • Hematologisk funktion, lever- och njurfunktion enligt beskrivningen i studieprotokollet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
  • Kvinnliga patienter som är postmenopausala, kirurgiskt sterila eller samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder eller samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag; måste också följa riktlinjerna för lenalidomid graviditetspreventionsprogram
  • Manliga patienter som går med på att utöva effektiv barriär preventivmedel eller samtycker till att avstå från heterosexuellt samlag OCH måste följa riktlinjerna för lenalidomid graviditetsförebyggande program
  • Måste kunna ta acetylsalicylsyra 325 mg samtidigt
  • Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier

  • Perifer neuropati som är större eller lika med grad 2
  • Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida
  • Större operation eller strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Okontrollerad infektion som kräver systematisk antibiotika inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Diarré (> grad 1)
  • Tidigare systemisk behandling för multipelt myelom, inklusive prövningsläkemedel (tidigare behandling med kortikosteroider eller lokaliserad strålbehandlingsdos diskvalificerar inte patienten)
  • Systemisk behandling med starka hämmare av CYP1A2, starka hämmare av CYP3A eller starka CYP3A-inducerare, eller användning av ginkgo biloba eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Engagemang i centrala nervsystemet
  • Diagnos av pyrande multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom, plasmacellsleukemi, primär amyloidos, myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativt syndrom
  • Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd
  • Tidigare eller samtidig djup ventrombos eller lungemboli
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt, hepatit B-ytantigenpositiv status eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt protokollet
  • Känd allergi mot någon av studiemedicinerna
  • Känt gastrointestinala tillstånd eller procedur som kan störa sväljning eller oral absorption eller tolerans av IXAZOMIB
  • Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före den första dosen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom med undantag för icke-melanom hudcancer eller något helt resekerat karcinom in situ

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: Ixazomib 3 mg eller 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), oralt, två gånger i veckan i kombination med lenalidomid oralt och dexametason oralt enligt ordination, i 21-dagars behandlingscykler i upp till 16 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet som induktionsterapi under fas 1. Deltagare med stabil eller reagerande sjukdom fortsatte att få ixazomib (MLN9708) oralt, två gånger i veckan i 21-dagars behandlingscykler som underhållsbehandling till progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib kapslar
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kapslar
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter
Experimentell: Fas 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), oralt, två gånger i veckan i kombination med lenalidomid oralt och dexametason oralt enligt ordination, i 21-dagars behandlingscykler i upp till 16 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet som induktionsterapi under fas 2. Deltagare med stabil eller svarande sjukdom fortsatte att få ixazomib (MLN9708) oralt, två gånger i veckan i 21-dagars behandlingscykler som underhållsterapi tills progredierande sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib kapslar
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid kapslar
Läkemedel: Dexametason
Dexametason tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
MTD var den högsta dosen av ixazomib som gavs tillsammans med kombinationsläkemedel, vid vilken <=1 av 6 deltagare upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT) under cykel 1 av fas 1. DLT definieras som något av följande som anses möjligen relaterat till terapi: Grad 4 neutropeni ( absolut neutrofilantal [ANC] <500 celler per kubikmillimeter [celler/mm^3]) i >7 dagar; Grad 3 neutropeni med feber eller infektion; Grad 4 trombocytopeni i >7 dagar; Grad 3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning; trombocytantal <10 000/mm^3; Grad 2 perifer neuropati med smärta eller >=Grad 3 perifer neuropati; >=Grad 3 illamående/kräkning, diarré kontrollerad av stödjande terapi; någon >=grad 3 icke-hematologisk toxicitet utom grad 3 artralgi/myalgi; eller <1 vecka Grad 3 trötthet; fördröjning av initieringen av den efterföljande terapicykeln med >14 dagar; <=80 % lenalidomiddoser administrerade på grund av andra läkemedelsrelaterade icke-hematologiska toxiciteter i kombinationsstudie av grad 2 som kräver att behandlingen avbryts.
Cykel 1 (21 dagar)
Fas 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
RP2D för ixazomib bestämdes efter utvärdering av tillgängliga data från fas 1-delen av studien som inkluderade, men var inte begränsad till, analyser av effektresultat, toxicitetskarakterisering, alla grader av perifer neuropati och avbrytande av behandling. Det maximala antalet mottagna cykler var 83 cykler (ungefär upp till 2037 dagar).
Cykel 1 (21 dagar)
Fas 1: Andel deltagare som upplever 1 eller fler behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cykel 83 - cirka 2067 dagar)
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket ogynnsamt och oavsiktligt tecken som helst (exempelvis ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; eller medfödd anomali; eller en medicinskt viktig händelse. En TEAE definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cykel 83 - cirka 2067 dagar)
Fas 1: Antal deltagare med markant onormala laboratorievärden rapporterade som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cykel 83 - cirka 2067 dagar)
Laboratorietester omfattade kemi, hematologi och urinanalys. Onormalt laboratorievärde bedömdes som en AE om värdet ledde till avbrytande eller försening av behandlingen, dosändring, terapeutisk intervention eller ansågs av utredaren vara en kliniskt signifikant förändring från baslinjen. En behandlingsutlöst biverkning (TEAE) definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cykel 83 - cirka 2067 dagar)
Fas 1: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) relaterade till neurotoxicitet
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cykel 83 - cirka 2067 dagar)
TEAE relaterat till neurotoxicitetsgradering baserad på vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTACE) version 4.03 rapporteras. Grad 1= mild; Betyg 2= måttlig; inom normala gränser, grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; Grad 4= livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat; Grad 5= död. Endast TEAE relaterade till neurotoxicitet med värden rapporteras.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cykel 83 - cirka 2067 dagar)
Fas 1: Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cykel 83 - cirka 2067 dagar)
Vitala tecken var kroppstemperatur, blodtryck och hjärtfrekvens.
Baslinje upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cykel 83 - cirka 2067 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med fullständigt svar (CR) + mycket bra partiellt svar (VGPR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
CR enligt International Myeloma Working Group (IMWG) enhetliga kriterier definieras som negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg. VGPR enligt IMWG-kriterier definieras som serum och urin M-protein som kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar. VGPR var endast tillämplig på deltagare som hade en mätbar sjukdom definierad av minst 1 av följande 3 mätningar: Serum M-protein större än eller lika med (>=)1 g/dL; Urin M-protein >=200 mg/24 timmar; Serum FLC-analysnivå >=10 mg/dL, förutsatt att serum-FLC-förhållandet var onormalt.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med klass 3 eller högre biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 1905 dagar)
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket ogynnsamt och oavsiktligt tecken som helst (exempelvis ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), Grad 3 = AE med allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 = AE med livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat och grad 5 = Död relaterad till AE.
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 1905 dagar)
Fas 2: Andel deltagare som upplever allvarliga biverkningar
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 1905 dagar)
En SAE är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; eller medfödd anomali; eller en medicinskt viktig händelse.
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 1905 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar som resulterar i att studieläkemedel avbryts
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 1905 dagar)
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket ogynnsamt och oavsiktligt tecken som helst (exempelvis ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En TEAE definieras som en biverkning med en debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
Baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 1905 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Cmax: Maximal plasmakoncentration för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och 11
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) är den maximala plasmakoncentrationen av ixazomib, erhållen direkt från plasmakoncentration-tid-kurvan.
Cykel 1, dag 1 och 11
Fas 1: AUC(0-72): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till 72 timmar efter dosering för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och 11
AUC(0-72) är ett mått på arean under plasmakoncentrationens tidskurva från tidpunkt noll till 72 timmar efter dosering av ixazomib.
Cykel 1, dag 1 och 11
Fas 1: Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och 11
Tmax: Tid för att nå den första maximala plasmakoncentrationen (Cmax), lika med tid (timmar) till Cmax för ixazomib efter administrering, erhållen direkt från plasmakoncentration-tid-kurvan.
Cykel 1, dag 1 och 11
Fas 1: Rac: Ackumuleringskvot av Ixazomib
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och 11
Ackumuleringsförhållandet (Rac) uppskattades som förhållandet mellan AUC (0-72) på dag 11 och AUC (0-72) på dag 1. AUC (0-72) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 72 timmar efter dosering för ixazomib.
Cykel 1, dag 1 och 11
Fas 1: Andel deltagare med bästa övergripande svar
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studiebehandlingen (upp till behandlingscykel 83 - cirka 2037 dagar)
CR enligt International Myeloma Working Group (IMWG) enhetliga kriterier definieras som negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg. Partiell respons (PR):>=50 % minskning av serum M-protein, urin M-protein med >=90 %/till <200 mg/24 timmars minskning. Nära CR(nCR):positiv immunfixering av serum/urin;mjuk vävnadsplasmacytom försvinnande;<=5 % plasmaceller i benmärg. VGPR enligt IMWG-kriterier definieras som serum och urin M-protein som kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar. VGPR var endast tillämplig på deltagare som hade en mätbar sjukdom definierad av minst 1 av följande 3 mätningar: Serum M-protein större än eller lika med (>=)1 g/dL; Urin M-protein >=200 mg/24 timmar; Serum FLC-analysnivå >=10 mg/dL, förutsatt att serum-FLC-förhållandet var onormalt.
Baslinje fram till slutet av studiebehandlingen (upp till behandlingscykel 83 - cirka 2037 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med övergripande svar (CR+VGPR+PR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Totalt svar definieras som CR, VGPR eller PR baserat på IMWG Response Criteria för malignt lymfom. CR: försvinnande av alla påvisbara kliniska tecken på sjukdom och sjukdomsrelaterade symtom om de förekommer före behandling. VGPR: serum, urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >=90 % minskning av serum M-protein+urin M-proteinnivå <100 mg/24h. Partiell respons (PR) är minst 50 % minskning av summan av produkten av diametrarna för upp till 6 av de största dominanta noderna eller nodmassorna och ingen ökning av storleken på andra noder.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med fullständig respons (CR) och mycket bra partiell respons (VGPR) efter cykel 4, 8 och 16
Tidsram: Cykel 4, 8 och 16
CR enligt IMWG-kriterier definieras som negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg. VGPR enligt IMWG-kriterier definieras som serum och urin M-protein som kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller 90 % eller mer reduktion av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar. VGPR gällde endast för deltagare som hade mätbar sjukdom definierad av minst 1 av följande 3 mätningar: Serum M-protein; Urin M-protein; Serum FLC-analys.
Cykel 4, 8 och 16
Fas 2: Andel deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
CR enligt IMWG-kriterier är negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med strikt fullständigt svar (sCR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
sCR enligt IMWG-kriterierna är CR plus normalt FLC-förhållande och frånvaro av klonala celler i benmärgen. CR är negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med mycket bra partiell respons (VGPR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
VGPR enligt IMWG-kriterier är serum och urin M-protein som kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >=90% minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timmar.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med nästan fullständigt svar (nCR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
nCR enligt IMWG-kriterierna är positiv immunfixeringsanalys av serum eller urin som det enda beviset på sjukdom; förekomst av plasmacytom i mjukvävnad och <=5 % plasmaceller i benmärgen.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med partiell respons (PR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
PR enligt IMWG-kriterierna är 50 % minskning av serum-M-protein och minskning av 24-timmars M-protein i urin med 90 % eller till <200 mg per 24 timmar.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Andel deltagare med minimal respons (MR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
MR enligt IMWG-kriterierna är 25%-49% minskning av serumparaprotein och 50%-89% minskning av lätt utsöndring i urin under 6 veckor.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Tid till svar
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Tid till första svar definieras som tiden från datumet för första dos av studiebehandlingen till datumet för den första dokumentationen av ett bekräftat svar (PR eller bättre) hos en deltagare som svarat + 1 dag. PR enligt IMWG-kriterierna är 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars M-protein i urin med 90 % eller till <200 mg per 24 timmar.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
DOR mättes som tiden från datumet för första dokumentation av ett bekräftat svar till datumet för första dokumenterade PD. PD definieras som >=25 % ökning från lägsta värde i: serum/urin M-komponent; skillnad mellan involverade, oengagerade FLC-nivåer; procent benmärgsplasmacell; utveckling av nya benskador eller mjukvävnadsplasmacytom utveckling eller ökning av storleken på befintliga benlesioner eller mjukvävnadsplasmacytom; utveckling av hyperkalcemi.
Baslinje fram till slutet av behandlingen (upp till behandlingscykel 74 - cirka 1875 dagar)
Tid för sjukdomsprogression (TTP)
Tidsram: Baslinje upp till en uppföljning på 62,1 månader
Tid till progress definierades som tiden från datum för första dos av studiebehandling till datum för första dokumentation av PD + 1 dag. Deltagare som inte upplevt PD kommer att censureras vid den senaste svarsbedömningen som är SD eller bättre. PD: >=25% ökning från lägsta värde i:serum/urin M-komponent; skillnad mellan involverade, oengagerade FLC-nivåer; procent benmärgsplasmacell; nya benskador/utveckling av mjukvävnadsplasmacytom/befintliga benskador/ökning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad; utveckling av hyperkalcemi. SD: uppfyller inte kriterierna för CR, VGPR, PR eller PD. Deltagare som fick autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller en alternativ cancerterapi censurerades också vid den senaste responsbedömningen, dvs SD eller bättre innan behandlingen påbörjades. Deltagare utan svarsbedömning kommer att censureras vid datumet för den första dosen. TTP analyserades med hjälp av standardtekniker för överlevnadsanalys baserade på Kaplan-Meier uppskattningar.
Baslinje upp till en uppföljning på 62,1 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje upp till en uppföljning på 62,1 månader
PFS definierades som tiden från datumet för första dos av studiebehandling till datumet för första dokumentation av progressiv sjukdom eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först plus 1. PD: >=25 % ökning från lägsta värde i: serum/urin M-komponent; skillnad mellan inblandade, oengagerade FLC-nivåer; procent benmärgsplasmacell; nya benskador/utveckling av mjukvävnadsplasmacytom/befintliga benskador/ökning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad; utveckling av hyperkalcemi. SD: uppfyller inte kriterierna för CR, VGPR, PR eller PD. Deltagare som fick ASCT eller en alternativ anticancerterapi censurerades vid den senaste svarsbedömningen som var SD eller bättre innan behandlingen inleddes. Deltagare utan svarsbedömning censurerades vid datumet för den första dosen. PFS analyserades med standardtekniker för överlevnadsanalys baserade på Kaplan-Meier-uppskattningar.
Baslinje upp till en uppföljning på 62,1 månader
Kaplan-Meier uppskattning av andelen deltagare som uppnår överlevnad vid år 1
Tidsram: 1 år efter den första dosen av studiebehandlingen
Kaplan-Meier-uppskattningen rapporterar andelen deltagare som överlever vid år 1.
1 år efter den första dosen av studiebehandlingen
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje upp till en uppföljning på 62,1 månader
Total överlevnad mättes som tiden från datumet för första dosen av studiebehandlingen till tidpunkten för döden plus 1 dag. För deltagare som inte dog, censurerades överlevnaden vid datumet för senaste kontakt. Total överlevnad analyserades med standardtekniker för överlevnadsanalys baserade på Kaplan-Meier-uppskattningar.
Baslinje upp till en uppföljning på 62,1 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

13 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

27 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

28 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Registeridentifierare: WHO (UTN))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda gör avidentifierade datamängder och tillhörande dokument tillgängliga på patientnivå efter att tillämpliga marknadsföringsgodkännanden och kommersiell tillgänglighet har erhållits, en möjlighet till primär publicering av forskningen har tillåtits och andra kriterier har uppfyllts enligt Takedas Datadelningspolicy (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach för detaljer). För att få tillgång måste forskare lämna in ett legitimt akademiskt forskningsförslag för bedömning av en oberoende granskningspanel, som kommer att granska forskningens vetenskapliga meriter och beställarens kvalifikationer och intressekonflikter som kan resultera i potentiell partiskhet. När de godkänts ges kvalificerade forskare som tecknar ett datadelningsavtal tillgång till dessa data i en säker forskningsmiljö.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera