Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus suun kautta otettavasta IXAZOMIBista yhdistelmänä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

keskiviikko 20. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Avoin, annoskorotus, vaihe 1/2 tutkimus IXAZOMIBin (MLN9708) oraalisesta formulaatiosta, annettu kahdesti viikossa yhdessä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, joka vaatii systeemistä hoitoa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää turvallisuus, siedettävyys, suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) vaiheessa 1 sekä kliinisen vasteen CR:n ja erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) yhdistetty vastenopeus. oraalisen (PO) iksatsomibin 2. vaiheessa annettuna kahdesti viikossa yhdessä lenalidomidin ja pieniannoksisen deksametasonin kanssa 21 päivän syklissä osallistujille, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (NDDM).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään iksatsomibi. Iksatsomibi testattiin hidastamaan taudin etenemistä ja parantamaan kokonaiseloonjäämistä osallistujilla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (NDMM). Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin osallistujien turvallisuutta, siedettävyyttä ja vastetta, kun niitä annettiin yhdessä lenalidomidin ja pieniannoksisen deksametasonin kanssa.

Tutkimukseen osallistui 64 potilasta. Osallistujat jaettiin yhteen kolmesta hoitoryhmästä:

  • Vaihe 1 Iksatsomibi 3 mg
  • Vaihe 1 Iksatsomibi 3,7 mg
  • Vaihe 2 Iksatsomibi 3 mg

Kaikille osallistujille annettiin iksatsomibikapseleita suun kautta kahdesti viikossa päivinä 1, 4, 8 ja 11 sekä lenalidomidikapseleita suun kautta kerran päivässä päivinä 1-14 ja deksametasonia, kapseleita, suun kautta kerran päivässä päivinä 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ja 12 enintään 16 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta induktiohoitona vaiheen 1 aikana. Osallistujat, joilla oli vakaa tai vasteellinen sairaus, jatkoivat iksatsomibikapseleiden saamista suun kautta kahdesti viikossa päivinä 1, 4, 8 ja 11 21 päivän hoitojaksoissa ylläpitohoitona sairauden etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.

Tämä monikeskustutkimus suoritettiin Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen oli 2037 päivää. Osallistujat tekevät useita käyntejä klinikalla ja viimeisen käynnin 30 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta seuranta-arviointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

64

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Berkeley, California, Yhdysvallat, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat
  • Oireinen multippeli myelooma tai oireeton myelooma, johon liittyy myeloomaan liittyvä elinvaurio, joka on diagnosoitu standardikriteerien mukaan
  • Mitattavissa oleva sairaus tutkimusprotokollan mukaisesti
  • Hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta tutkimusprotokollan mukaisesti.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
  • Naispotilaat, jotka ovat menopaussin jälkeisiä, kirurgisesti steriilejä tai suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä; on myös noudatettava lenalidomidin raskauden ehkäisyohjelman ohjeita
  • Miespotilaiden, jotka suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä tai pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä JA heidän on noudatettava lenalidomidiraskauden ehkäisyohjelman ohjeita
  • Täytyy pystyä ottamaan samanaikaisesti aspiriinia 325 mg päivässä
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

  • Perifeerinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste 2
  • Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
  • Suuri leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattisia antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Ripuli (> 1. luokka)
  • Multippelin myelooman aikaisempi systeeminen hoito, mukaan lukien tutkimuslääkkeet (aiempi kortikosteroidihoito tai paikallinen sädehoitoannos ei hylkää potilasta)
  • Systeeminen hoito vahvoilla CYP1A2:n estäjillä, vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai vahvoilla CYP3A:n indusoreilla tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Keskushermoston osallistuminen
  • Kytevän multippelin myelooman, Waldenströmin makroglobulinemian, POEMS-oireyhtymän, plasmasoluleukemian, primaarisen amyloidoosin, myelodysplastisen oireyhtymän tai myeloproliferatiivisen oireyhtymän diagnoosi
  • Todisteita nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista
  • Aiempi tai samanaikainen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, hepatiitti B -pintaantigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
  • Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
  • Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle
  • Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai toimenpide, joka voi häiritä nielemistä tai imeytymistä suun kautta tai IXAZOMIBin sietokykyä
  • Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jos hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai mikä tahansa täysin resektoitu karsinooma in situ

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Iksatsomibi 3 mg tai 3,7 mg
Iksatsomibi (MLN9708), suun kautta, kahdesti viikossa yhdessä lenalidomidin kanssa suun kautta ja deksametasonin kanssa suun kautta ohjeiden mukaan, 21 päivän hoitojaksoissa enintään 16 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole induktiohoitona vaiheen 1 aikana. stabiili tai reagoiva sairaus jatkoi iksatsomibin (MLN9708) saamista suun kautta kahdesti viikossa 21 päivän hoitojaksoissa ylläpitohoitona sairauden etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidi-kapselit
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni-tabletit
Kokeellinen: Vaihe 2: iksatsomibi 3 mg
Iksatsomibi (MLN9708), suun kautta, kahdesti viikossa yhdessä lenalidomidin kanssa suun kautta ja deksametasonin kanssa suun kautta määräysten mukaisesti, 21 päivän hoitojaksoissa enintään 16 syklin ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole induktiohoitona vaiheen 2 aikana. stabiili tai reagoiva sairaus jatkoi iksatsomibin (MLN9708) saamista suun kautta kahdesti viikossa 21 päivän hoitojaksoissa ylläpitohoitona sairauden etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibi-kapselit
Lääke: Lenalidomidi
Lenalidomidi-kapselit
Lääke: Deksametasoni
Deksametasoni-tabletit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
MTD oli suurin iksatsomibin annos yhdistelmälääkkeiden kanssa, jolloin <= 1 kuudesta osallistujasta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) vaiheen 1 syklin 1 aikana. DLT määritellään joksikin seuraavista, joiden katsotaan mahdollisesti liittyvän hoitoon: Asteen 4 neutropenia ( absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <500 solua kuutiomillimetriä kohden [soluja/mm^3]) > 7 päivän ajan; Asteen 3 neutropenia, johon liittyy kuumetta tai infektio; Asteen 4 trombosytopenia > 7 päivää; Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; verihiutaleiden määrä <10 000/mm^3; asteen 2 perifeerinen neuropatia, johon liittyy kipua tai >= asteen 3 perifeerinen neuropatia; >=Asteen 3 pahoinvointi/oksentelu, tukihoidolla hallittu ripuli; mikä tahansa >=Grased 3 ei-hematologinen toksisuus, paitsi asteen 3 nivelsärky/myalgia; tai <1 viikko Asteen 3 väsymys; myöhemmän hoitojakson aloituksen viivästyminen > 14 päivää; <=80 % annetuista lenalidomidiannoksista johtuen muista >=Grased 2 -yhdistelmätutkimuksen lääkkeeseen liittyvistä ei-hematologisista toksisista vaikutuksista, jotka vaativat hoidon lopettamista.
Jakso 1 (21 päivää)
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
Iksatsomibin RP2D määritettiin saatavilla olevien tietojen arvioinnin jälkeen tutkimuksen vaiheen 1 osasta, joka sisälsi, mutta ei rajoittunut, tehokkuustulosten analyysit, toksisuuden karakterisoinnin, kaiken asteen perifeerisen neuropatian ja hoidon keskeyttämisen. Saatujen jaksojen enimmäismäärä oli 83 sykliä (noin 2037 päivään asti).
Jakso 1 (21 päivää)
Vaihe 1: Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat yhden tai useamman hoitoon liittyvän haittatapahtuman (TEAE) tai vakavan haittatapahtuman (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (sykliin 83 asti - noin 2067 päivää)
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esimerkiksi kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. SAE on AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai katsotaan merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; tai synnynnäinen epämuodostuma; tai lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (sykliin 83 asti - noin 2067 päivää)
Vaihe 1: Niiden osallistujien määrä, joiden laboratorioarvot ovat selvästi epänormaaleja, ja joiden laboratorioarvot on ilmoitettu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (sykliin 83 asti - noin 2067 päivää)
Laboratoriotestit sisälsivät kemian, hematologian ja virtsaanalyysin. Epänormaali laboratorioarvo arvioitiin AE:ksi, jos arvo johti hoidon, annoksen muuttamisen tai terapeuttisen intervention keskeyttämiseen tai viivästymiseen tai tutkijan mielestä se oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta. Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (sykliin 83 asti - noin 2067 päivää)
Vaihe 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on neurotoksisuuteen liittyviä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (sykliin 83 asti - noin 2067 päivää)
TEAE, joka liittyy neurotoksisuuden luokitteluun, joka perustuu haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTACE) versioon 4.03. luokka 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; normaaleissa rajoissa, aste 3 = vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; luokka 4 = henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu; luokka 5 = kuolema. Vain neurotoksisuuteen liittyvät TEAE-arvot raportoidaan.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (sykliin 83 asti - noin 2067 päivää)
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoimintojen suhteen
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (sykliin 83 asti - noin 2067 päivää)
Tärkeitä merkkejä olivat ruumiinlämpö, ​​verenpaine ja syke.
Lähtötaso jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (sykliin 83 asti - noin 2067 päivää)
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) + erittäin hyvä osittainen vastaus (VGPR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
CR:n kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäiset kriteerit määritellään negatiiviseksi immunofiksaatioksi seerumissa ja virtsassa sekä pehmytkudosplasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoamisena luuytimessä. IMWG-kriteerien mukainen VGPR määritellään seerumin ja virtsan M-proteiiniksi, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai 90 % tai enemmän seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason aleneminen <100 mg 24 tunnin aikana. VGPR oli sovellettavissa vain osallistujille, joilla oli mitattavissa oleva sairaus, joka määriteltiin vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta: Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin (>=)1 g/dl; Virtsan M-proteiini >=200 mg/24 tuntia; Seerumin FLC-määrityksen taso >=10 mg/dl, mikäli seerumin FLC-suhde oli epänormaali.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1905 päivää)
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esimerkiksi kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien v4.0 (CTCAE) mukaisesti, aste 3 = AE, jossa on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; jokapäiväisen elämän itsehoidon rajoittaminen. Aste 4 = AE hengenvaaralliset seuraukset; kiireellinen toimenpide osoitettu ja luokka 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1905 päivää)
Vaihe 2: Vakavia haittatapahtumia kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1905 päivää)
SAE on AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai katsotaan merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; tai synnynnäinen epämuodostuma; tai lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1905 päivää)
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtivat lääketutkimuksen lopettamiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1905 päivää)
Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esimerkiksi kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. TEAE määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
Lähtötilanne jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1905 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Cmax: Iksatsomibin enimmäispitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1 ja 11
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) on iksatsomibin huippupitoisuus plasmassa, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
Sykli 1, päivät 1 ja 11
Vaihe 1: AUC(0-72): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–72 tuntia iksatsomibin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1 ja 11
AUC(0-72) on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen mitta nollasta 72 tuntiin iksatsomibin annoksen jälkeen.
Sykli 1, päivät 1 ja 11
Vaihe 1: Tmax: Aika iksatsomibin plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1 ja 11
Tmax: Aika, joka kuluu ensimmäisen plasman huippupitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen, joka on yhtä suuri kuin aika (tuntia) iksatsomibin Cmax-arvoon annon jälkeen, mitattuna suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
Sykli 1, päivät 1 ja 11
Vaihe 1: Rotu: Iksatsomibin kertymissuhde
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1 ja 11
Kertymissuhde (Rac) arvioitiin AUC:n (0-72) suhteeksi päivän 11 ​​ja AUC:n (0-72) välisenä päivänä 1. AUC (0-72) on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala alkaen aika nollasta 72 tuntiin iksatsomibin annoksen jälkeen.
Sykli 1, päivät 1 ja 11
Vaihe 1: Parhaan kokonaisvasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimushoidon loppuun asti (hoitosykliin 83 saakka - noin 2037 päivää)
CR:n kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäiset kriteerit määritellään negatiiviseksi immunofiksaatioksi seerumissa ja virtsassa sekä pehmytkudosplasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoamisena luuytimessä. Osittainen vaste (PR):>=50 %:n väheneminen seerumin M-proteiinissa, virtsan M-proteiinissa >=90 %/-<200 mg/24 tunnin vähennys. Lähellä CR(nCR): positiivinen seerumin/virtsan immunofiksaatio;pehmeä kudosten plasmasytoomien häviäminen; <=5 % plasmasoluista luuytimessä. IMWG-kriteerien mukainen VGPR määritellään seerumin ja virtsan M-proteiiniksi, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai 90 % tai enemmän seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason aleneminen <100 mg 24 tunnin aikana. VGPR oli sovellettavissa vain osallistujille, joilla oli mitattavissa oleva sairaus, joka määriteltiin vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta: Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin (>=)1 g/dl; Virtsan M-proteiini >=200 mg/24 tuntia; Seerumin FLC-määrityksen taso >=10 mg/dl, mikäli seerumin FLC-suhde oli epänormaali.
Lähtötilanne tutkimushoidon loppuun asti (hoitosykliin 83 saakka - noin 2037 päivää)
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvastaus (CR+VGPR+PR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Kokonaisvaste määritellään CR:ksi, VGPR:ksi tai PR:ksi pahanlaatuisen lymfooman IMWG-vastekriteerien perusteella. CR: kaikkien havaittavien kliinisen taudin ja sairauteen liittyvien oireiden katoaminen, jos niitä oli ennen hoitoa. VGPR: seerumi, virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai >=90 % aleneminen seerumin M-proteiini+virtsan M-proteiinitasossa <100 mg/24h. Osittainen vaste (PR) tarkoittaa vähintään 50 %:n laskua enintään 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan halkaisijoiden tulon summassa, eikä muiden solmujen kokoa kasva.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste (CR) ja erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) syklien 4, 8 ja 16 jälkeen
Aikaikkuna: Syklit 4, 8 ja 16
IMWG-kriteerien mukainen CR määritellään negatiiviseksi immunofiksaatioksi seerumissa ja virtsassa sekä pehmytkudoksen plasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoamisena luuytimessä. IMWG-kriteerien mukainen VGPR määritellään seerumin ja virtsan M-proteiiniksi, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai 90 % tai enemmän seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason aleneminen <100 mg 24 tunnin aikana. VGPR oli sovellettavissa vain osallistujille, joilla oli mitattavissa oleva sairaus, joka määriteltiin vähintään yhdellä seuraavista kolmesta mittauksesta: Seerumin M-proteiini; Virtsan M-proteiini; Seerumin FLC-määritys.
Syklit 4, 8 ja 16
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
IMWG-kriteerien mukainen CR on negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa sekä pehmytkudosplasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tiukka täydellinen vastaus (sCR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
IMWG-kriteerien mukainen sCR on CR plus normaali FLC-suhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimessä. CR on negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa sekä pehmytkudosplasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
IMWG-kriteerien mukainen VGPR on seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai >=90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa <100 mg/24 tuntia.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on lähes täydellinen vastaus (nCR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
IMWG-kriteerien mukainen nCR on seerumin tai virtsan positiivinen immunofiksaatioanalyysi ainoana todisteena sairaudesta; pehmytkudosplasmasytoomien ja <=5 % plasmasolujen esiintyminen luuytimessä.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
PR IMWG-kriteerien mukaan vähentää seerumin M-proteiinia 50 % ja 24 tunnin virtsan M-proteiinia 90 % tai alle 200 mg:aan 24 tunnin aikana.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on minimaalinen vaste (MR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
IMWG-kriteerien mukainen MR vähentää seerumin paraproteiinia 25-49 % ja virtsan kevytketjun erittymistä 50-89 % 6 viikon ajan.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Aika vastata
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Aika ensimmäiseen vasteeseen määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jona ensimmäisen kerran dokumentoitu vahvistettu vaste (PR tai parempi) osallistujalla, joka vastasi + 1 päivä. PR IMWG-kriteerien mukaan vähentää seerumin M-proteiinia 50 % ja 24 tunnin virtsan M-proteiinia 90 % tai alle 200 mg:aan 24 tunnin aikana.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
DOR mitattiin ajanjaksona vahvistetun vastauksen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärään. PD määritellään >=25 %:n nousuna alimmasta arvosta: seerumin/virtsan M-komponentti; ero osallistuvien, ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä; luuytimen plasmasoluprosentti; uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon kasvu; hyperkalsemian kehittyminen.
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (hoitosykliin 74 saakka - noin 1875 päivää)
Aika taudin etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 62,1 kuukauden seurantaan asti
Aika etenemiseen määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä PD:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään + 1 päivä. Osallistujat, jotka eivät kokeneet PD:tä, sensuroidaan viimeisessä vastausarvioinnissa, joka on SD tai parempi. PD: >=25 % lisäys alimmasta arvosta: seerumi/virtsa M-komponentti; ero osallistuvien, ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä; luuytimen plasmasoluprosentti; uudet luuvauriot/pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen/olemassa olevat luuvauriot/pehmytkudosplasmasytoomien koon nousu; hyperkalsemian kehittyminen. SD: ei täytä CR-, VGPR-, PR- tai PD-ehtoja. Osallistujat, jotka saivat autologista kantasolusiirtoa (ASCT) tai vaihtoehtoista syöpähoitoa, sensuroitiin myös viimeisessä vastearvioinnissa, eli SD tai parempi ennen hoidon aloittamista. Osallistujat, joilla ei ole vastearviointia, sensuroidaan ensimmäisen annoksen päivänä. TTP analysoitiin käyttämällä tavallisia eloonjäämisanalyysitekniikoita, jotka perustuivat Kaplan-Meierin arvioihin.
Lähtötilanne 62,1 kuukauden seurantaan asti
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 62,1 kuukauden seurantaan asti
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin etenevä sairaus tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on ensimmäisen kerran dokumentoitu, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin plus 1. PD: >=25 % lisäys alimmasta arvosta: seerumi/virtsa M-komponentti; ero osallistuneiden, osallistumattomien FLC-tasojen välillä; luuytimen plasmasoluprosentti; uudet luuvauriot/pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen/olemassa olevat luuvauriot/pehmytkudosplasmasytoomien koon nousu; hyperkalsemian kehittyminen. SD: ei täytä CR-, VGPR-, PR- tai PD-ehtoja. Osallistujat, jotka saivat ASCT:tä tai vaihtoehtoista syöpähoitoa, sensuroitiin viimeisessä vastearvioinnissa, joka oli SD tai parempi ennen hoidon aloittamista. Osallistujat, joilla ei ollut vastearviointia, sensuroitiin ensimmäisen annoksen päivänä. PFS analysoitiin käyttämällä tavallisia eloonjäämisanalyysitekniikoita, jotka perustuivat Kaplan-Meierin arvioihin.
Lähtötilanne 62,1 kuukauden seurantaan asti
Kaplan-Meier arvio vuonna 1 selviytyneiden osallistujien prosenttiosuudesta
Aikaikkuna: 1 vuosi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Kaplan-Meier-arvio kertoo, kuinka monta prosenttia osallistujista selvisi vuonna 1.
1 vuosi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 62,1 kuukauden seurantaan asti
Kokonaiseloonjääminen mitattiin ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivästä kuolemaan plus 1 päivä. Niiden osallistujien, jotka eivät kuolleet, selviytyminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Kokonaiseloonjääminen analysoitiin käyttämällä tavallisia eloonjäämisanalyysitekniikoita, jotka perustuivat Kaplan-Meierin arvioihin.
Lähtötilanne 62,1 kuukauden seurantaan asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. kesäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 28. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. maaliskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. maaliskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Rekisterin tunniste: WHO (UTN))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda asettaa potilastason, tunnistamattomat tietojoukot ja niihin liittyvät asiakirjat saataville sen jälkeen, kun asiaankuuluvat markkinointiluvat ja kaupallinen saatavuus on saatu, mahdollisuus tutkimuksen ensisijaiseen julkaisuun on sallittu ja muut Takedan julkaisussa esitetyt kriteerit on täytetty. Tietojen jakamiskäytäntö (katso www.TakedaClinicalTrials.com/Approach yksityiskohtia varten). Saadakseen pääsyn tutkijoiden on toimitettava oikeutettu akateeminen tutkimusehdotus riippumattoman arviointilautakunnan ratkaistavaksi, joka arvioi tutkimuksen tieteelliset ansiot sekä hakijan pätevyyden ja eturistiriidan, joka voi johtaa mahdolliseen harhaan. Kun tiedot on hyväksytty, päteville tutkijoille, jotka allekirjoittavat tiedonjakosopimuksen, tarjotaan pääsy näihin tietoihin suojatussa tutkimusympäristössä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa