新たに多発性骨髄腫と診断された参加者を対象とした、レナリドミドおよびデキサメタゾンと併用した経口IXAZOMIBの研究
2019年3月20日 更新者：Millennium Pharmaceuticals, Inc.
全身治療を必要とする新たに多発性骨髄腫と診断された患者を対象に、レナリドミドおよびデキサメタゾンと併用して週2回投与されるIXAZOMIB経口製剤（MLN9708）の非盲検用量漸増第1/2相試験
この研究の目的は、第 1 相における安全性、忍容性、最大耐用量 (MTD)、および第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定し、臨床応答 CR と非常に良好な部分応答 (VGPR) の複合奏効率を決定することです。新たに多発性骨髄腫（NDDM）と診断された参加者を対象に、レナリドマイドおよび低用量デキサメタゾンと組み合わせてイクサゾミブを週2回、21日サイクルで経口（PO）投与する第2相試験が行われた。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬はイキサゾミブと呼ばれます。 イクサゾミブは、新たに多発性骨髄腫（NDMM）と診断された参加者において、疾患の進行を遅らせ、全生存期間を改善することが試験されました。 この研究では、レナリドミドと低用量デキサメタゾンを組み合わせて投与した場合の参加者における安全性、忍容性、反応を調べました。
この研究には64人の患者が登録された。 参加者は 3 つの治療グループのいずれかに割り当てられました。
- 第 1 相イクサゾミブ 3 mg
- 第 1 相 イクサゾミブ 3.7 mg
- フェーズ 2 イクサゾミブ 3 mg
すべての参加者には、1、4、8、11日目にイキサゾミブカプセルを週2回経口投与するとともに、1～14日目にレナリドマイドカプセルを1日1回経口投与し、1日目にはデキサメタゾンカプセルを1日1回経口投与した。第 1 相中の導入療法として、疾患の進行や許容できない毒性が存在しない場合、2、4、5、8、9、11、および 12 サイクルを最大 16 サイクル行います。疾患が安定している参加者または奏効している参加者は、週 2 回、経口でイキサゾミブ カプセルの投与を継続しました。進行性疾患または許容できない毒性が発生するまで、維持療法として 21 日間の治療サイクルの 1、4、8、11 日目に投与します。
この多施設共同試験は米国で実施されました。 この研究に参加した総所要時間は 2037 日でした。 参加者は複数回クリニックを訪れ、最後の訪問は治験薬の最後の投与から30日後に追跡評価のために行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Berkeley、California、アメリカ、94704
- UCSF Medical Center
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Associates of Oncology/Hematology PC
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Lansing、Michigan、アメリカ、48910
- Michigan State University
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、31406
- Mount Sinai Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Toledo、Ohio、アメリカ、43623
- Mercy St Anne Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- SCRI Tennessee Oncology Nashville
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor Sammons Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists PC
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Care Specialist
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者
- 標準基準に従って診断された症候性多発性骨髄腫または骨髄腫関連臓器損傷を伴う無症候性骨髄腫
- 研究計画書で指定されている測定可能な疾患
- 研究計画書に記載されている血液、肝臓、腎臓の機能。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2
- 閉経後であるか、外科的に不妊であるか、または2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、異性間の性交を控えることに同意する女性患者。レナリドミド妊娠予防プログラムのガイドラインにも従わなければなりません
- 効果的なバリア避妊法を実践することに同意するか、異性間性交を控えることに同意する男性患者は、レナリドマイド妊娠予防プログラムのガイドラインに従わなければなりません。
- 1日325mgのアスピリンを同時に服用できる必要があります
- 自発的な書面による同意
除外基準
- グレード2以上の末梢神経障害
- 授乳中または妊娠中の女性患者
- -治験薬の初回投与前14日以内に大規模な手術または放射線療法を受けた患者
- -治験薬の初回投与前14日以内に系統的な抗生物質の投与を必要とする制御不能な感染症
- 下痢 (> グレード 1)
- 治験薬を含む多発性骨髄腫に対する以前の全身療法（コルチコステロイドまたは局所放射線療法による以前の治療は患者の資格を剥奪するものではない）
- -強力なCYP1A2阻害剤、強力なCYP3A阻害剤、または強力なCYP3A誘導剤による全身治療、または治験治療の初回投与前14日以内のイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用
- 中枢神経系の関与
- くすぶり型多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、形質細胞白血病、原発性アミロイドーシス、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖症候群の診断
- 現在制御されていない心血管状態の証拠
- 深部静脈血栓症または肺塞栓症の以前または同時発生
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、B型肝炎表面抗原陽性状態、または活動性C型肝炎感染が既知または疑われている
- 研究者の意見では、プロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神疾患
- 研究薬のいずれかに対する既知のアレルギー
- IXAZOMIBの嚥下または経口吸収、または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸の状態または処置
- -初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、非黒色腫皮膚がんまたは完全に切除された上皮内がんを除き、何らかの残存疾患の証拠がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: イクサゾミブ 3 mg または 3.7 mg
イクサゾミブ (MLN9708) を週 2 回、処方に従ってレナリドマイド経口投与および経口デキサメタゾンと組み合わせて、21 日の治療サイクルで最大 16 サイクルまで、第 1 相の導入療法として疾患の進行や許容できない毒性がない場合に経口投与する。安定した疾患または反応している疾患は、進行性疾患または許容できない毒性が発現するまで、維持療法として21日の治療サイクルで週に2回、イキサゾミブ（MLN9708）の経口投与を継続した。
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イキサゾミブカプセル
レナリドミドカプセル
デキサメタゾン錠
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実験的：フェーズ 2: イクサゾミブ 3 mg
イクサゾミブ (MLN9708) を週 2 回、処方に従ってレナリドマイド経口投与および経口デキサメタゾンと組み合わせて、21 日の治療サイクルで最大 16 サイクルまで、第 2 相の導入療法として疾患進行または許容できない毒性がない場合に経口投与する。安定した疾患または反応している疾患は、進行性疾患または許容できない毒性が発現するまで、維持療法として21日の治療サイクルで週に2回、イキサゾミブ（MLN9708）の経口投与を継続した。
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イキサゾミブカプセル
レナリドミドカプセル
デキサメタゾン錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (21 日)
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MTD は、併用薬と併用して投与されるイキサゾミブの最高用量であり、この時点で参加者 6 名中 1 名以下が第 1 相のサイクル 1 中に用量制限毒性 (DLT) を経験しました。 DLT は、治療に関連する可能性があると考えられる以下のいずれかとして定義されます: グレード 4 好中球減少症 (好中球の絶対数 [ANC] <500 細胞/立方ミリメートル [細胞/mm^3]) が 7 日間を超える。発熱または感染症を伴うグレード3の好中球減少症。グレード4の血小板減少症が7日間以上続いている。臨床的に重大な出血を伴うグレード3の血小板減少症。血小板数 <10,000/mm^3;痛みを伴うグレード2の末梢神経障害、またはグレード3以上の末梢神経障害。 >= グレード 3 の吐き気/嘔吐、支持療法により下痢が制御されている。グレード3以上の非血液毒性（グレード3の関節痛/筋肉痛を除く）;または 1 週間未満のグレード 3 の疲労。その後の治療サイクルの開始が14日以上遅れる。治療の中止を必要とする他のグレード2以上の併用試験薬関連の非血液毒性によりレナリドマイドの投与量が80%以下である。
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サイクル 1 (21 日)
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フェーズ 1: フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：サイクル 1 (21 日)
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イキサゾミブのRP2Dは、有効性結果、毒性特性評価、全グレードの末梢神経障害、治療中止の分析を含むがこれらに限定されない、試験の第1相部分から入手可能なデータの評価後に決定された。
受信したサイクルの最大数は 83 サイクル (およそ最大 2037 日) でした。
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サイクル 1 (21 日)
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フェーズ 1: 1 つ以上の治療中に発生した有害事象 (TEAE) または重篤な有害事象 (SAE) を経験した参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (サイクル 83 まで - 約 2067 日)
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、薬物に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (たとえば、臨床的に重要な異常な検査所見)、症状、または疾患である可能性があります。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。または先天異常。または医学的に重要な出来事。
TEAEは、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
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治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (サイクル 83 まで - 約 2067 日)
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フェーズ 1: 治療による緊急有害事象 (TEAE) として報告された、著しく異常な検査値を示した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (サイクル 83 まで - 約 2067 日)
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臨床検査には、化学、血液学、尿検査が含まれます。
異常な検査値は、その値が治療の中止または遅延、用量変更、治療介入につながる場合、または研究者がベースラインからの臨床的に重要な変化であるとみなした場合に、AEとして評価されました。
治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
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治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (サイクル 83 まで - 約 2067 日)
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フェーズ 1: 神経毒性に関連する治療中に発現した有害事象 (TEAE) を患った参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (サイクル 83 まで - 約 2067 日)
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有害事象の共通用語基準 (CTACE) バージョン 4.03 に基づく神経毒性のグレード付けに関連する TEAE が報告されています。
グレード 1= 軽度。グレード 2 = 中程度。正常範囲内、グレード 3 = 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。グレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急の介入が必要です。グレード 5 = 死亡。
値のある神経毒性に関連する TEAE のみが報告されています。
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治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (サイクル 83 まで - 約 2067 日)
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フェーズ 1: バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (サイクル 83 まで - 約 2067 日)
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バイタルサインには、体温、血圧、心拍数が含まれます。
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治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (サイクル 83 まで - 約 2067 日)
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フェーズ 2: 完全奏効 (CR) + 非常に良好な部分奏効 (VGPR) を示した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の統一基準による CR は、血清および尿に対する免疫固定が陰性であること、および骨髄中の軟部組織形質細胞腫および形質細胞が 5% 未満の消失として定義されます。
IMWG 基準による VGPR は、免疫固定法では検出できるが、電気泳動では検出できない血清および尿の M タンパク質、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満の 90% 以上の減少として定義されます。
VGPR は、以下の 3 つの測定値のうち少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を患っている参加者にのみ適用されました。 血清 M タンパク質が 1 g/dL 以上（>=）1 g/dL。尿中 M タンパク質 >=200 mg/24 時間。血清 FLC アッセイ レベル >=10 mg/dL、ただし血清 FLC 比が異常であった場合。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: グレード 3 以上の有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (約 1905 日)
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、薬物に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (たとえば、臨床的に重要な異常な検査所見)、症状、または疾患である可能性があります。
有害事象共通用語基準 v4.0 (CTCAE) によると、グレード 3 = 重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない AE。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動を制限する。
グレード 4 = 生命を脅かす結果を伴う AE。緊急介入が必要であり、グレード 5 = AE に関連した死亡。
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治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (約 1905 日)
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フェーズ 2: 重篤な有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (約 1905 日)
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SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。または先天異常。または医学的に重要な出来事。
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治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (約 1905 日)
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フェーズ 2: 治験薬の中止につながる治療中に発現した有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (約 1905 日)
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、薬物に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、薬物の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (たとえば、臨床的に重要な異常な検査所見)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAEは、治験薬の投与後に発生する有害事象として定義されます。
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治験薬の最終投与後最大 30 日後のベースライン (約 1905 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: Cmax: イクサゾミブの最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1、1 日目と 11 日目
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観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、血漿濃度-時間曲線から直接得られるイクサゾミブのピーク血漿濃度です。
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サイクル 1、1 日目と 11 日目
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フェーズ 1: AUC(0-72): イクサゾミブの投与後 0 時間から 72 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目と 11 日目
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AUC(0-72) は、イキサゾミブの投与後 0 時間から 72 時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積の測定値です。
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サイクル 1、1 日目と 11 日目
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フェーズ 1: Tmax: イキサゾミブの最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1、1 日目と 11 日目
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Tmax: 最初の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間。血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後のイキサゾミブの Cmax までの時間 (時間) に等しい。
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サイクル 1、1 日目と 11 日目
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フェーズ 1: Rac: イクサゾミブの蓄積率
時間枠：サイクル 1、1 日目と 11 日目
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蓄積率 (Rac) は、1 日目の AUC (0-72) に対する 11 日目の AUC (0-72) の比として推定されました。AUC (0-72) は、血漿濃度-時間曲線の下の面積です。イキサゾミブの投与後0時間から72時間まで。
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サイクル 1、1 日目と 11 日目
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フェーズ 1: 全体的な反応が最も優れた参加者の割合
時間枠：研究治療終了までのベースライン（治療サイクル83まで - 約2037日）
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国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の統一基準による CR は、血清および尿に対する免疫固定が陰性であること、および骨髄中の軟部組織形質細胞腫および形質細胞が 5% 未満の消失として定義されます。
部分応答(PR): 血清 M タンパク質の 50% 以上減少、尿中 M タンパク質の 90% 以上/200 mg 未満までの減少/24 時間。Near CR(nCR): 血清/尿の陽性免疫固定; ソフト組織形質細胞腫の消失; 骨髄中の形質細胞が 5% 未満。
IMWG 基準による VGPR は、免疫固定法では検出できるが、電気泳動では検出できない血清および尿の M タンパク質、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満の 90% 以上の減少として定義されます。
VGPR は、以下の 3 つの測定値のうち少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を患っている参加者にのみ適用されました。 血清 M タンパク質が 1 g/dL 以上（>=）1 g/dL。尿中 M タンパク質 >=200 mg/24 時間。血清 FLC アッセイ レベル >=10 mg/dL、ただし血清 FLC 比が異常であった場合。
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研究治療終了までのベースライン（治療サイクル83まで - 約2037日）
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フェーズ 2: 全体的な奏効が得られた参加者の割合 (CR+VGPR+PR)
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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全体的な反応は、悪性リンパ腫に対する IMWG 反応基準に基づいて CR、VGPR、または PR として定義されます。
CR: 治療前に存在する場合には疾患および疾患関連症状の検出可能な臨床的証拠がすべて消失すること。
VGPR: 血清、尿 M タンパク質は免疫固定法では検出可能ですが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質 + 尿 M タンパク質レベルの >=90% 減少 <100 mg/24 時間。
部分応答 (PR) は、最大 6 つの主要なノードまたはノードの質量の直径の積の合計が 50% 以上減少し、他のノードのサイズは増加しません。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: サイクル 4、8、および 16 後に完全奏効 (CR) および非常に良好な部分奏効 (VGPR) を示した参加者の割合
時間枠：サイクル 4、8、および 16
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ＩＭＷＧ基準によると、ＣＲは、血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫および骨髄中の形質細胞が５％未満の消失として定義される。
IMWG 基準による VGPR は、免疫固定法では検出できるが、電気泳動では検出できない血清および尿の M タンパク質、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満の 90% 以上の減少として定義されます。
VGPR は、以下の 3 つの測定値のうち少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を患っている参加者にのみ適用されました。尿中 M タンパク質。血清FLCアッセイ。
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サイクル 4、8、および 16
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フェーズ 2: 完全奏効 (CR) を示した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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IMWG 基準による CR は、血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫および骨髄中の形質細胞が 5% 未満の消失です。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: 厳密な完全奏効 (sCR) を示した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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IMWG 基準による sCR は、CR に正常な FLC 比と骨髄中のクローン細胞の欠如を加えたものです。
CR は、血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫および骨髄内の形質細胞が 5% 未満の消失を指します。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: 非常に良好な部分奏効 (VGPR) を示した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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IMWG の基準による VGPR は、免疫固定法では検出できるが、電気泳動では検出できない血清および尿の M タンパク質、または血清 M タンパク質の 90% 以上の減少と 24 時間あたりの尿 M タンパク質レベルが 100 mg 未満であることです。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: ほぼ完全奏効 (nCR) を示した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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IMWG 基準による nCR は、疾患の唯一の証拠としての血清または尿の免疫固定分析が陽性であることです。軟組織の形質細胞腫および骨髄中の形質細胞が 5% 未満の出現。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: 部分反応 (PR) を示した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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IMWG 基準による PR は、血清 M タンパク質が 50% 減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 減少するか、24 時間あたり <200 mg まで減少することです。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: 最小限の反応 (MR) を示した参加者の割合
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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IMWG 基準による MR は、6 週間で血清パラタンパク質が 25% ～ 49% 減少し、尿中軽鎖排泄が 50% ～ 89% 減少します。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: 応答までの時間
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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最初の反応までの時間は、治験治療の初回投与日から、反応した参加者における確認された反応（PR 以上）の最初の文書化の日までの時間 + 1 日として定義されます。
IMWG の基準による PR は、血清 M タンパク質が 50% 減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 減少するか、24 時間あたり <200 mg まで減少することです。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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フェーズ 2: 反応期間 (DOR)
時間枠：治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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DOR は、確認された応答が最初に文書化された日から最初に文書化された PD の日までの時間として測定されました。
PD は、血清/尿 M 成分の最低値から 25% 以上の増加として定義されます。関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの違い。骨髄形質細胞のパーセント。新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生 既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生またはサイズの増加。高カルシウム血症の発症。
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治療終了までのベースライン (治療サイクル 74 まで - 約 1875 日)
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病気の進行までの時間 (TTP)
時間枠：ベースラインから62.1か月の追跡調査まで
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進行までの時間は、治験治療の最初の投与日からPDの最初の記録の日までの時間+1日として定義された。
PD を経験しなかった参加者は、SD 以上の最後の反応評価で打ち切りとなります。
PD: 血清/尿 M 成分の最低値から 25% 以上増加。関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの違い。骨髄形質細胞のパーセント。新しい骨病変/軟部組織形質細胞腫の発生/既存の骨病変/軟部組織形質細胞腫のサイズの増加。高カルシウム血症の発症。
SD: CR、VGPR、PR、または PD の基準を満たしていません。
自家幹細胞移植（ASCT）または代替がん療法を受けた参加者も、治療開始前の最終反応評価（SD以上）で打ち切られた。
反応評価を行わなかった参加者は、初回投与日に打ち切りとなります。
TTP は、Kaplan-Meier 推定に基づく標準的な生存分析手法を使用して分析されました。
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ベースラインから62.1か月の追跡調査まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから62.1か月の追跡調査まで
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PFSは、治験治療の最初の投与日から、進行性疾患または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間（いずれか早い方に1を加えた日）として定義されました。 PD: 以下の最低値から>=25%増加。血清/尿 M 成分;関与した FLC レベルと関与していない FLC レベルの違い。骨髄形質細胞のパーセント。新しい骨病変/軟部組織形質細胞腫の発生/既存の骨病変/軟部組織形質細胞腫のサイズの増加。高カルシウム血症の発症。
SD: CR、VGPR、PR、または PD の基準を満たしていません。
ASCTまたは代替抗がん療法を受けた参加者は、治療開始前の最後の反応評価がSD以上で打ち切りとなった。
反応評価を行わなかった参加者は、最初の投与日に打ち切られた。
PFS は、Kaplan-Meier 推定に基づく標準的な生存分析手法を使用して分析されました。
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ベースラインから62.1か月の追跡調査まで
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1年目に生存を達成した参加者の割合に関するカプラン・マイヤー推定
時間枠：研究治療の最初の投与から1年後
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カプラン・マイヤー推定では、1 年目に生存している参加者の割合が報告されています。
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研究治療の最初の投与から1年後
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全生存
時間枠：ベースラインから62.1か月の追跡調査まで
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全生存期間は、治験治療の初回投与日から死亡時刻に1日を加えた時間として測定した。
死亡しなかった参加者については、生存は最後の接触日で検閲されました。
全体的な生存率は、カプラン マイヤー推定に基づく標準生存率分析手法を使用して分析されました。
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ベースラインから62.1か月の追跡調査まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年10月31日
一次修了 (実際)
2014年10月13日
研究の完了 (実際)
2017年11月27日
試験登録日
最初に提出
2011年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月27日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月20日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C16008
- U1111-1168-1172 (レジストリ識別子：WHO (UTN))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認および商業利用が受領され、研究の一次出版の機会が許可され、武田薬品の規定に定められたその他の基準が満たされた後に、患者レベルの匿名化データセットおよび関連文書を利用可能にします。データ共有ポリシー (www.TakedaClinicalTrials.com/Approach を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を独立審査委員会による裁定に提出する必要があり、独立審査委員会は研究の科学的メリット、申請者の資格、潜在的な偏見をもたらす可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータにアクセスできるようになります。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
イキサゾミブの臨床試験
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