Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование перорального иксазомиба в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у участников с недавно диагностированной множественной миеломой

20 марта 2019 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы перорального препарата иксазомиба (MLN9708), вводимого два раза в неделю в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой, требующих системного лечения

Целью данного исследования является определение безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D) в фазе 1, а также определение комбинированной частоты клинического ответа CR и очень хорошего частичного ответа (VGPR). в фазе 2 перорального приема иксазомиба два раза в неделю в сочетании с леналидомидом и низкими дозами дексаметазона в течение 21-дневного цикла у участников с недавно диагностированной множественной миеломой (NDDM).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется иксазомиб. Иксазомиб был протестирован на замедление прогрессирования заболевания и улучшение общей выживаемости у участников с недавно диагностированной множественной миеломой (NDMM). В этом исследовании изучались безопасность, переносимость и реакция участников при введении в комбинации с леналидомидом и низкими дозами дексаметазона.

В исследование включено 64 пациента. Участники были распределены в одну из 3 групп лечения:

  • Фаза 1 Иксазомиб 3 мг
  • Фаза 1 Иксазомиб 3,7 мг
  • Фаза 2 Иксазомиб 3 мг

Всем участникам вводили капсулы иксазомиба перорально два раза в неделю в дни 1, 4, 8 и 11 вместе с капсулами леналидомида перорально один раз в день в дни 1-14 и капсулы дексаметазона перорально один раз в день в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 в течение до 16 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в качестве индукционной терапии во время фазы 1. Участники со стабильным или ответным заболеванием продолжали получать капсулы иксазомиба перорально два раза в неделю. в дни 1, 4, 8 и 11 в 21-дневных циклах лечения в качестве поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Это многоцентровое исследование проводилось в США. Общее время участия в этом исследовании составило 2037 дней. Участники совершат несколько визитов в клинику и последний визит через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
  • Симптоматическая множественная миелома или бессимптомная миелома с миеломным поражением органов, диагностируемым по стандартным критериям
  • Поддающееся измерению заболевание, как указано в протоколе исследования
  • Гематологические, печеночные и почечные функции, как указано в протоколе исследования.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Женщины-пациенты в постменопаузе, хирургически бесплодны или соглашаются практиковать 2 эффективных метода контрацепции или соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов; также должны соблюдать рекомендации программы профилактики беременности леналидомидом.
  • Пациенты мужского пола, которые соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию или соглашаются воздерживаться от гетеросексуальных контактов, И должны соблюдать рекомендации программы предотвращения беременности с использованием леналидомида.
  • Должен быть в состоянии принимать одновременно аспирин 325 мг в день
  • Добровольное письменное согласие

Критерий исключения

  • Периферическая невропатия выше или равна 2 степени
  • Женщины-пациенты, которые кормят грудью или беременны
  • Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Неконтролируемая инфекция, требующая систематической антибиотикотерапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Диарея (> степени 1)
  • Предшествующая системная терапия множественной миеломы, включая исследуемые препараты (предварительное лечение кортикостероидами или локальная доза лучевой терапии не дисквалифицируют пациента)
  • Системное лечение сильными ингибиторами CYP1A2, сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A, или использование гинкго двулопастного или зверобоя в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Вовлечение центральной нервной системы
  • Диагностика вялотекущей множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема, синдрома POEMS, плазмоклеточного лейкоза, первичного амилоидоза, миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного синдрома
  • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний
  • Предшествующий или сопутствующий тромбоз глубоких вен или легочная эмболия
  • Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
  • Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом
  • Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов
  • Известное желудочно-кишечное заболевание или процедура, которые могут мешать глотанию или пероральному всасыванию, или переносимость иксазомиба.
  • Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания, за исключением немеланомного рака кожи или любой полностью резецированной карциномы in situ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: иксазомиб 3 мг или 3,7 мг
Иксазомиб (MLN9708), перорально, два раза в неделю в комбинации с леналидомидом перорально и дексаметазоном перорально, как предписано, в 21-дневных циклах лечения до 16 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в качестве индукционной терапии во время фазы 1. Участники с Стабильное или отвечающее на лечение заболевание продолжало получать иксазомиб (MLN9708) перорально два раза в неделю в 21-дневных циклах лечения в качестве поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб капсулы
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид капсулы
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон Таблетки
Экспериментальный: Фаза 2: иксазомиб 3 мг
Иксазомиб (MLN9708), перорально, два раза в неделю в комбинации с леналидомидом перорально и дексаметазоном перорально, как предписано, в 21-дневных циклах лечения до 16 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в качестве индукционной терапии во время фазы 2. Участники с Стабильное или отвечающее на лечение заболевание продолжало получать иксазомиб (MLN9708) перорально два раза в неделю в 21-дневных циклах лечения в качестве поддерживающей терапии до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб капсулы
Лекарство: Леналидомид
Леналидомид капсулы
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон Таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
MTD представляла собой наивысшую дозу иксазомиба, назначаемую с комбинированными препаратами, при которой <=1 из 6 участников испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT) во время цикла 1 фазы 1. DLT определяли как любое из следующего, которое считалось возможным связанным с терапией: нейтропения 4 степени ( абсолютное количество нейтрофилов [ANC] <500 клеток на кубический миллиметр [клеток/мм^3]) в течение >7 дней; нейтропения 3 степени с лихорадкой или инфекцией; Тромбоцитопения 4 степени в течение >7 дней; Тромбоцитопения 3 степени с клинически значимым кровотечением; количество тромбоцитов <10 000/мм^3; периферическая невропатия 2 степени с болью или >= периферическая невропатия 3 степени; >= тошнота/рвота 3 степени, диарея, контролируемая поддерживающей терапией; любая негематологическая токсичность >= степени 3, за исключением артралгии/миалгии степени 3; или менее 1 недели утомляемость 3 степени; отсрочка начала последующего цикла терапии более чем на 14 дней; <=80% доз леналидомида, введенных из-за других >=класса 2 негематологической токсичности, связанной с лекарственными препаратами, требующей прекращения терапии.
Цикл 1 (21 день)
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
RP2D иксазомиба определяли после оценки имеющихся данных фазы 1 исследования, которое включало, помимо прочего, анализ результатов эффективности, характеристики токсичности, всех степеней периферической невропатии и прекращения лечения. Максимальное количество полученных циклов составило 83 цикла (примерно до 2037 дней).
Цикл 1 (21 день)
Фаза 1: Процент участников, перенесших 1 или более нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), или серьезных нежелательных явлений (SAE).
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до цикла 83 - примерно 2067 дней)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; или врожденная аномалия; или важное с медицинской точки зрения событие. TEAE определяется как нежелательное явление с началом, которое происходит после приема исследуемого препарата.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до цикла 83 - примерно 2067 дней)
Фаза 1: количество участников с явно аномальными лабораторными показателями, о которых сообщалось как о нежелательных явлениях, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до цикла 83 - примерно 2067 дней)
Лабораторные тесты включали биохимию, гематологию и анализ мочи. Аномальное лабораторное значение оценивали как НЯ, если оно приводило к прекращению или задержке лечения, изменению дозы, терапевтическому вмешательству или считалось исследователем клинически значимым изменением по сравнению с исходным уровнем. Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до цикла 83 - примерно 2067 дней)
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), связанными с нейротоксичностью
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до цикла 83 - примерно 2067 дней)
Сообщается о TEAE, связанной с классификацией нейротоксичности на основе общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTACE) версии 4.03. 1 степень = легкая; 2 степень = умеренная; в пределах нормы, степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4 степень = опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство; 5 степень = смерть. Сообщается только о TEAE, связанных с нейротоксичностью, со значениями.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до цикла 83 - примерно 2067 дней)
Фаза 1: количество участников с клинически значимым изменением показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до цикла 83 - примерно 2067 дней)
Жизненно важные показатели включали температуру тела, артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до цикла 83 - примерно 2067 дней)
Фаза 2: процент участников с полным ответом (CR) + очень хороший частичный ответ (VGPR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
CR в соответствии с едиными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) определяется как отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR в соответствии с критериями IMWG определяется как М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа. VGPR был применим только к участникам, у которых было измеримое заболевание, определяемое по крайней мере 1 из следующих 3 измерений: уровень М-белка в сыворотке больше или равен (>=) 1 г/дл; М-белок в моче >=200 мг/24 часа; Анализ уровня СЛЦ в сыворотке >=10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке было аномальным.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: процент участников с нежелательными явлениями степени 3 или выше
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1905 дней)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. В соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE), степень 3 = НЯ с тяжелым или значимым с медицинской точки зрения, но не представляющим непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни. 4 степень = НЯ с опасными для жизни последствиями; показано срочное вмешательство и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1905 дней)
Фаза 2: Процент участников, у которых возникли серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1905 дней)
СНЯ — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; или врожденная аномалия; или важное с медицинской точки зрения событие.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1905 дней)
Фаза 2: Процент участников с нежелательными явлениями, вызванными лечением, которые привели к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1905 дней)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. TEAE определяется как нежелательное явление с началом, которое происходит после приема исследуемого препарата.
Исходный уровень до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 1905 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Cmax: максимальная концентрация в плазме иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 11
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) представляет собой пиковую концентрацию иксазомиба в плазме, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Цикл 1, дни 1 и 11
Фаза 1: AUC(0-72): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 72 часов после введения дозы иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 11
AUC(0-72) представляет собой показатель площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 72 часов после введения дозы иксазомиба.
Цикл 1, дни 1 и 11
Фаза 1: Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 11
Tmax: время достижения первой максимальной концентрации в плазме (Cmax), равное времени (часы) до достижения Cmax иксазомиба после введения, полученное непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Цикл 1, дни 1 и 11
Фаза 1: Rac: коэффициент накопления иксазомиба
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 11
Коэффициент накопления (Rac) оценивали как отношение AUC (0-72) на 11-й день к AUC (0-72) на 1-й день. AUC (0-72) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от от нуля до 72 часов после введения дозы иксазомиба.
Цикл 1, дни 1 и 11
Фаза 1: Процент участников с лучшим общим ответом
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследуемого лечения (до цикла лечения 83 - примерно 2037 дней)
CR в соответствии с едиными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) определяется как отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. Частичный ответ (PR):> = 50% снижение сывороточного M-белка, мочевого M-белка на> = 90% / до <200 мг / 24 часа. Близкий CR (nCR): положительная иммунофиксация сыворотки / мочи; мягкий исчезновение тканевых плазмоцитом;<=5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR в соответствии с критериями IMWG определяется как М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа. VGPR был применим только к участникам, у которых было измеримое заболевание, определяемое по крайней мере 1 из следующих 3 измерений: уровень М-белка в сыворотке больше или равен (>=) 1 г/дл; М-белок в моче >=200 мг/24 часа; Анализ уровня СЛЦ в сыворотке >=10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке было аномальным.
Исходный уровень до конца исследуемого лечения (до цикла лечения 83 - примерно 2037 дней)
Фаза 2: Процент участников с общим ответом (CR+VGPR+PR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Общий ответ определяется как CR, VGPR или PR на основе критериев ответа IMWG для злокачественной лимфомы. CR: исчезновение всех обнаруживаемых клинических признаков заболевания и связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии. VGPR: М-белок в сыворотке, моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или >=90% снижение М-белка в сыворотке + уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч. Частичный ответ (ЧР) представляет собой как минимум 50% уменьшение суммы произведения диаметров до 6 самых крупных доминирующих узлов или узловых масс и отсутствие увеличения размера других узлов.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: Процент участников с полным ответом (CR) и очень хорошим частичным ответом (VGPR) после циклов 4, 8 и 16
Временное ограничение: Циклы 4, 8 и 16
CR согласно критериям IMWG определяется как отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR в соответствии с критериями IMWG определяется как М-белок в сыворотке и моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа. VGPR были применимы только к участникам, у которых было измеримое заболевание, определяемое по крайней мере 1 из следующих 3 измерений: сывороточный М-белок; М-белок мочи; Анализ СЛЦ сыворотки.
Циклы 4, 8 и 16
Фаза 2: процент участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
ПР по критериям IMWG – отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: Процент участников со строгим полным ответом (sCR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
sCR по критериям IMWG представляет собой CR плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге. CR – отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: процент участников с очень хорошим частичным ответом (VGPR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
VGPR в соответствии с критериями IMWG представляет собой уровень М-белка в сыворотке и моче, определяемый иммунофиксацией, но не электрофорезом, или >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: процент участников с почти полным ответом (nCR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
nCR по критериям IMWG – положительный иммунофиксационный анализ сыворотки или мочи как единственное свидетельство заболевания; появление любых плазмоцитом мягких тканей и <=5% плазматических клеток в костном мозге.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: процент участников с частичным ответом (PR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
PR в соответствии с критериями IMWG представляет собой снижение уровня М-белка в сыворотке на 50% и снижение суточной концентрации М-белка в моче на 90% или до <200 мг за 24 часа.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: процент участников с минимальным ответом (MR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
MR в соответствии с критериями IMWG составляет снижение парапротеина сыворотки на 25-49% и снижение экскреции легких цепей с мочой на 50-89% в течение 6 недель.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: Время ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Время до первого ответа определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документирования подтвержденного ответа (PR или выше) у ответившего участника + 1 день. PR в соответствии с критериями IMWG составляет 50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на 90% или до <200 мг за 24 часа.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
DOR измерялся как время от даты первого документирования подтвержденного ответа до даты первого документированного PD. PD определяется как >=25% увеличение от самого низкого значения: М-компонента сыворотки/мочи; разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ; процент плазматических клеток костного мозга; развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей развитие или увеличение размеров существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии.
Исходный уровень до конца лечения (до цикла лечения 74 - примерно 1875 дней)
Время до прогрессирования заболевания (TTP)
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения 62,1 месяца
Время до прогрессирования определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации ПД + 1 день. Участники, у которых не было PD, будут подвергаться цензуре при последней оценке ответа, которая соответствует SD или выше. PD: >=25% увеличение от самого низкого значения в М-компоненте сыворотки/мочи; разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ; процент плазматических клеток костного мозга; новые поражения костей/развитие плазмоцитом мягких тканей/существующие поражения костей/увеличение размеров плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии. SD: не соответствует критериям CR, VGPR, PR или PD. Участники, получившие трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) или альтернативную терапию рака, также подвергались цензуре при последней оценке ответа, то есть SD или лучше, до начала терапии. Участники без оценки реакции будут подвергаться цензуре в день первой дозы. TTP анализировали с использованием стандартных методов анализа выживаемости, основанных на оценках Каплана-Мейера.
Исходный уровень до последующего наблюдения 62,1 месяца
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения 62,1 месяца
ВБП определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первой регистрации прогрессирующего заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, плюс 1. PD: >=25% увеличение от наименьшего значения в: М-компонент сыворотки/мочи; разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ; процент плазматических клеток костного мозга; новые поражения костей/развитие плазмоцитом мягких тканей/существующие поражения костей/увеличение размеров плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии. SD: не соответствует критериям CR, VGPR, PR или PD. Участники, получившие ASCT или альтернативную противораковую терапию, были подвергнуты цензуре при последней оценке ответа, которая была SD или лучше перед началом терапии. Участники без оценки ответа подвергались цензуре на дату первой дозы. ВБП анализировали с использованием стандартных методов анализа выживаемости, основанных на оценках Каплана-Мейера.
Исходный уровень до последующего наблюдения 62,1 месяца
Оценка Каплана-Мейера процента участников, добившихся выживания в первый год
Временное ограничение: Через 1 год после первой дозы исследуемого препарата
Оценка Каплана-Мейера показывает процент участников, выживших в первый год.
Через 1 год после первой дозы исследуемого препарата
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до последующего наблюдения 62,1 месяца
Общая выживаемость измерялась как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до момента смерти плюс 1 день. Для участников, которые не умерли, выживание оценивалось по дате последнего контакта. Общая выживаемость анализировалась с использованием стандартных методов анализа выживаемости, основанных на оценках Каплана-Мейера.
Исходный уровень до последующего наблюдения 62,1 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Идентификатор реестра: WHO (UTN))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания Takeda делает доступными наборы обезличенных данных на уровне пациентов и связанные с ними документы после получения соответствующих разрешений на продажу и коммерческой доступности, предоставления возможности для первичной публикации исследования и выполнения других критериев, изложенных в документе Takeda. Политика обмена данными (см. www.TakedaClinicalTrials.com/Approach для подробностей). Чтобы получить доступ, исследователи должны представить законное академическое исследовательское предложение на рассмотрение независимой экспертной комиссии, которая рассмотрит научную ценность исследования, а также квалификацию заявителя и конфликт интересов, что может привести к потенциальной предвзятости. После утверждения квалифицированным исследователям, подписавшим соглашение об обмене данными, предоставляется доступ к этим данным в безопасной исследовательской среде.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться