Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doustnego stosowania IXAZOMIB w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u uczestników z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim

20 marca 2019 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte badanie fazy 1/2 z eskalacją dawki doustnego preparatu IXAZOMIB (MLN9708), podawanego dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim wymagających leczenia ogólnoustrojowego

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) w fazie 1 oraz określenie łącznego wskaźnika odpowiedzi klinicznej CR i bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) w fazie 2 doustnego (PO) iksazomibu podawanego 2 razy w tygodniu w skojarzeniu z lenalidomidem i małą dawką deksametazonu w cyklu 21-dniowym u uczestników z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim (NDDM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nazywa się ixazomib. Testowano, aby iksazomib spowalniał postęp choroby i poprawiał całkowite przeżycie u uczestników z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim (NDMM). W badaniu tym oceniano bezpieczeństwo, tolerancję i odpowiedź uczestników na leczenie skojarzone z lenalidomidem i małą dawką deksametazonu.

Do badania włączono 64 pacjentów. Uczestnicy zostali przydzieleni do jednej z 3 grup terapeutycznych:

  • Faza 1 Iksazomib 3 mg
  • Faza 1 Iksazomib 3,7 mg
  • Faza 2 Iksazomib 3 mg

Wszystkim uczestnikom podawano kapsułki Ixazomib, doustnie, dwa razy w tygodniu w dniach 1, 4, 8 i 11 wraz z kapsułkami lenalidomidu, doustnie, raz dziennie w dniach 1-14 i deksametazonem, kapsułki, doustnie, raz dziennie w dniach 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12 przez maksymalnie 16 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności jako terapia indukcyjna podczas fazy 1. Uczestnicy ze stabilną lub odpowiedzią na chorobę kontynuowali przyjmowanie kapsułek iksazomibu, doustnie, dwa razy w tygodniu w dniach 1, 4, 8 i 11 w 21-dniowych cyklach leczenia jako leczenie podtrzymujące do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

To wieloośrodkowe badanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas na udział w tym badaniu wyniósł 2037 dni. Uczestnicy będą wielokrotnie odwiedzać klinikę i ostatnią wizytę po 30 dniach od podania ostatniej dawki badanego leku w celu dalszej oceny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
  • Objawowy szpiczak mnogi lub bezobjawowy szpiczak ze szpiczakowym uszkodzeniem narządu rozpoznany według standardowych kryteriów
  • Mierzalna choroba, jak określono w protokole badania
  • Czynność hematologiczna, wątroba i nerki zgodnie z protokołem badania.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Pacjentki po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub zgadzające się stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji lub zgadzające się powstrzymać od współżycia heteroseksualnego; muszą również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży lenalidomidu
  • Pacjenci płci męskiej, którzy zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną lub zgadzają się powstrzymać od stosunków heteroseksualnych ORAZ muszą przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży lenalidomidu
  • Musi być w stanie przyjmować jednocześnie aspirynę w dawce 325 mg dziennie
  • Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia

  • Neuropatia obwodowa o stopniu większym lub równym 2
  • Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Niekontrolowana infekcja wymagająca systematycznych antybiotyków w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Biegunka (> stopnia 1)
  • Wcześniejsza terapia systemowa szpiczaka mnogiego, w tym leki eksperymentalne (wcześniej stosowane leczenie kortykosteroidami lub radioterapia miejscowa nie dyskwalifikuje chorego)
  • Leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami CYP1A2, silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
  • Rozpoznanie tlącego się szpiczaka mnogiego, makroglobulinemii Waldenstroma, zespołu POEMS, białaczki plazmocytowej, pierwotnej amyloidozy, zespołu mielodysplastycznego lub zespołu mieloproliferacyjnego
  • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe
  • Wcześniejsza lub współistniejąca zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
  • Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), pozytywny status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie zakłócić zakończenie leczenia zgodnie z protokołem
  • Znana alergia na którykolwiek z badanych leków
  • Znany stan lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać połykanie lub wchłanianie doustne lub tolerancję IXAZOMIB
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub całkowicie usuniętego raka in situ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Iksazomib 3 mg lub 3,7 mg
Iksazomib (MLN9708), doustnie, dwa razy w tygodniu w połączeniu z lenalidomidem doustnie i deksametazonem doustnie zgodnie z zaleceniami, w 21-dniowych cyklach leczenia przez maksymalnie 16 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności jako terapia indukcyjna podczas fazy 1. Uczestnicy z stabilna choroba lub odpowiedź na leczenie kontynuowało przyjmowanie iksazomibu (MLN9708) doustnie, dwa razy w tygodniu w 21-dniowych cyklach leczenia jako leczenie podtrzymujące, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Lenalidomid
Kapsułki z lenalidomidem
Lek: Deksametazon
Tabletki deksametazonu
Eksperymentalny: Faza 2: Iksazomib 3 mg
Iksazomib (MLN9708), doustnie, dwa razy w tygodniu w połączeniu z lenalidomidem doustnie i deksametazonem doustnie zgodnie z zaleceniami, w 21-dniowych cyklach leczenia przez maksymalnie 16 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności jako terapia indukcyjna podczas fazy 2. Uczestnicy z stabilna choroba lub odpowiedź na leczenie kontynuowało przyjmowanie iksazomibu (MLN9708) doustnie, dwa razy w tygodniu w 21-dniowych cyklach leczenia jako leczenie podtrzymujące, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Iksazomib
Kapsułki iksazomibu
Lek: Lenalidomid
Kapsułki z lenalidomidem
Lek: Deksametazon
Tabletki deksametazonu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
MTD była najwyższą dawką iksazomibu podaną z lekami złożonymi, przy której <=1 z 6 uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas cyklu 1 fazy 1. DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych, które uznano za potencjalnie związane z terapią: neutropenia stopnia 4 ( bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] <500 komórek na milimetr sześcienny [komórek/mm^3]) przez >7 dni; neutropenia 3. stopnia z gorączką lub zakażeniem; małopłytkowość 4. stopnia przez >7 dni; Małopłytkowość 3. stopnia z klinicznie istotnym krwawieniem; liczba płytek krwi <10 000/mm^3; neuropatia obwodowa stopnia 2 z bólem lub >= neuropatia obwodowa stopnia 3; >= Nudności/wymioty stopnia 3., biegunka kontrolowana przez leczenie wspomagające; dowolna >= toksyczność niehematologiczna stopnia 3 z wyjątkiem bólu stawów/bólu mięśni stopnia 3; lub <1 tydzień zmęczenie stopnia 3; opóźnienie rozpoczęcia kolejnego cyklu terapii o >14 dni; <=80% dawek lenalidomidu podawanych z powodu innych niehematologicznych działań toksycznych związanych z lekiem >= Stopnia 2, wymagających przerwania leczenia.
Cykl 1 (21 dni)
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
RP2D iksazomibu określono po ocenie dostępnych danych z fazy 1 badania, która obejmowała między innymi analizę wyników skuteczności, charakterystykę toksyczności, neuropatię obwodową wszystkich stopni i przerwanie leczenia. Maksymalna liczba otrzymanych cykli wyniosła 83 cykle (w przybliżeniu do 2037 dni).
Cykl 1 (21 dni)
Faza 1: Odsetek uczestników, u których wystąpiło 1 lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do cyklu 83 – około 2067 dni)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (na przykład klinicznie istotnym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z lekiem, czy nie. SAE to zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; lub wrodzona anomalia; lub ważnego medycznie wydarzenia. TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się po otrzymaniu badanego leku.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do cyklu 83 – około 2067 dni)
Faza 1: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako pojawiające się zdarzenia niepożądane leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do cyklu 83 – około 2067 dni)
Badania laboratoryjne obejmowały chemię, hematologię i analizę moczu. Nieprawidłowa wartość laboratoryjna została oceniona jako AE, jeśli wartość doprowadziła do przerwania lub opóźnienia leczenia, modyfikacji dawki, interwencji terapeutycznej lub została uznana przez badacza za klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po przyjęciu badanego leku.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do cyklu 83 – około 2067 dni)
Faza 1: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) związanymi z neurotoksycznością
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do cyklu 83 – około 2067 dni)
Zgłoszono TEAE związane z oceną neurotoksyczności w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTACE) wersja 4.03. Stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; w granicach normy, Stopień 3 = ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; Stopień 4 = konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja; Stopień 5 = śmierć. Zgłoszono tylko TEAE związane z neurotoksycznością wraz z wartościami.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do cyklu 83 – około 2067 dni)
Faza 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do cyklu 83 – około 2067 dni)
Oznaki życiowe obejmowały temperaturę ciała, ciśnienie krwi i tętno.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (do cyklu 83 – około 2067 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) + bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
CR zgodnie z jednolitymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) definiuje się jako ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zanik plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. VGPR zgodnie z kryteriami IMWG definiuje się jako białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub 90% lub więcej redukcji białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg na 24 godziny. VGPR miał zastosowanie tylko do uczestników, u których mierzalna choroba została zdefiniowana przez co najmniej 1 z następujących 3 pomiarów: białko M w surowicy większe lub równe (>=) 1 g/dl; Białko M w moczu >=200 mg/24 godziny; Poziom testu FLC w surowicy >=10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy był nieprawidłowy.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1905 dni)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (na przykład klinicznie istotnym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z lekiem, czy nie. Zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), Stopień 3 = AE z ciężkim lub istotnym medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażającym życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą. Stopień 4 = AE z zagrażającymi życiu konsekwencjami; wskazana pilna interwencja i stopień 5 = zgon związany z AE.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1905 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników doświadczających poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1905 dni)
SAE to zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z poniższych skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; lub wrodzona anomalia; lub ważnego medycznie wydarzenia.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1905 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, które spowodowały przerwanie leczenia badanym lekiem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1905 dni)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (na przykład klinicznie istotnym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą czasowo związaną ze stosowaniem leku, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z lekiem, czy nie. TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się po otrzymaniu badanego leku.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (około 1905 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Cmax: maksymalne stężenie iksazomibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 i 11
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) to maksymalne stężenie iksazomibu w osoczu, określone bezpośrednio na podstawie krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu.
Cykl 1, dzień 1 i 11
Faza 1: AUC(0-72): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 72 godzin po podaniu iksazomibu
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 i 11
AUC(0-72) jest miarą pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do 72 godzin po podaniu iksazomibu.
Cykl 1, dzień 1 i 11
Faza 1: Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla iksazomibu
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 i 11
Tmax: Czas do osiągnięcia pierwszego maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), równy czasowi (w godzinach) do osiągnięcia Cmax iksazomibu po podaniu, wyznaczony bezpośrednio z krzywej zależności stężenia w osoczu od czasu.
Cykl 1, dzień 1 i 11
Faza 1: Rac: Współczynnik kumulacji iksazomibu
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 i 11
Współczynnik akumulacji (Rac) oszacowano jako stosunek AUC (0-72) w dniu 11 do AUC (0-72) w dniu 1. AUC (0-72) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od od zera do 72 godzin po podaniu iksazomibu.
Cykl 1, dzień 1 i 11
Faza 1: Procent uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia w ramach badania (Do cyklu leczenia 83 — około 2037 dni)
CR zgodnie z jednolitymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) definiuje się jako ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zanik plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. Odpowiedź częściowa (PR): >=50% redukcja białka M w surowicy, białka M w moczu o >=90%/do <200 mg/24 godz. zanik plazmacytomów tkankowych; <=5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. VGPR zgodnie z kryteriami IMWG definiuje się jako białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub 90% lub więcej redukcji białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg na 24 godziny. VGPR miał zastosowanie tylko do uczestników, u których mierzalna choroba została zdefiniowana przez co najmniej 1 z następujących 3 pomiarów: białko M w surowicy większe lub równe (>=) 1 g/dl; Białko M w moczu >=200 mg/24 godziny; Poziom testu FLC w surowicy >=10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy był nieprawidłowy.
Wartość wyjściowa do końca leczenia w ramach badania (Do cyklu leczenia 83 — około 2037 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników z ogólną odpowiedzią (CR+VGPR+PR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Ogólną odpowiedź definiuje się jako CR, VGPR lub PR w oparciu o kryteria odpowiedzi IMWG dla chłoniaka złośliwego. CR: zniknięcie wszystkich wykrywalnych objawów klinicznych choroby i objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią. VGPR: białko M w surowicy, moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub >=90% zmniejszenie poziomu białka M w surowicy + białka M w moczu <100 mg/24h. Odpowiedź częściowa (PR) to co najmniej 50% zmniejszenie sumy iloczynu średnic do 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłów i brak wzrostu wielkości pozostałych węzłów.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) i bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR) po cyklach 4, 8 i 16
Ramy czasowe: Cykle 4, 8 i 16
CR według kryteriów IMWG definiuje się jako ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zanik plazmacytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym. VGPR zgodnie z kryteriami IMWG definiuje się jako białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub 90% lub więcej redukcji białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg na 24 godziny. VGPR miały zastosowanie tylko do uczestników, u których wystąpiła mierzalna choroba zdefiniowana przez co najmniej 1 z następujących 3 pomiarów: białko M w surowicy; Białko M w moczu; Test FLC surowicy.
Cykle 4, 8 i 16
Faza 2: Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
CR według kryteriów IMWG to ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu oraz zanik plazmacytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników z rygorystyczną całkowitą odpowiedzią (sCR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
sCR według kryteriów IMWG to CR plus normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym. CR to ujemna immunofiksacja w surowicy i moczu oraz zanik plazmacytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników z bardzo dobrą odpowiedzią częściową (VGPR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
VGPR zgodnie z kryteriami IMWG to białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub >=90% zmniejszenie białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu <100 mg na 24 godziny.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników z prawie całkowitą odpowiedzią (nCR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
nCR według kryteriów IMWG to dodatnia analiza immunofiksacyjna surowicy lub moczu jako jedyny dowód choroby; pojawienie się jakichkolwiek plazmocytom tkanek miękkich i <=5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników z częściową odpowiedzią (PR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
PR według kryteriów IMWG to 50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w ciągu 24 godzin w moczu o 90% lub do <200 mg na 24 godziny.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Odsetek uczestników z minimalną odpowiedzią (MR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
MR według kryteriów IMWG to 25%-49% redukcja paraprotein w surowicy i 50%-89% redukcja wydalania łańcuchów lekkich z moczem przez 6 tygodni.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Czas do pierwszej odpowiedzi definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji potwierdzonej odpowiedzi (PR lub lepszej) u uczestnika, który odpowiedział + 1 dzień. PR według kryteriów IMWG to 50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w ciągu 24 godzin w moczu o 90% lub do <200 mg na 24 godziny.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
DOR mierzono jako czas od daty pierwszego udokumentowania potwierdzonej odpowiedzi do daty pierwszego udokumentowanego PD. PD definiuje się jako >=25% wzrost od najniższej wartości w: składniku M surowicy/moczu; różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami KPS; procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego; rozwój nowych uszkodzeń kości lub rozwój plazmocytomów tkanek miękkich lub zwiększenie rozmiaru istniejących uszkodzeń kości lub plazmocytomów tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii.
Wartość wyjściowa do końca leczenia (Do cyklu leczenia 74 – około 1875 dni)
Czas do progresji choroby (TTP)
Ramy czasowe: Linia bazowa do okresu obserwacji trwającego 62,1 miesiąca
Czas do progresji zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania PD + 1 dzień. Uczestnicy, którzy nie doświadczyli PD, zostaną ocenzurowani podczas ostatniej oceny odpowiedzi, która jest SD lub lepsza. PD: >=25% wzrost od najniższej wartości w: składniku M w surowicy/moczu; różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami KPS; procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego; nowe zmiany kostne/rozwój plazmocytomów tkanek miękkich/istniejące zmiany kostne/wzrost rozmiaru plazmocytomów tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii. SD: nie spełnia kryteriów CR, VGPR, PR lub PD. Uczestnicy, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) lub alternatywną terapię przeciwnowotworową, również zostali ocenzurowani podczas ostatniej oceny odpowiedzi, to jest SD lub lepszej przed rozpoczęciem terapii. Uczestnicy bez oceny odpowiedzi zostaną ocenzurowani w dniu podania pierwszej dawki. TTP analizowano stosując standardowe techniki analizy przeżycia oparte na szacunkach Kaplana-Meiera.
Linia bazowa do okresu obserwacji trwającego 62,1 miesiąca
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do okresu obserwacji trwającego 62,1 miesiąca
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej plus 1. PD: >=25% wzrost od najniższej wartości w: surowica/mocz składnik M; różnica między zaangażowanymi, niezaangażowanymi poziomami FLC; procent komórek plazmatycznych szpiku kostnego; nowe zmiany kostne/rozwój plazmocytomów tkanek miękkich/istniejące zmiany kostne/wzrost rozmiaru plazmocytomów tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii. SD: nie spełnia kryteriów CR, VGPR, PR lub PD. Uczestnicy, którzy otrzymali ASCT lub alternatywną terapię przeciwnowotworową, zostali ocenzurowani podczas ostatniej oceny odpowiedzi, która była SD lub lepsza przed rozpoczęciem terapii. Uczestnicy bez oceny odpowiedzi zostali ocenzurowani w dniu pierwszej dawki. PFS analizowano przy użyciu standardowych technik analizy przeżycia w oparciu o oszacowania Kaplana-Meiera.
Linia bazowa do okresu obserwacji trwającego 62,1 miesiąca
Oszacowanie Kaplana-Meiera dotyczące odsetka uczestników, którzy przeżyli w 1. roku
Ramy czasowe: 1 rok po pierwszej dawce badanego leku
Szacunek Kaplana-Meiera podaje odsetek uczestników, którzy przeżyli rok 1.
1 rok po pierwszej dawce badanego leku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Linia bazowa do okresu obserwacji trwającego 62,1 miesiąca
Całkowite przeżycie mierzono jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do czasu zgonu plus 1 dzień. W przypadku uczestników, którzy nie zmarli, przeżycie zostało ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Całkowite przeżycie analizowano przy użyciu standardowych technik analizy przeżycia w oparciu o oszacowania Kaplana-Meiera.
Linia bazowa do okresu obserwacji trwającego 62,1 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Identyfikator rejestru: WHO (UTN))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Takeda udostępnia zbiory danych na poziomie pacjentów, których dane umożliwiające identyfikację oraz powiązane dokumenty są dostępne po otrzymaniu odpowiednich zezwoleń na dopuszczenie do obrotu i dostępności komercyjnej, umożliwieniu pierwotnej publikacji wyników badań i spełnieniu innych kryteriów określonych w dokumencie Takeda Zasady udostępniania danych (patrz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach dla szczegółów). Aby uzyskać dostęp, naukowcy muszą przedłożyć uzasadnioną propozycję badań akademickich do rozpatrzenia przez niezależny zespół recenzentów, który dokona przeglądu wartości naukowej badań oraz kwalifikacji wnioskodawcy i konfliktu interesów, który może skutkować potencjalną stronniczością. Po zatwierdzeniu wykwalifikowani naukowcy, którzy podpiszą umowę o udostępnianiu danych, otrzymują dostęp do tych danych w bezpiecznym środowisku badawczym.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj