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Estudo de IXAZOMIB Oral em Combinação com Lenalidomida e Dexametasona em Participantes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado

20 de março de 2019 atualizado por: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo aberto, escalonamento de dose, fase 1/2 da formulação oral de IXAZOMIB (MLN9708), administrado duas vezes por semana em combinação com lenalidomida e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que requer tratamento sistêmico

O objetivo deste estudo é determinar a segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de fase 2 (RP2D) na fase 1 e determinar a taxa de resposta combinada de resposta clínica CR e resposta parcial muito boa (VGPR) na fase 2 de oral (PO), ixazomibe administrado duas vezes por semana em combinação com lenalidomida e dexametasona em baixa dose em um ciclo de 21 dias em participantes com mieloma múltiplo (NDDM) recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é chamada de ixazomibe. O ixazomibe foi testado para retardar a progressão da doença e melhorar a sobrevida geral em participantes com diagnóstico recente de mieloma múltiplo (NDMM). Este estudo analisou a segurança, tolerabilidade e resposta em participantes quando administrados em combinação com lenalidomida e dexametasona em baixa dose.

O estudo envolveu 64 pacientes. Os participantes foram designados para um dos 3 grupos de tratamento:

  • Fase 1 Ixazomib 3 mg
  • Fase 1 Ixazomibe 3,7 mg
  • Fase 2 Ixazomib 3 mg

Todos os participantes receberam cápsulas de Ixazomibe, por via oral, duas vezes por semana nos Dias 1, 4, 8 e 11, juntamente com cápsulas de lenalidomida, por via oral, uma vez ao dia nos Dias 1-14 e dexametasona, cápsulas, por via oral, uma vez ao dia nos Dias 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 por até 16 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável como terapia de indução durante a Fase 1. Os participantes com doença estável ou respondendo continuaram recebendo cápsulas de ixazomibe, por via oral, duas vezes por semana nos Dias 1, 4, 8 e 11 em ciclos de tratamento de 21 dias como terapia de manutenção até doença progressiva ou toxicidade inaceitável.

Este estudo multicêntrico realizado nos Estados Unidos. O tempo total para participar deste estudo foi de 2.037 dias. Os participantes farão várias visitas à clínica e uma visita final após 30 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais
  • Mieloma múltiplo sintomático ou mieloma assintomático com dano de órgão relacionado ao mieloma diagnosticado de acordo com critérios padrão
  • Doença mensurável conforme especificado no protocolo do estudo
  • Função hematológica, hepática e renal conforme especificado no protocolo do estudo.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ou concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais; também deve seguir as diretrizes do programa de prevenção de gravidez com lenalidomida
  • Pacientes do sexo masculino que concordam em praticar contracepção de barreira eficaz ou concordam em se abster de relações sexuais heterossexuais E devem aderir às diretrizes do programa de prevenção de gravidez com lenalidomida
  • Deve ser capaz de tomar aspirina concomitante 325 mg diariamente
  • Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão

  • Neuropatia periférica maior ou igual ao grau 2
  • Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
  • Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Infecção não controlada requerendo antibióticos sistemáticos dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Diarreia (> Grau 1)
  • Terapia sistêmica prévia para mieloma múltiplo, incluindo medicamentos em investigação (tratamento prévio com corticosteroides ou dose de radioterapia localizada não desqualifica o paciente)
  • Tratamento sistêmico com inibidores fortes de CYP1A2, inibidores fortes de CYP3A ou indutores fortes de CYP3A ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Envolvimento do sistema nervoso central
  • Diagnóstico de mieloma múltiplo latente, macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS, leucemia de células plasmáticas, amiloidose primária, síndrome mielodisplásica ou síndrome mieloproliferativa
  • Evidências de condições cardiovasculares descontroladas atuais
  • Trombose venosa profunda prévia ou concomitante ou embolia pulmonar
  • Vírus da imunodeficiência humana conhecido (HIV) positivo, status de antígeno de superfície da hepatite B positivo ou infecção ativa ou conhecida por hepatite C
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que poderia, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo
  • Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Condição gastrointestinal conhecida ou procedimento que pode interferir na deglutição ou na absorção oral, ou na tolerância de IXAZOMIB
  • Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual com exceção de câncer de pele não melanoma ou qualquer carcinoma in situ completamente ressecado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Ixazomib 3 mg ou 3,7 mg
Ixazomibe (MLN9708), por via oral, duas vezes por semana em combinação com lenalidomida por via oral e dexametasona por via oral conforme prescrito, em ciclos de tratamento de 21 dias por até 16 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável como terapia de indução durante a Fase 1. Participantes com doença estável ou respondendo continuou recebendo ixazomibe (MLN9708) por via oral, duas vezes por semana em ciclos de tratamento de 21 dias como terapia de manutenção até doença progressiva ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ixazomibe
Cápsulas de ixazomibe
Medicamento: Lenalidomida
Lenalidomida cápsulas
Medicamento: Dexametasona
Comprimidos Dexametasona
Experimental: Fase 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomibe (MLN9708), por via oral, duas vezes por semana em combinação com lenalidomida por via oral e dexametasona por via oral conforme prescrito, em ciclos de tratamento de 21 dias por até 16 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável como terapia de indução durante a Fase 2. Participantes com doença estável ou respondendo continuou recebendo ixazomibe (MLN9708) por via oral, duas vezes por semana em ciclos de tratamento de 21 dias como terapia de manutenção até doença progressiva ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Ixazomibe
Cápsulas de ixazomibe
Medicamento: Lenalidomida
Lenalidomida cápsulas
Medicamento: Dexametasona
Comprimidos Dexametasona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
MTD foi a dose mais alta de ixazomibe administrada com medicamentos combinados, na qual <= 1 de 6 participantes apresentou toxicidade limitante da dose (DLT) durante o Ciclo 1 da Fase 1. DLT definido como qualquer um dos seguintes considerados possivelmente relacionados à terapia: neutropenia de grau 4 ( contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <500 células por milímetro cúbico [células/mm^3]) por >7 dias; neutropenia grau 3 com febre ou infecção; trombocitopenia de grau 4 por >7 dias; Trombocitopenia de grau 3 com sangramento clinicamente significativo; contagem de plaquetas <10.000/mm^3; neuropatia periférica de grau 2 com dor ou >= neuropatia periférica de grau 3; >= Náusea/êmese de Grau 3, diarreia controlada por terapia de suporte; qualquer >=toxicidade não hematológica de Grau 3, exceto artralgia/mialgia de Grau 3; ou fadiga de Grau 3 <1 semana; atraso no início do ciclo de terapia subsequente em >14 dias; Doses <=80% de lenalidomida administradas devido a outras toxicidades não hematológicas relacionadas ao medicamento >=estudo de combinação de Grau 2 que requerem a descontinuação da terapia.
Ciclo 1 (21 dias)
Fase 1: Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
O RP2D de ixazomib foi determinado após a avaliação dos dados disponíveis da parte da fase 1 do estudo que incluiu, mas não se limitou a análises de resultados de eficácia, caracterização de toxicidade, todos os graus de neuropatia periférica e descontinuação do tratamento. O número máximo de ciclos recebidos foi de 83 ciclos (aproximadamente até 2037 dias).
Ciclo 1 (21 dias)
Fase 1: Porcentagem de participantes que experimentaram 1 ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até o ciclo 83 - aproximadamente 2.067 dias)
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento. Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou anomalia congênita; ou um evento clinicamente importante. Um TEAE é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até o ciclo 83 - aproximadamente 2.067 dias)
Fase 1: Número de participantes com valores laboratoriais acentuadamente anormais relatados como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até o ciclo 83 - aproximadamente 2.067 dias)
Os exames laboratoriais incluíram química, hematologia e urinálise. O valor laboratorial anormal foi avaliado como um EA se o valor levar à descontinuação ou atraso no tratamento, modificação da dose, intervenção terapêutica ou foi considerado pelo investigador como uma alteração clinicamente significativa desde a linha de base. Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até o ciclo 83 - aproximadamente 2.067 dias)
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) relacionados à neurotoxicidade
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até o ciclo 83 - aproximadamente 2.067 dias)
TEAE relacionados à classificação de neurotoxicidade com base nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTACE) versão 4.03 são relatados. Grau 1= leve; Grau 2= moderado; dentro dos limites normais, Grau 3 = grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; Grau 4= consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada; Grau 5 = morte. Apenas TEAEs relacionados à neurotoxicidade com valores são relatados.
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até o ciclo 83 - aproximadamente 2.067 dias)
Fase 1: Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até o ciclo 83 - aproximadamente 2.067 dias)
Os sinais vitais incluíram temperatura corporal, pressão arterial e frequência cardíaca.
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (até o ciclo 83 - aproximadamente 2.067 dias)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) + resposta parcial muito boa (VGPR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
CR de acordo com os critérios uniformes do International Myeloma Working Group (IMWG) é definido como imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea. O VGPR de acordo com os critérios do IMWG é definido como proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas. O VGPR era aplicável apenas a participantes que tinham doença mensurável definida por pelo menos 1 das 3 medições a seguir: Proteína M sérica maior ou igual a (>=)1 g/dL; Proteína M na urina >=200 mg/24 horas; Nível de ensaio de FLC sérico >=10 mg/dL, desde que a proporção de FLC sérica fosse anormal.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Porcentagem de Participantes com Grau 3 ou Eventos Adversos Superiores
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 1.905 dias)
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento. De acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE), Grau 3 = EA com grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária. Grau 4 = EA com consequências que ameaçam a vida; intervenção urgente indicada e Grau 5 = Óbito relacionado a EA.
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 1.905 dias)
Fase 2: Porcentagem de Participantes com Eventos Adversos Graves
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 1.905 dias)
Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; ou anomalia congênita; ou um evento clinicamente importante.
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 1.905 dias)
Fase 2: Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento resultando na descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 1.905 dias)
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento. Um TEAE é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Linha de base até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 1.905 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Cmax: Concentração Plasmática Máxima para Ixazomib
Prazo: Ciclo 1, Dias 1 e 11
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) é a concentração plasmática máxima de ixazomib, obtida diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
Ciclo 1, Dias 1 e 11
Fase 1: AUC(0-72): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 72 horas após a dose de Ixazomibe
Prazo: Ciclo 1, Dias 1 e 11
AUC(0-72) é uma medida da área sob a curva temporal da concentração plasmática desde o tempo zero até 72 horas após a administração de ixazomib.
Ciclo 1, Dias 1 e 11
Fase 1: Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para Ixazomib
Prazo: Ciclo 1, Dias 1 e 11
Tmax: Tempo para atingir a primeira concentração plasmática máxima (Cmax), igual ao tempo (horas) até a Cmax de ixazomibe após a administração, obtido diretamente da curva concentração plasmática x tempo.
Ciclo 1, Dias 1 e 11
Fase 1: Rac: Taxa de Acumulação de Ixazomib
Prazo: Ciclo 1, Dias 1 e 11
A razão de acúmulo (Rac) foi estimada como a razão de AUC (0-72) no Dia 11 para AUC (0-72) no Dia 1. AUC (0-72) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de tempo zero a 72 horas pós-dose de ixazomibe.
Ciclo 1, Dias 1 e 11
Fase 1: Porcentagem de participantes com a melhor resposta geral
Prazo: Linha de base até o final do tratamento do estudo (até o ciclo de tratamento 83 - aproximadamente 2.037 dias)
CR de acordo com os critérios uniformes do International Myeloma Working Group (IMWG) é definido como imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea. Resposta parcial(PR):>=50% de redução da proteína M sérica, proteína M urinária em >=90%/a <200 mg/redução de 24 horas. PRÓXIMO CR(nCR): imunofixação positiva de soro/urina;suave desaparecimento de plasmocitomas teciduais; <=5% de células plasmáticas na medula óssea. O VGPR de acordo com os critérios do IMWG é definido como proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas. O VGPR era aplicável apenas a participantes que tinham doença mensurável definida por pelo menos 1 das 3 medições a seguir: Proteína M sérica maior ou igual a (>=)1 g/dL; Proteína M na urina >=200 mg/24 horas; Nível de ensaio de FLC sérico >=10 mg/dL, desde que a proporção de FLC sérica fosse anormal.
Linha de base até o final do tratamento do estudo (até o ciclo de tratamento 83 - aproximadamente 2.037 dias)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta geral (CR+VGPR+PR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
A resposta geral é definida como CR, VGPR ou PR com base nos critérios de resposta do IMWG para linfoma maligno. CR: desaparecimento de todas as evidências clínicas detectáveis ​​de doença e sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia. VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou >=90% de redução na proteína M sérica+nível de proteína M urinária <100 mg/24h. A resposta parcial (PR) é uma redução mínima de 50% na soma do produto dos diâmetros de até 6 dos maiores nós dominantes ou massas nodais e nenhum aumento no tamanho dos outros nós.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial muito boa (VGPR) após os ciclos 4, 8 e 16
Prazo: Ciclos 4, 8 e 16
A CR de acordo com os critérios do IMWG é definida como imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea. O VGPR de acordo com os critérios do IMWG é definido como proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas. O VGPR foi aplicável apenas a participantes que tinham doença mensurável definida por pelo menos 1 das 3 medições a seguir: Proteína M sérica; Urina M-proteína; Ensaio FLC sérico.
Ciclos 4, 8 e 16
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
CR de acordo com os critérios do IMWG é imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta completa rigorosa (sCR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
sCR de acordo com os critérios do IMWG é CR mais razão FLC normal e ausência de células clonais na medula óssea. CR é imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta parcial muito boa (VGPR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
O VGPR de acordo com os critérios do IMWG é proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou >=90% de redução na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta quase completa (nCR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
nCR de acordo com os critérios do IMWG é análise de imunofixação positiva de soro ou urina como a única evidência de doença; aparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <=5% de células plasmáticas na medula óssea.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Porcentagem de Participantes com Resposta Parcial (PR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
PR de acordo com os critérios do IMWG é redução de 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em 90% ou <200 mg por 24 horas.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta mínima (MR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
A RM de acordo com os critérios do IMWG é uma redução de 25% a 49% na paraproteína sérica e uma redução de 50% a 89% na excreção de cadeia leve na urina por 6 semanas.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Tempo de Resposta
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
O tempo para a primeira resposta é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de uma resposta confirmada (PR ou melhor) em um participante que respondeu + 1 dia. PR de acordo com os critérios do IMWG é redução de 50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em 90% ou <200 mg por 24 horas.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
A DOR foi medida como o tempo desde a data da primeira documentação de uma resposta confirmada até a data da primeira DP documentada. A DP é definida como >=25% de aumento do valor mais baixo em: componente M sérico/urina; diferença entre níveis de FLC envolvidos e não envolvidos; porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; desenvolvimento de novas lesões ósseas ou desenvolvimento de plasmocitomas de tecidos moles ou aumento do tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles; desenvolvimento de hipercalcemia.
Linha de base até o final do tratamento (Até o ciclo de tratamento 74 - aproximadamente 1875 dias)
Tempo para Progressão da Doença (TTP)
Prazo: Linha de base até um acompanhamento de 62,1 meses
O tempo até a progressão foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP + 1 dia. Os participantes que não experimentaram DP serão censurados na última avaliação de resposta que for SD ou melhor. PD: >=aumento de 25% do valor mais baixo em: componente M do soro/urina; diferença entre níveis de FLC envolvidos e não envolvidos; porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; novas lesões ósseas/desenvolvimento de plasmocitomas de tecidos moles/lesões ósseas existentes/aumento do tamanho de plasmocitomas de tecidos moles; desenvolvimento de hipercalcemia. SD: não preenche os critérios para CR, VGPR, PR ou PD. Os participantes que receberam transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou uma terapia alternativa contra o câncer também foram censurados na última avaliação de resposta, ou seja, SD ou melhor antes do início da terapia. Os participantes sem avaliação de resposta serão censurados na data da primeira dose. O TTP foi analisado usando técnicas de análise de sobrevivência padrão com base nas estimativas de Kaplan-Meier.
Linha de base até um acompanhamento de 62,1 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até um acompanhamento de 62,1 meses
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da doença progressiva ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro mais 1. DP: >= aumento de 25% do valor mais baixo em: componente M de soro/urina; diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos; porcentagem de células plasmáticas da medula óssea; novas lesões ósseas/desenvolvimento de plasmocitomas de tecidos moles/lesões ósseas existentes/aumento do tamanho de plasmocitomas de tecidos moles; desenvolvimento de hipercalcemia. SD: não preenche os critérios para CR, VGPR, PR ou PD. Os participantes que receberam ASCT ou uma terapia anticancerígena alternativa foram censurados na última avaliação de resposta que foi SD ou melhor antes do início da terapia. Os participantes sem uma avaliação de resposta foram censurados na data da primeira dose. PFS foi analisado usando técnicas de análise de sobrevivência padrão com base em estimativas de Kaplan-Meier.
Linha de base até um acompanhamento de 62,1 meses
Estimativa de Kaplan-Meier da porcentagem de participantes que alcançaram a sobrevivência no ano 1
Prazo: 1 ano após a primeira dose do tratamento do estudo
A estimativa de Kaplan-Meier informa a porcentagem de participantes sobreviventes no primeiro ano.
1 ano após a primeira dose do tratamento do estudo
Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até um acompanhamento de 62,1 meses
A sobrevida global foi medida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a hora da morte mais 1 dia. Para os participantes que não faleceram, a sobrevida foi censurada na data do último contato. A sobrevida geral foi analisada usando técnicas de análise de sobrevida padrão com base nas estimativas de Kaplan-Meier.
Linha de base até um acompanhamento de 62,1 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de outubro de 2011

Conclusão Primária (Real)

13 de outubro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

27 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

28 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Identificador de registro: WHO (UTN))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda disponibiliza conjuntos de dados não identificados em nível de paciente e documentos associados depois que as aprovações de marketing aplicáveis ​​e a disponibilidade comercial forem recebidas, uma oportunidade para a publicação primária da pesquisa tiver sido permitida e outros critérios forem atendidos, conforme estabelecido na Declaração da Takeda Política de compartilhamento de dados (consulte www.TakedaClinicalTrials.com/Approach para detalhes). Para obter acesso, os pesquisadores devem enviar uma proposta de pesquisa acadêmica legítima para julgamento por um painel de revisão independente, que revisará o mérito científico da pesquisa e as qualificações e conflitos de interesse do solicitante que podem resultar em possíveis vieses. Uma vez aprovados, pesquisadores qualificados que assinam um contrato de compartilhamento de dados recebem acesso a esses dados em um ambiente de pesquisa seguro.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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