Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního IXAZOMIB v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u účastníků s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem

20. března 2019 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Otevřená studie fáze 1/2 perorálního přípravku IXAZOMIB (MLN9708), podávaného dvakrát týdně v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem vyžadujícím systémovou léčbu

Účelem této studie je určit bezpečnost, snášenlivost, maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) ve fázi 1 a stanovit kombinovanou míru odpovědi klinické odpovědi CR a velmi dobré parciální odpovědi (VGPR) ve fázi 2 perorálního (PO) ixazomibu podávaného dvakrát týdně v kombinaci s lenalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu ve 21denním cyklu u účastníků s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem (NDDM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá ixazomib. Ixazomib byl testován na zpomalení progrese onemocnění a zlepšení celkového přežití u účastníků, kteří mají nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (NDMM). Tato studie sledovala bezpečnost, snášenlivost a odpověď u účastníků při podávání v kombinaci s lenalidomidem a nízkou dávkou dexametazonu.

Do studie bylo zařazeno 64 pacientů. Účastníci byli zařazeni do jedné ze 3 léčebných skupin:

  • Fáze 1 Ixazomib 3 mg
  • Fáze 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Fáze 2 Ixazomib 3 mg

Všem účastníkům byly podávány kapsle Ixazomib, perorálně, dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8 a 11 spolu s kapslemi lenalidomidu, perorálně, jednou denně ve dnech 1-14 a dexamethason, kapsle, perorálně, jednou denně ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12 po dobu až 16 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity jako indukční terapie během fáze 1. Účastníci se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním pokračovali v podávání tobolek ixazomibu, perorálně, dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8 a 11 ve 21denních léčebných cyklech jako udržovací terapie až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Tato multicentrická studie prováděná ve Spojených státech. Celková doba účasti v této studii byla 2037 dní. Účastníci provedou několik návštěv na klinice a poslední návštěvu po 30 dnech po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži nebo ženy starší 18 let
  • Symptomatický mnohočetný myelom nebo asymptomatický myelom s poškozením orgánů souvisejícím s myelomem diagnostikovaným podle standardních kritérií
  • Měřitelné onemocnění, jak je specifikováno v protokolu studie
  • Hematologické, jaterní a renální funkce, jak je specifikováno v protokolu studie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Pacientky, které jsou po menopauze, jsou chirurgicky sterilní nebo souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku; musí také dodržovat pokyny programu prevence těhotenství lenalidomidem
  • Pacienti mužského pohlaví, kteří souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku A musí dodržovat pokyny programu prevence těhotenství lenalidomidem
  • Musí být schopen současně užívat aspirin 325 mg denně
  • Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení

  • Periferní neuropatie, která je vyšší nebo rovna 2. stupni
  • Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné
  • Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Nekontrolovaná infekce vyžadující systematická antibiotika během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Průjem (> 1. stupeň)
  • Předchozí systémová léčba mnohočetného myelomu, včetně zkoumaných léků (předchozí léčba kortikosteroidy nebo dávka lokalizované radioterapie pacienta nediskvalifikuje)
  • Systémová léčba silnými inhibitory CYP1A2, silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Postižení centrálního nervového systému
  • Diagnóza doutnajícího mnohočetného myelomu, Waldenstromovy makroglobulinémie, POEMS syndromu, plazmatické leukémie, primární amyloidózy, myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního syndromu
  • Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech
  • Předchozí nebo souběžná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
  • Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu
  • Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků
  • Známý gastrointestinální stav nebo postup, který by mohl narušit polykání nebo perorální absorpci nebo toleranci přípravku IXAZOMIB
  • Diagnóza nebo léčba pro jinou malignitu během 2 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo jakéhokoli kompletně resekovaného karcinomu in situ

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Ixazomib 3 mg nebo 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), perorálně, dvakrát týdně v kombinaci s lenalidomidem perorálně a dexamethasonem perorálně podle předpisu, ve 21denních léčebných cyklech po dobu až 16 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity jako indukční terapie během fáze 1. Účastníci s stabilní nebo reagující onemocnění pokračovalo v podávání ixazomibu (MLN9708) perorálně, dvakrát týdně ve 21denních léčebných cyklech jako udržovací léčba až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib
Ixazomib tobolky
Lék: Lenalidomid
Tobolky lenalidomidu
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu
Experimentální: Fáze 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), perorálně, dvakrát týdně v kombinaci s lenalidomidem perorálně a dexamethason perorálně podle předpisu, ve 21denních léčebných cyklech po dobu až 16 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity jako indukční terapie během fáze 2. Účastníci s stabilní nebo reagující onemocnění pokračovalo v podávání ixazomibu (MLN9708) perorálně, dvakrát týdně ve 21denních léčebných cyklech jako udržovací léčba až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib
Ixazomib tobolky
Lék: Lenalidomid
Tobolky lenalidomidu
Lék: Dexamethason
Tablety dexamethasonu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
MTD byla nejvyšší dávka ixazomibu podaná s kombinovanými léky, při které <=1 ze 6 účastníků zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT) během cyklu 1 fáze 1. DLT definována jako jakákoli z následujících, které se považují za možná související s terapií: Neutropenie 4. stupně ( absolutní počet neutrofilů [ANC] <500 buněk na krychlový milimetr [buňky/mm^3]) po dobu >7 dnů; neutropenie 3. stupně s horečkou nebo infekcí; trombocytopenie 4. stupně po dobu >7 dní; Trombocytopenie 3. stupně s klinicky významným krvácením; počet krevních destiček <10 000/mm^3; periferní neuropatie 2. stupně s bolestí nebo >= periferní neuropatie 3. stupně; >=nevolnost/zvracení stupně 3, průjem kontrolovaný podpůrnou terapií; jakákoli >= nehematologická toxicita 3. stupně kromě artralgie/myalgie 3. stupně; nebo únava 3. stupně <1 týden; zpoždění zahájení následného terapeutického cyklu o >14 dní; <=80 % dávek lenalidomidu podaných v důsledku jiných >= nehematologických toxicit souvisejících s lékem v kombinované studii >=2. stupně vyžadujících přerušení léčby.
Cyklus 1 (21 dní)
Fáze 1: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
RP2D ixazomibu byla stanovena po vyhodnocení dostupných dat z fáze 1 části studie, která zahrnovala, ale nebyla omezena na analýzy výsledků účinnosti, charakterizaci toxicity, periferní neuropatie všech stupňů a přerušení léčby. Maximální počet přijatých cyklů byl 83 cyklů (přibližně až 2037 dní).
Cyklus 1 (21 dní)
Fáze 1: Procento účastníků, kteří zaznamenali 1 nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) nebo závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Výchozí stav až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do cyklu 83 – přibližně 2067 dní)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (příklad klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem. SAE je AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo je považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo vrozená anomálie; nebo lékařsky důležitá událost. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
Výchozí stav až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do cyklu 83 – přibližně 2067 dní)
Fáze 1: Počet účastníků s výrazně abnormálními laboratorními hodnotami hlášenými jako nežádoucí účinky vzniklé při léčbě (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do cyklu 83 – přibližně 2067 dní)
Laboratorní testy zahrnovaly chemii, hematologii a analýzu moči. Abnormální laboratorní hodnota byla hodnocena jako AE, pokud tato hodnota vedla k přerušení nebo zpoždění léčby, úpravě dávky, terapeutické intervenci nebo byla zkoušejícím považována za klinicky významnou změnu oproti výchozí hodnotě. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) je definována jako nepříznivá příhoda s nástupem, která nastane po podání studovaného léku.
Výchozí stav až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do cyklu 83 – přibližně 2067 dní)
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) souvisejícími s neurotoxicitou
Časové okno: Výchozí stav až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do cyklu 83 – přibližně 2067 dní)
Jsou uvedeny TEAE související s klasifikací neurotoxicity na základě společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTACE) verze 4.03. Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2= střední; v normálních mezích, stupeň 3 = závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; 4. stupeň = život ohrožující následky; indikován urgentní zásah; 5. stupeň = smrt. Uvádí se pouze TEAE související s neurotoxicitou s hodnotami.
Výchozí stav až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do cyklu 83 – přibližně 2067 dní)
Fáze 1: Počet účastníků s klinicky významnou změnou základních životních funkcí
Časové okno: Výchozí stav až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do cyklu 83 – přibližně 2067 dní)
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, krevní tlak a srdeční frekvenci.
Výchozí stav až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do cyklu 83 – přibližně 2067 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) + velmi dobrá částečná odezva (VGPR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Jednotná kritéria CR podle International Myeloma Working Group (IMWG) jsou definována jako negativní imunofixace v séru a moči a vymizení plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. VGPR podle kritérií IMWG je definován jako M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg za 24 hodin. VGPR byla použitelná pouze pro účastníky, kteří měli měřitelnou chorobu definovanou alespoň 1 z následujících 3 měření: Sérový M-protein vyšší nebo rovný (>=)1 g/dl; M-protein v moči >=200 mg/24 hodin; Hladina testu FLC v séru >=10 mg/dl, za předpokladu, že poměr FLC v séru byl abnormální.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s nežádoucími účinky stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně 1905 dnů)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (příklad klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem. Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), stupeň 3 = AE s těžkou nebo lékařsky významnou, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobslužných činností každodenního života. 4. stupeň = AE s život ohrožujícími následky; indikována naléhavá intervence a stupeň 5 = úmrtí související s AE.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně 1905 dnů)
Fáze 2: Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně 1905 dnů)
SAE je AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo je považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; nebo vrozená anomálie; nebo lékařsky důležitá událost.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně 1905 dnů)
Fáze 2: Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, které vedly k přerušení léčby ve studii
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně 1905 dnů)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (příklad klinicky významný abnormální laboratorní nález), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léku, ať už je nebo není považováno za související s lékem. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
Výchozí stav do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (přibližně 1905 dnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Cmax: Maximální plazmatická koncentrace pro ixazomib
Časové okno: Cyklus 1, dny 1 a 11
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) je maximální plazmatická koncentrace ixazomibu získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas.
Cyklus 1, dny 1 a 11
Fáze 1: AUC(0-72): plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do 72 hodin po dávce pro ixazomib
Časové okno: Cyklus 1, dny 1 a 11
AUC(0-72) je míra plochy pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 72 hodin po dávce ixazomibu.
Cyklus 1, dny 1 a 11
Fáze 1: Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro ixazomib
Časové okno: Cyklus 1, dny 1 a 11
Tmax: Čas do dosažení první maximální plazmatické koncentrace (Cmax), který se rovná času (hodiny) do Cmax ixazomibu po podání, získaného přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Cyklus 1, dny 1 a 11
Fáze 1: Rac: Poměr akumulace ixazomibu
Časové okno: Cyklus 1, dny 1 a 11
Poměr akumulace (Rac) byl odhadnut jako poměr AUC (0-72) v den 11 k AUC (0-72) v den 1. AUC (0-72) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od čas nula až 72 hodin po dávce pro ixazomib.
Cyklus 1, dny 1 a 11
Fáze 1: Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: Výchozí stav do konce studijní léčby (až do léčebného cyklu 83 – přibližně 2037 dní)
Jednotná kritéria CR podle International Myeloma Working Group (IMWG) jsou definována jako negativní imunofixace v séru a moči a vymizení plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. Částečná odpověď (PR):>=50% snížení sérového M-proteinu,močového M-proteinu o >=90%/až <200 mg/24h snížení.V blízkosti CR(nCR):pozitivní imunofixace séra/moče;měkké vymizení tkáňových plazmocytomů;<=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. VGPR podle kritérií IMWG je definován jako M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg za 24 hodin. VGPR byla použitelná pouze pro účastníky, kteří měli měřitelnou chorobu definovanou alespoň 1 z následujících 3 měření: Sérový M-protein vyšší nebo rovný (>=)1 g/dl; M-protein v moči >=200 mg/24 hodin; Hladina testu FLC v séru >=10 mg/dl, za předpokladu, že poměr FLC v séru byl abnormální.
Výchozí stav do konce studijní léčby (až do léčebného cyklu 83 – přibližně 2037 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s celkovou odezvou (CR+VGPR+PR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Celková odpověď je definována jako CR, VGPR nebo PR na základě kritérií odpovědi IMWG pro maligní lymfom. CR: vymizení všech detekovatelných klinických známek onemocnění a symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou. VGPR: M-protein v séru, moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >=90% snížení hladiny M-proteinu v séru + hladina M-proteinu v moči <100 mg/24h. Parciální odezva (PR) je minimálně 50% snížení součtu součinu průměrů až 6 největších dominantních uzlů nebo uzlových hmot a žádné zvýšení velikosti ostatních uzlů.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) a velmi dobrou částečnou odezvou (VGPR) po cyklech 4, 8 a 16
Časové okno: Cykly 4, 8 a 16
CR podle kritérií IMWG je definována jako negativní imunofixace v séru a moči a vymizení plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. VGPR podle kritérií IMWG je definován jako M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg za 24 hodin. VGPR byly použitelné pouze pro účastníky, kteří měli měřitelné onemocnění definované alespoň 1 z následujících 3 měření: Sérový M-protein; M-protein moči; Test FLC v séru.
Cykly 4, 8 a 16
Fáze 2: Procento účastníků s kompletní odpovědí (CR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
CR podle kritérií IMWG je negativní imunofixace v séru a moči a vymizení plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s přísnou kompletní odpovědí (sCR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
sCR podle kritérií IMWG je CR plus normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni. CR je negativní imunofixace na séru a moči a vymizení plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s velmi dobrou částečnou odezvou (VGPR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
VGPR podle kritérií IMWG je M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >=90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg za 24 hodin.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s téměř úplnou odezvou (nCR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
nCR podle kritérií IMWG je pozitivní imunofixační analýza séra nebo moči jako jediný důkaz onemocnění; výskyt jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s částečnou odezvou (PR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
PR podle kritérií IMWG je 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 90% nebo na <200 mg za 24 hodin.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s minimální odezvou (MR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
MR podle kritérií IMWG je 25%-49% snížení sérového paraproteinu a 50%-89% snížení vylučování lehkého řetězce močí po dobu 6 týdnů.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Čas na reakci
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Čas do první odpovědi je definován jako čas od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace potvrzené odpovědi (PR nebo lepší) u účastníka, který odpověděl, + 1 den. PR podle kritérií IMWG je 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o 90% nebo na <200 mg za 24 hodin.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
DOR byl měřen jako čas od data první dokumentace potvrzené odpovědi do data první dokumentované PD. PD je definováno jako >=25% zvýšení od nejnižší hodnoty v: séru/moči M-komponentě; rozdíl mezi zapojenými, nezúčastněnými úrovněmi FLC; procento plazmatických buněk kostní dřeně; vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání vývoj nebo zvětšení velikosti existujících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; rozvoj hyperkalcémie.
Výchozí stav do konce léčby (do léčebného cyklu 74 – přibližně 1875 dní)
Čas do progrese onemocnění (TTP)
Časové okno: Výchozí stav až po dobu sledování 62,1 měsíce
Doba do progrese byla definována jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD + 1 den. Účastníci, kteří nezažili PD, budou cenzurováni při posledním hodnocení odpovědi, které je SD nebo lepší. PD: >=25% nárůst od nejnižší hodnoty v:séru/moči M-složka; rozdíl mezi zapojenými, nezúčastněnými úrovněmi FLC; procento plazmatických buněk kostní dřeně; nové kostní léze/vývoj plazmocytomů měkkých tkání/existující kostní léze/plazmocytomy měkkých tkání nárůst velikosti; rozvoj hyperkalcémie. SD: nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo PD. Účastníci, kteří dostali autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo alternativní terapii rakoviny, byli také cenzurováni při posledním hodnocení odpovědi, tj. SD nebo lépe před zahájením terapie. Účastníci bez hodnocení odpovědi budou cenzurováni k datu první dávky. TTP bylo analyzováno pomocí standardních technik analýzy přežití na základě Kaplan-Meierových odhadů.
Výchozí stav až po dobu sledování 62,1 měsíce
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až po dobu sledování 62,1 měsíce
PFS bylo definováno jako doba od data první dávky studované léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění nebo do úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, plus 1. PD: >=25% nárůst od nejnižší hodnoty v: M-složka séra/moče; rozdíl mezi zúčastněnými, nezúčastněnými úrovněmi FLC; procento plazmatických buněk kostní dřeně; nové kostní léze/vývoj plazmocytomů měkkých tkání/existující kostní léze/plazmocytomy měkkých tkání nárůst velikosti; rozvoj hyperkalcémie. SD: nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo PD. Účastníci, kteří dostali ASCT nebo alternativní protinádorovou terapii, byli cenzurováni při posledním hodnocení odpovědi, které bylo SD nebo lepší před zahájením terapie. Účastníci bez hodnocení odpovědi byli cenzurováni k datu první dávky. PFS bylo analyzováno pomocí standardních technik analýzy přežití na základě Kaplan-Meierových odhadů.
Výchozí stav až po dobu sledování 62,1 měsíce
Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků, kteří dosáhli přežití v roce 1
Časové okno: 1 rok po první dávce studované léčby
Kaplan-Meierův odhad uvádí procento účastníků přežívajících v roce 1.
1 rok po první dávce studované léčby
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav až po dobu sledování 62,1 měsíce
Celkové přežití bylo měřeno jako doba od data první dávky studijní léčby do doby smrti plus 1 den. U účastníků, kteří nezemřeli, bylo přežití cenzurováno k datu posledního kontaktu. Celkové přežití bylo analyzováno pomocí standardních technik analýzy přežití na základě Kaplan-Meierových odhadů.
Výchozí stav až po dobu sledování 62,1 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

13. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

27. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

28. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Identifikátor registru: WHO (UTN))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost, bude umožněna příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a budou splněna další kritéria, jak je stanoveno v Takeda's Zásady sdílení dat (viz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Ixazomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit