Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av oral IXAZOMIB i kombinasjon med lenalidomid og deksametason hos deltakere med nylig diagnostisert multippelt myelom

20. mars 2019 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En åpen, doseøkningsstudie, fase 1/2-studie av den orale formuleringen av IXAZOMIB (MLN9708), administrert to ganger ukentlig i kombinasjon med lenalidomid og deksametason hos pasienter med nylig diagnostisert myelomatose som krever systemisk behandling

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) i fase 1 og å bestemme den kombinerte responsraten for klinisk respons CR og svært god partiell respons (VGPR) i fase 2 av oral (PO) ixazomib administrert to ganger ukentlig i kombinasjon med lenalidomid og lavdose deksametason i en 21-dagers syklus hos deltakere med nylig diagnostisert multippelt myelom (NDDM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles ixazomib. Ixazomib ble testet for å bremse sykdomsprogresjonen og forbedre total overlevelse hos deltakere som har nylig diagnostisert multippelt myelom (NDMM). Denne studien så på sikkerhet, tolerabilitet og respons hos deltakerne når de ble administrert i kombinasjon med lenalidomid og lavdose deksametason.

Studien inkluderte 64 pasienter. Deltakerne ble tildelt en av de 3 behandlingsgruppene:

  • Fase 1 Ixazomib 3 mg
  • Fase 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Fase 2 Ixazomib 3 mg

Alle deltakerne ble administrert med Ixazomib-kapsler, oralt, to ganger ukentlig på dag 1, 4, 8 og 11 sammen med lenalidomid-kapsler, oralt, en gang daglig på dag 1-14 og deksametason, kapsler, oralt, en gang daglig på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i opptil 16 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet som induksjonsterapi under fase 1. Deltakere med stabil eller responderende sykdom fortsatte å få ixazomib-kapsler, oralt, to ganger ukentlig på dag 1, 4, 8 og 11 i 21-dagers behandlingssykluser som vedlikeholdsbehandling inntil progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet.

Denne multisenterforsøket ble utført i USA. Den totale tiden for å delta i denne studien var 2037 dager. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken, og et siste besøk etter 30 dager etter siste dose studiemedisin for en oppfølgingsvurdering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
  • Symptomatisk multippelt myelom eller asymptomatisk myelom med myelomrelatert organskade diagnostisert i henhold til standardkriterier
  • Målbar sykdom som spesifisert i studieprotokollen
  • Hematologisk, lever- og nyrefunksjon som spesifisert i studieprotokollen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
  • Kvinnelige pasienter som er postmenopausale, kirurgisk sterile, eller samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder eller samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie; må også følge retningslinjene for lenalidomid graviditetsforebyggende program
  • Mannlige pasienter som godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon eller samtykker i å avstå fra heteroseksuelt samleie OG må følge retningslinjene for lenalidomid graviditetsforebyggende program
  • Må kunne ta samtidig aspirin 325 mg daglig
  • Frivillig skriftlig samtykke

Eksklusjonskriterier

  • Perifer nevropati som er større eller lik grad 2
  • Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide
  • Større operasjon eller strålebehandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Ukontrollert infeksjon som krever systematisk antibiotika innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Diaré (> grad 1)
  • Tidligere systemisk behandling for multippelt myelom, inkludert undersøkelsesmedisiner (tidligere behandling med kortikosteroider eller lokalisert strålebehandlingsdose diskvalifiserer ikke pasienten)
  • Systemisk behandling med sterke CYP1A2-hemmere, sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer, eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Sentralnervesystemets involvering
  • Diagnose av ulmende myelomatose, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom, plasmacelleleukemi, primær amyloidose, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom
  • Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander
  • Tidligere eller samtidig dyp venetrombose eller lungeemboli
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt, hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til protokollen
  • Kjent allergi mot noen av studiemedisinene
  • Kjent gastrointestinal tilstand eller prosedyre som kan forstyrre svelging eller oral absorpsjon, eller toleranse av IXAZOMIB
  • Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før den første dosen eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom med unntak av ikke-melanom hudkreft eller fullstendig resekert karsinom in situ

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Ixazomib 3 mg eller 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), oralt, to ganger ukentlig i kombinasjon med lenalidomid oralt og deksametason oralt som foreskrevet, i 21-dagers behandlingssykluser i opptil 16 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet som induksjonsterapi under fase 1. Deltakere med stabil eller responderende sykdom fortsatte å få ixazomib (MLN9708) oralt, to ganger ukentlig i 21-dagers behandlingssykluser som vedlikeholdsbehandling inntil progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid kapsler
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tabletter
Eksperimentell: Fase 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), oralt, to ganger ukentlig i kombinasjon med lenalidomid oralt og deksametason oralt som foreskrevet, i 21-dagers behandlingssykluser i opptil 16 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet som induksjonsterapi under fase 2. Deltakere med stabil eller responderende sykdom fortsatte å få ixazomib (MLN9708) oralt, to ganger ukentlig i 21-dagers behandlingssykluser som vedlikeholdsbehandling inntil progressiv sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid kapsler
Legemiddel: Deksametason
Deksametason tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
MTD var høyeste dose av ixazomib gitt med kombinasjonsmedisiner, hvor <=1 av 6 deltakere opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT) under syklus 1 av fase 1. DLT definert som ett av følgende ansett som mulig relatert til terapi: Grad 4 nøytropeni ( absolutt nøytrofiltall [ANC] <500 celler per kubikkmillimeter [celler/mm^3]) i >7 dager; Grad 3 nøytropeni med feber eller infeksjon; Grad 4 trombocytopeni i >7 dager; Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; antall blodplater <10 000/mm^3; Grad 2 perifer nevropati med smerte eller >=Grad 3 perifer nevropati; >=Kvalme/oppkast av grad 3, diaré kontrollert av støttende terapi; enhver >=grad 3 ikke-hematologisk toksisitet bortsett fra grad 3 artralgi/myalgi; eller <1 uke Grad 3 fatigue; forsinkelse i initiering av den påfølgende behandlingssyklusen med >14 dager; <=80 % lenalidomiddoser administrert på grunn av andre >=grad 2 kombinasjonsstudier medikamentrelaterte ikke-hematologiske toksisiteter som krever seponering av behandlingen.
Syklus 1 (21 dager)
Fase 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
RP2D for ixazomib ble bestemt etter evaluering av tilgjengelige data fra fase 1-delen av studien som inkluderte, men var ikke begrenset til, analyser av effektresultater, toksisitetskarakterisering, alle grader perifer nevropati og seponering av behandling. Maksimalt antall mottatte sykluser var 83 sykluser (omtrent opptil 2037 dager).
Syklus 1 (21 dager)
Fase 1: Prosentandel av deltakere som opplever 1 eller flere behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) eller alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til syklus 83 - ca. 2067 dager)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (eksempel et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; eller medfødt anomali; eller en medisinsk viktig hendelse. En TEAE er definert som en uønsket hendelse med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedisin.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til syklus 83 - ca. 2067 dager)
Fase 1: Antall deltakere med markert unormale laboratorieverdier rapportert som akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til syklus 83 - ca. 2067 dager)
Laboratorietester inkluderte kjemi, hematologi og urinanalyse. Unormal laboratorieverdi ble vurdert som en AE hvis verdien førte til seponering eller forsinkelse i behandling, doseendring, terapeutisk intervensjon, eller ble ansett av etterforskeren å være en klinisk signifikant endring fra baseline. En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til syklus 83 - ca. 2067 dager)
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) relatert til nevrotoksisitet
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til syklus 83 - ca. 2067 dager)
TEAE relatert til nevrotoksisitetsgradering basert på vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTACE) versjon 4.03 er rapportert. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; innenfor normale grenser, grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4= livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert; Grad 5 = død. Kun TEAE relatert til nevrotoksisitet med verdier er rapportert.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til syklus 83 - ca. 2067 dager)
Fase 1: Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til syklus 83 - ca. 2067 dager)
Vitale tegn inkluderte kroppstemperatur, blodtrykk og hjertefrekvens.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til syklus 83 - ca. 2067 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) + svært god delvis respons (VGPR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
CR i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) enhetlige kriterier er definert som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. VGPR i henhold til IMWG-kriterier er definert som serum og urin M-protein som kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer. VGPR gjaldt kun for deltakere som hadde målbar sykdom definert ved minst 1 av følgende 3 målinger: Serum M-protein større enn eller lik (>=)1 g/dL; Urin M-protein >=200 mg/24 timer; Serum FLC-analysenivå >=10 mg/dL, forutsatt at serum-FLC-forholdet var unormalt.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 1905 dager)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (eksempel et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke. I henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), grad 3 = AE med alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. Grad 4 = AE med livstruende konsekvenser; akutt intervensjon indikert og grad 5 = Død relatert til AE.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 1905 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere som opplever alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 1905 dager)
En SAE er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; eller medfødt anomali; eller en medisinsk viktig hendelse.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 1905 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte uønskede hendelser som resulterer i seponering av studiemedikamenter
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 1905 dager)
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (eksempel et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke. En TEAE er definert som en uønsket hendelse med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedisin.
Baseline opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent 1905 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Cmax: Maksimal plasmakonsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og 11
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av ixazomib, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Syklus 1, dag 1 og 11
Fase 1: AUC(0-72): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven Fra tid 0 til 72 timer etter dose for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og 11
AUC(0-72) er et mål på arealet under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra tid null til 72 timer etter dosering for ixazomib.
Syklus 1, dag 1 og 11
Fase 1: Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og 11
Tmax: Tid for å nå den første maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax), lik tid (timer) til Cmax for ixazomib etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Syklus 1, dag 1 og 11
Fase 1: Rac: Akkumulasjonsforhold for Ixazomib
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og 11
Akkumuleringsforholdet (Rac) ble estimert som forholdet mellom AUC (0-72) på dag 11 og AUC (0-72) på dag 1. AUC (0-72) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 72 timer etter dosering for ixazomib.
Syklus 1, dag 1 og 11
Fase 1: Andel av deltakere med best samlet respons
Tidsramme: Baseline til slutten av studiebehandlingen (opp til behandlingssyklus 83 - ca. 2037 dager)
CR i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) enhetlige kriterier er definert som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. Delvis respons(PR):>=50 % reduksjon av serum M-protein, urin M-protein med >=90 %/til <200 mg/24 timers reduksjon. Nær CR(nCR):positiv immunfiksering av serum/urin;myk forsvinning av plasmacytomer i vev;<=5 % plasmaceller i benmarg. VGPR i henhold til IMWG-kriterier er definert som serum og urin M-protein som kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer. VGPR gjaldt kun for deltakere som hadde målbar sykdom definert ved minst 1 av følgende 3 målinger: Serum M-protein større enn eller lik (>=)1 g/dL; Urin M-protein >=200 mg/24 timer; Serum FLC-analysenivå >=10 mg/dL, forutsatt at serum-FLC-forholdet var unormalt.
Baseline til slutten av studiebehandlingen (opp til behandlingssyklus 83 - ca. 2037 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med samlet respons (CR+VGPR+PR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Samlet respons er definert som CR, VGPR eller PR basert på IMWG responskriterier for malignt lymfom. CR: forsvinning av alle påvisbare kliniske bevis på sykdom og sykdomsrelaterte symptomer hvis tilstede før behandling. VGPR: serum, urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduksjon i serum M-protein+urin M-proteinnivå <100 mg/24 timer. Partiell respons (PR) er minimum 50 % reduksjon i summen av produktet av diametrene til opptil 6 av de største dominerende nodene eller nodalmassene og ingen økning i størrelsen på andre noder.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) og svært god delvis respons (VGPR) etter syklus 4, 8 og 16
Tidsramme: Syklus 4, 8 og 16
CR i henhold til IMWG-kriteriene er definert som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg. VGPR i henhold til IMWG-kriterier er definert som serum og urin M-protein som kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer. VGPR var kun aktuelt for deltakere som hadde målbar sykdom definert ved minst 1 av følgende 3 målinger: Serum M-protein; Urin M-protein; Serum FLC-analyse.
Syklus 4, 8 og 16
Fase 2: Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
CR i henhold til IMWG-kriteriene er negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med streng fullstendig respons (sCR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
sCR i henhold til IMWG-kriteriene er CR pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargen. CR er negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmarg.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Andel av deltakere med svært god delvis respons (VGPR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
VGPR i henhold til IMWG-kriterier er serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med nesten fullstendig respons (nCR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
nCR i henhold til IMWG-kriteriene er positiv immunfikseringsanalyse av serum eller urin som eneste bevis på sykdom; forekomst av plasmacytomer i bløtvev og <=5 % plasmaceller i benmargen.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med delvis respons (PR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
PR i henhold til IMWG-kriteriene er 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 90 % eller til <200 mg per 24 timer.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Prosentandel av deltakere med minimal respons (MR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
MR i henhold til IMWG-kriteriene er 25%-49% reduksjon i serumparaprotein og 50%-89% reduksjon i lett kjedeutskillelse i urin i 6 uker.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Tid til respons
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Tid til første respons er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av bekreftet respons (PR eller bedre) hos en deltaker som svarte + 1 dag. PR i henhold til IMWG-kriteriene er 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med 90 % eller til <200 mg per 24 timer.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
DOR ble målt som tiden fra datoen for første dokumentasjon av bekreftet svar til datoen for første dokumenterte PD. PD er definert som >=25 % økning fra laveste verdi i: serum/urin M-komponent; forskjell mellom involverte, uinvolverte FLC-nivåer; benmargsplasmacelleprosent; utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer utvikling eller økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer; utvikling av hyperkalsemi.
Baseline til slutten av behandlingen (opp til behandlingssyklus 74 - ca. 1875 dager)
Tid til sykdomsprogresjon (TTP)
Tidsramme: Baseline opp til en oppfølging på 62,1 måneder
Tid til progresjon ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD + 1 dag. Deltakere som ikke opplevde PD vil bli sensurert ved siste svarvurdering som er SD eller bedre. PD: >=25 % økning fra laveste verdi i:serum/urin M-komponent; forskjell mellom involverte, uinvolverte FLC-nivåer; benmargsplasmacelleprosent; nye benlesjoner/utvikling av bløtvevsplasmacytomer/eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer øker; utvikling av hyperkalsemi. SD: oppfyller ikke kriteriene for CR, VGPR, PR eller PD. Deltakere som fikk autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller en alternativ kreftbehandling ble også sensurert ved siste responsvurdering, dvs. SD eller bedre før behandlingsstart. Deltakere uten responsvurdering vil bli sensurert på datoen for første dose. TTP ble analysert ved bruk av standard overlevelsesanalyseteknikker basert på Kaplan-Meier estimater.
Baseline opp til en oppfølging på 62,1 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline opp til en oppfølging på 62,1 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først pluss 1. PD: >=25 % økning fra laveste verdi i: serum/urin M-komponent; forskjell mellom involverte, ikke-involverte FLC-nivåer; benmargsplasmacelleprosent; nye benlesjoner/utvikling av bløtvevsplasmacytomer/eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer øker; utvikling av hyperkalsemi. SD: oppfyller ikke kriteriene for CR, VGPR, PR eller PD. Deltakere som mottok ASCT eller en alternativ kreftbehandling ble sensurert ved siste responsvurdering som var SD eller bedre før oppstart av terapi. Deltakere uten en responsvurdering ble sensurert på datoen for første dose. PFS ble analysert ved bruk av standard overlevelsesanalyseteknikker basert på Kaplan-Meier estimater.
Baseline opp til en oppfølging på 62,1 måneder
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen av deltakere som oppnår overlevelse ved år 1
Tidsramme: 1 år etter første dose studiebehandling
Kaplan-Meier-estimatet rapporterer prosentandelen av deltakerne som overlever ved år 1.
1 år etter første dose studiebehandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline opp til en oppfølging på 62,1 måneder
Total overlevelse ble målt som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til dødstidspunktet pluss 1 dag. For deltakere som ikke døde, ble overlevelse sensurert på datoen for siste kontakt. Samlet overlevelse ble analysert ved bruk av standard overlevelsesanalyseteknikker basert på Kaplan-Meier estimater.
Baseline opp til en oppfølging på 62,1 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

13. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

27. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

28. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Registeridentifikator: WHO (UTN))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt, en mulighet for primærpublisering av forskningen er tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas Retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach for detaljer). For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet. Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere