Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af oral IXAZOMIB i kombination med lenalidomid og dexamethason hos deltagere med nyligt diagnosticeret myelomatose

20. marts 2019 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En åben-label, dosis-eskalering, fase 1/2 undersøgelse af den orale formulering af IXAZOMIB (MLN9708), administreret to gange ugentligt i kombination med lenalidomid og dexamethason hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose, der kræver systemisk behandling

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) i fase 1 og at bestemme den kombinerede responsrate af klinisk respons CR og meget god partiel respons (VGPR) i fase 2 af oral (PO) ixazomib administreret to gange ugentligt i kombination med lenalidomid og lavdosis dexamethason i en 21-dages cyklus hos deltagere med nyligt diagnosticeret myelomatose (NDDM).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder ixazomib. Ixazomib blev testet for at bremse sygdomsprogression og forbedre den samlede overlevelse hos deltagere, som har nyligt diagnosticeret myelomatose (NDMM). Denne undersøgelse så på sikkerheden, tolerabiliteten og responsen hos deltagerne, når de blev administreret i kombination med lenalidomid og lavdosis dexamethason.

Undersøgelsen omfattede 64 patienter. Deltagerne blev tildelt en af ​​de 3 behandlingsgrupper:

  • Fase 1 Ixazomib 3 mg
  • Fase 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Fase 2 Ixazomib 3 mg

Alle deltagere blev administreret med Ixazomib-kapsler, oralt, to gange ugentligt på dag 1, 4, 8 og 11 sammen med lenalidomid-kapsler, oralt, en gang dagligt på dag 1-14 og dexamethason, kapsler, oralt, en gang dagligt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12 i op til 16 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet som induktionsterapi under fase 1. Deltagere med stabil eller responderende sygdom fortsatte med at modtage ixazomib-kapsler, oralt, to gange ugentligt. på dag 1, 4, 8 og 11 i 21-dages behandlingscyklusser som vedligeholdelsesterapi indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet.

Dette multicenterforsøg udført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse var 2037 dage. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken og et sidste besøg efter 30 dage efter sidste dosis af studielægemidlet for en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre
  • Symptomatisk myelomatose eller asymptomatisk myelom med myelomrelateret organskade diagnosticeret i henhold til standardkriterier
  • Målbar sygdom som specificeret i undersøgelsesprotokol
  • Hæmatologisk, lever- og nyrefunktion som specificeret i undersøgelsesprotokollen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
  • Kvindelige patienter, som er postmenopausale, kirurgisk sterile eller er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje; skal også overholde retningslinjerne for lenalidomid graviditetsforebyggelsesprogram
  • Mandlige patienter, der accepterer at anvende effektiv barriereprævention eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje OG skal overholde retningslinjerne for lenalidomid graviditetsforebyggelsesprogram
  • Skal kunne tage samtidig aspirin 325 mg dagligt
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Eksklusionskriterier

  • Perifer neuropati, der er større eller lig med grad 2
  • Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide
  • Større operation eller strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Ukontrolleret infektion, der kræver systematisk antibiotika inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Diarré (> grad 1)
  • Forudgående systemisk behandling for myelomatose, herunder forsøgsmedicin (tidligere behandling med kortikosteroider eller lokaliseret strålebehandlingsdosis diskvalificerer ikke patienten)
  • Systemisk behandling med stærke hæmmere af CYP1A2, stærke hæmmere af CYP3A eller stærke CYP3A-inducere, eller brug af ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Centralnervesystemets involvering
  • Diagnose af ulmende myelomatose, Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom, plasmacelleleukæmi, primær amyloidose, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom
  • Bevis på nuværende ukontrollerede kardiovaskulære tilstande
  • Forudgående eller samtidig dyb venetrombose eller lungeemboli
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv, hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokollen
  • Kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsens medicin
  • Kendt gastrointestinal tilstand eller procedure, der kan forstyrre synke eller oral absorption eller tolerance af IXAZOMIB
  • Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før den første dosis eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom med undtagelse af non-melanom hudkræft eller ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Ixazomib 3 mg eller 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), oralt, to gange ugentlig i kombination med lenalidomid oralt og dexamethason oralt som foreskrevet, i 21-dages behandlingscyklusser i op til 16 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet som induktionsbehandling under fase 1. Deltagere med stabil eller responderende sygdom fortsatte med at modtage ixazomib (MLN9708) oralt, to gange ugentligt i 21-dages behandlingscyklusser som vedligeholdelsesbehandling indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid kapsler
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter
Eksperimentel: Fase 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), oralt, to gange ugentlig i kombination med lenalidomid oralt og dexamethason oralt som foreskrevet, i 21-dages behandlingscyklusser i op til 16 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet som induktionsterapi under fase 2. Deltagere med stabil eller responderende sygdom fortsatte med at modtage ixazomib (MLN9708) oralt, to gange ugentligt i 21-dages behandlingscyklusser som vedligeholdelsesbehandling indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler
Medicin: Lenalidomid
Lenalidomid kapsler
Medicin: Dexamethason
Dexamethason tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
MTD var den højeste dosis af ixazomib givet sammen med kombinationslægemidler, hvor <=1 ud af 6 deltagere oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under cyklus 1 af fase 1. DLT defineret som et af følgende, der anses for muligvis relateret til terapi: Grad 4 neutropeni ( absolut neutrofiltal [ANC] <500 celler pr. kubikmillimeter [celler/mm^3]) i >7 dage; Grad 3 neutropeni med feber eller infektion; Grad 4 trombocytopeni i >7 dage; Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning; blodpladetal <10.000/mm^3; Grad 2 perifer neuropati med smerte eller >=Grad 3 perifer neuropati; >=Grad 3 kvalme/opkastning, diarré kontrolleret af understøttende terapi; enhver >=grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen grad 3 artralgi/myalgi; eller <1 uge Grad 3 træthed; forsinkelse af påbegyndelsen af ​​den efterfølgende behandlingscyklus med >14 dage; <=80 % lenalidomid-doser administreret på grund af anden >=grad 2 kombinationsstudie lægemiddelrelaterede ikke-hæmatologiske toksiciteter, der kræver afbrydelse af behandlingen.
Cyklus 1 (21 dage)
Fase 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
RP2D for ixazomib blev bestemt efter evalueringen af ​​de tilgængelige data fra fase 1-delen af ​​forsøget, som omfattede, men var ikke begrænset til, analyser af effektivitetsresultater, toksicitetskarakterisering, alle grader af perifer neuropati og seponering af behandling. Det maksimale antal modtagne cyklusser var 83 cyklusser (ca. op til 2037 dage).
Cyklus 1 (21 dage)
Fase 1: Procentdel af deltagere, der oplever 1 eller flere behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cyklus 83 - ca. 2067 dage)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (eksempel et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; eller medfødt anomali; eller en medicinsk vigtig begivenhed. En TEAE er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cyklus 83 - ca. 2067 dage)
Fase 1: Antal deltagere med markant unormale laboratorieværdier, der er rapporteret som akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cyklus 83 - ca. 2067 dage)
Laboratorieundersøgelser omfattede kemi, hæmatologi og urinanalyse. Unormal laboratorieværdi blev vurderet som en AE, hvis værdien førte til seponering eller forsinkelse i behandlingen, dosisændring, terapeutisk intervention, eller af investigator blev anset for at være en klinisk signifikant ændring fra baseline. En behandlingsudløst bivirkning (TEAE) er defineret som en bivirkning med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cyklus 83 - ca. 2067 dage)
Fase 1: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) relateret til neurotoksicitet
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cyklus 83 - ca. 2067 dage)
TEAE relateret til neurotoksicitetsklassificering baseret på almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTACE) version 4.03 er rapporteret. Grad 1= mild; Karakter 2= moderat; inden for normale grænser, grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4= livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet; Grad 5 = død. Kun TEAE'er relateret til neurotoksicitet med værdier er rapporteret.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cyklus 83 - ca. 2067 dage)
Fase 1: Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cyklus 83 - ca. 2067 dage)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, blodtryk og hjertefrekvens.
Baseline op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til cyklus 83 - ca. 2067 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) + meget god delvis respons (VGPR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
CR i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) ensartede kriterier er defineret som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. VGPR i henhold til IMWG kriterier er defineret som serum og urin M-protein, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer. VGPR var kun gældende for deltagere, som havde målbar sygdom defineret ved mindst 1 af følgende 3 målinger: Serum M-protein større end eller lig med (>=)1 g/dL; Urin M-protein >=200 mg/24 timer; Serum FLC-assayniveau >=10 mg/dL, forudsat at serum-FLC-forholdet var unormalt.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med grad 3 eller højere bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 1905 dage)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (eksempel et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), Grad 3 = AE med svær eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter. Grad 4 = AE med livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet og grad 5 = Dødsfald relateret til AE.
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 1905 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 1905 dage)
En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; eller medfødt anomali; eller en medicinsk vigtig begivenhed.
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 1905 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger, der resulterer i seponering af lægemiddel
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 1905 dage)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (eksempel et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En TEAE er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Baseline op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. 1905 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Cmax: Maksimal plasmakoncentration for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og 11
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) er den maksimale plasmakoncentration af ixazomib, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Cyklus 1, dag 1 og 11
Fase 1: AUC(0-72): Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til 72 timer efter dosis for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og 11
AUC(0-72) er et mål for arealet under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul til 72 timer efter dosis af ixazomib.
Cyklus 1, dag 1 og 11
Fase 1: Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og 11
Tmax: Tid til at nå den første maksimale plasmakoncentration (Cmax), svarende til tid (timer) til Cmax for ixazomib efter administration, opnået direkte fra plasmakoncentration-tid-kurven.
Cyklus 1, dag 1 og 11
Fase 1: Rac: Akkumuleringsforhold for Ixazomib
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og 11
Akkumuleringsforholdet (Rac) blev estimeret som forholdet mellem AUC (0-72) på dag 11 og AUC (0-72) på dag 1. AUC (0-72) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 72 timer efter dosis af ixazomib.
Cyklus 1, dag 1 og 11
Fase 1: Procentdel af deltagere med den bedste samlede respons
Tidsramme: Baseline indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (Op til behandlingscyklus 83 - ca. 2037 dage)
CR i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) ensartede kriterier er defineret som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv. Delvis respons (PR):>=50% reduktion af serum M-protein, urin M-protein med >=90%/til <200 mg/24 timers reduktion.Nær CR(nCR):positiv immunfiksering af serum/urin;blød vævsplasmacytomer forsvinden;<=5% plasmaceller i knoglemarv. VGPR i henhold til IMWG kriterier er defineret som serum og urin M-protein, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer. VGPR var kun gældende for deltagere, som havde målbar sygdom defineret ved mindst 1 af følgende 3 målinger: Serum M-protein større end eller lig med (>=)1 g/dL; Urin M-protein >=200 mg/24 timer; Serum FLC-assayniveau >=10 mg/dL, forudsat at serum-FLC-forholdet var unormalt.
Baseline indtil afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (Op til behandlingscyklus 83 - ca. 2037 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med samlet respons (CR+VGPR+PR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Samlet respons er defineret som CR, VGPR eller PR baseret på IMWG-responskriterier for malignt lymfom. CR: forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandling. VGPR: serum, urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduktion i serum M-protein+urin M-protein niveau <100 mg/24 timer. Partiel respons (PR) er et minimum på 50 % fald i summen af ​​produktet af diametrene på op til 6 af de største dominerende knudepunkter eller knudepunkter og ingen stigning i størrelsen af ​​andre knudepunkter.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) og meget god delvis respons (VGPR) efter cyklus 4, 8 og 16
Tidsramme: Cyklus 4, 8 og 16
CR i henhold til IMWG kriterier er defineret som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5% plasmaceller i knoglemarv. VGPR i henhold til IMWG kriterier er defineret som serum og urin M-protein, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer. VGPR var kun gældende for deltagere, som havde målbar sygdom defineret ved mindst 1 af følgende 3 målinger: Serum M-protein; Urin M-protein; Serum FLC assay.
Cyklus 4, 8 og 16
Fase 2: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
CR i henhold til IMWG-kriterier er negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5% plasmaceller i knoglemarv.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med stringent komplet respons (sCR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
sCR i henhold til IMWG-kriterier er CR plus normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarven. CR er negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med meget god delvis respons (VGPR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
VGPR i henhold til IMWG-kriterier er serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med næsten fuldstændig respons (nCR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
nCR i henhold til IMWG-kriterier er positiv immunfikseringsanalyse af serum eller urin som det eneste bevis på sygdom; forekomst af plasmacytomer i blødt væv og <=5 % plasmaceller i knoglemarven.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med delvis respons (PR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
PR i henhold til IMWG kriterier er 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 90 % eller til <200 mg pr. 24 timer.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Procentdel af deltagere med minimal respons (MR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
MR i henhold til IMWG-kriterierne er 25%-49% reduktion i serumparaprotein og 50%-89% reduktion i urinens letkædeudskillelse i 6 uger.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Tid til respons
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Tid til første respons er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for et bekræftet respons (PR eller bedre) hos en deltager, der reagerede + 1 dag. PR i henhold til IMWG kriterier er 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med 90 % eller til <200 mg pr. 24 timer.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
DOR blev målt som tiden fra datoen for første dokumentation af et bekræftet svar til datoen for første dokumenterede PD. PD er defineret som >=25 % stigning fra laveste værdi i: serum/urin M-komponent; forskel mellem involverede, uinvolverede FLC-niveauer; knoglemarvsplasmacelleprocent; udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer udvikling eller stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; udvikling af hypercalcæmi.
Baseline indtil behandlingens afslutning (Op til behandlingscyklus 74 - ca. 1875 dage)
Tid til sygdomsprogression (TTP)
Tidsramme: Baseline op til en opfølgning på 62,1 måneder
Tid til progression blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation af PD + 1 dag. Deltagere, der ikke oplevede PD, vil blive censureret ved den sidste svarvurdering, der er SD eller bedre. PD: >=25% stigning fra laveste værdi i:serum/urin M-komponent; forskel mellem involverede, uinvolverede FLC-niveauer; knoglemarvsplasmacelleprocent; udvikling af nye knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer/eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer stiger; udvikling af hypercalcæmi. SD: opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller PD. Deltagere, der modtog autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller en alternativ cancerterapi, blev også censureret ved den sidste responsvurdering, dvs. SD eller bedre før påbegyndelse af behandlingen. Deltagere uden responsvurdering vil blive censureret på datoen for første dosis. TTP blev analyseret ved hjælp af standard overlevelsesanalyseteknikker baseret på Kaplan-Meier estimater.
Baseline op til en opfølgning på 62,1 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline op til en opfølgning på 62,1 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først plus 1. PD: >=25 % stigning fra laveste værdi i: serum/urin M-komponent; forskel mellem involverede, uinvolverede FLC-niveauer; knoglemarvsplasmacelleprocent; udvikling af nye knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer/eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer stiger; udvikling af hypercalcæmi. SD: opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller PD. Deltagere, der modtog ASCT eller en alternativ anticancerterapi, blev censureret ved den sidste responsvurdering, der var SD eller bedre før påbegyndelse af behandlingen. Deltagere uden en responsvurdering blev censureret på datoen for første dosis. PFS blev analyseret ved hjælp af standard overlevelsesanalyseteknikker baseret på Kaplan-Meier estimater.
Baseline op til en opfølgning på 62,1 måneder
Kaplan-Meier-estimat af procentdel af deltagere, der opnår overlevelse ved år 1
Tidsramme: 1 år efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Kaplan-Meier-estimatet rapporterer procentdelen af ​​deltagere, der overlever ved år 1.
1 år efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline op til en opfølgning på 62,1 måneder
Samlet overlevelse blev målt som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til dødstidspunktet plus 1 dag. For deltagere, der ikke døde, blev overlevelse censureret på datoen for sidste kontakt. Samlet overlevelse blev analyseret ved hjælp af standardoverlevelsesanalyseteknikker baseret på Kaplan-Meier-estimater.
Baseline op til en opfølgning på 62,1 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

27. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2011

Først opslået (Skøn)

28. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Registry Identifier: WHO (UTN))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller de-identificerede datasæt og tilhørende dokumenter til rådighed på patientniveau, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget, en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas Datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ixazomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner