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Studie zu oralem IXAZOMIB in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei Teilnehmern mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom

20. März 2019 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Eine offene Phase-1/2-Dosiseskalationsstudie zur oralen Formulierung von IXAZOMIB (MLN9708), die zweimal wöchentlich in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom verabreicht wird, das eine systemische Behandlung erfordert

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) in Phase 1 zu bestimmen und die kombinierte Ansprechrate aus klinischem Ansprechen CR und sehr gutem partiellem Ansprechen (VGPR) zu bestimmen. in Phase 2 von oralem (PO) Ixazomib, das zweimal wöchentlich in Kombination mit Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason in einem 21-Tage-Zyklus an Teilnehmer mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom (NDDM) verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt Ixazomib. Es wurde getestet, dass Ixazomib das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt und das Gesamtüberleben bei Teilnehmern verbessert, bei denen neu ein multiples Myelom (NDMM) diagnostiziert wurde. Diese Studie untersuchte die Sicherheit, Verträglichkeit und Reaktion der Teilnehmer bei gleichzeitiger Verabreichung von Lenalidomid und niedrig dosiertem Dexamethason.

An der Studie nahmen 64 Patienten teil. Die Teilnehmer wurden einer der drei Behandlungsgruppen zugeordnet:

  • Phase 1 Ixazomib 3 mg
  • Phase 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Phase 2 Ixazomib 3 mg

Allen Teilnehmern wurden Ixazomib-Kapseln oral zweimal wöchentlich an den Tagen 1, 4, 8 und 11 sowie Lenalidomid-Kapseln einmal täglich oral an den Tagen 1–14 und Dexamethason-Kapseln oral einmal täglich an den Tagen 1 verabreicht. 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 für bis zu 16 Zyklen ohne Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität als Induktionstherapie während Phase 1. Teilnehmer mit stabiler oder ansprechender Erkrankung erhielten weiterhin zweimal wöchentlich Ixazomib-Kapseln oral an den Tagen 1, 4, 8 und 11 in 21-tägigen Behandlungszyklen als Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität.

Diese multizentrische Studie wurde in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie betrug 2037 Tage. Die Teilnehmer werden mehrere Besuche in der Klinik machen und einen letzten Besuch 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für eine Nachuntersuchung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
  • Symptomatisches multiples Myelom oder asymptomatisches Myelom mit myelombedingter Organschädigung, diagnostiziert nach Standardkriterien
  • Messbare Krankheit gemäß Studienprotokoll
  • Hämatologische, Leber- und Nierenfunktion wie im Studienprotokoll angegeben.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
  • Patientinnen, die nach der Menopause sind, chirurgisch unfruchtbar sind oder sich bereit erklären, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden oder auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten; Sie müssen sich außerdem an die Richtlinien des Lenalidomid-Schwangerschaftspräventionsprogramms halten
  • Männliche Patienten, die einer wirksamen Barriere-Kontrazeption zustimmen oder sich bereit erklären, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten UND sich an die Richtlinien des Lenalidomid-Schwangerschaftspräventionsprogramms halten
  • Muss in der Lage sein, täglich gleichzeitig 325 mg Aspirin einzunehmen
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien

  • Periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2
  • Patientinnen, die stillen oder schwanger sind
  • Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Unkontrollierte Infektion, die eine systematische Antibiotikagabe innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
  • Durchfall (> Grad 1)
  • Vorherige systemische Therapie des multiplen Myeloms, einschließlich Prüfpräparaten (eine vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden oder einer lokalisierten Strahlentherapie führt nicht zum Ausschluss des Patienten)
  • Systemische Behandlung mit starken CYP1A2-Inhibitoren, starken CYP3A-Inhibitoren oder starken CYP3A-Induktoren oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Beteiligung des Zentralnervensystems
  • Diagnose von schwelendem multiplem Myelom, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom, Plasmazell-Leukämie, primärer Amyloidose, myelodysplastischem Syndrom oder myeloproliferativem Syndrom
  • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen
  • Vorherige oder gleichzeitige tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
  • Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
  • Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte
  • Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente
  • Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder Eingriffe, die das Schlucken oder die orale Aufnahme oder die Verträglichkeit von IXAZOMIB beeinträchtigen könnten
  • Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bei der zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Anzeichen einer Resterkrankung vorliegen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem vollständig resezierten Karzinom in situ

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Ixazomib 3 mg oder 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), oral, zweimal wöchentlich in Kombination mit Lenalidomid oral und Dexamethason oral, wie verschrieben, in 21-tägigen Behandlungszyklen für bis zu 16 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität als Induktionstherapie während Phase 1. Teilnehmer mit Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung erhielten weiterhin Ixazomib (MLN9708) oral, zweimal wöchentlich in 21-tägigen Behandlungszyklen als Erhaltungstherapie, bis die Erkrankung fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Lenalidomid
Lenalidomid-Kapseln
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason-Tabletten
Experimental: Phase 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), oral, zweimal wöchentlich in Kombination mit Lenalidomid oral und Dexamethason oral, wie verschrieben, in 21-tägigen Behandlungszyklen für bis zu 16 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität als Induktionstherapie während Phase 2. Teilnehmer mit Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung erhielten weiterhin Ixazomib (MLN9708) oral, zweimal wöchentlich in 21-tägigen Behandlungszyklen als Erhaltungstherapie, bis die Erkrankung fortschritt oder eine inakzeptable Toxizität auftrat.
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib-Kapseln
Arzneimittel: Lenalidomid
Lenalidomid-Kapseln
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason-Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
MTD war die höchste mit Kombinationspräparaten verabreichte Ixazomib-Dosis, bei der <=1 von 6 Teilnehmern während Zyklus 1 von Phase 1 eine dosislimitierende Toxizität (DLT) aufwies. DLT ist definiert als eines der folgenden Ereignisse, die möglicherweise mit der Therapie in Zusammenhang stehen: Neutropenie Grad 4 ( absolute Neutrophilenzahl [ANC] <500 Zellen pro Kubikmillimeter [Zellen/mm^3]) für >7 Tage; Neutropenie 3. Grades mit Fieber oder Infektion; Thrombozytopenie Grad 4 für >7 Tage; Thrombozytopenie 3. Grades mit klinisch signifikanter Blutung; Thrombozytenzahl <10.000/mm^3; Periphere Neuropathie Grad 2 mit Schmerzen oder >= Grad 3 periphere Neuropathie; >=Übelkeit/Erbrechen Grad 3, Durchfall, kontrolliert durch unterstützende Therapie; jede nichthämatologische Toxizität >=Grad 3 außer Arthralgie/Myalgie Grad 3; oder <1 Woche Müdigkeit Grad 3; Verzögerung des Beginns des nachfolgenden Therapiezyklus um >14 Tage; <=80 % der verabreichten Lenalidomid-Dosen wurden aufgrund anderer arzneimittelbedingter nichthämatologischer Toxizitäten vom Grad 2 verabreicht, die einen Therapieabbruch erforderlich machten.
Zyklus 1 (21 Tage)
Phase 1: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
Der RP2D von Ixazomib wurde nach Auswertung der verfügbaren Daten aus dem Phase-1-Teil der Studie bestimmt, die unter anderem Analysen der Wirksamkeitsergebnisse, Toxizitätscharakterisierung, periphere Neuropathie aller Grade und Behandlungsabbruch umfasste. Die maximale Anzahl der empfangenen Zyklen betrug 83 Zyklen (ungefähr bis zu 2037 Tage).
Zyklus 1 (21 Tage)
Phase 1: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein oder mehrere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) auftreten
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Zyklus 83 – etwa 2067 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde. Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Ein SUE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam gilt: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; oder angeborene Anomalie; oder ein medizinisch wichtiges Ereignis. Ein TEAE ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach der Einnahme des Studienmedikaments auftritt.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Zyklus 83 – etwa 2067 Tage)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormalen Laborwerten, die als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) gemeldet wurden
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Zyklus 83 – etwa 2067 Tage)
Zu den Labortests gehörten Chemie, Hämatologie und Urinanalyse. Abnormale Laborwerte wurden als UE bewertet, wenn der Wert zu einem Abbruch oder einer Verzögerung der Behandlung, einer Dosisanpassung oder einem therapeutischen Eingriff führte oder vom Prüfer als klinisch signifikante Veränderung gegenüber dem Ausgangswert angesehen wurde. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach der Einnahme des Studienmedikaments auftritt.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Zyklus 83 – etwa 2067 Tage)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE) im Zusammenhang mit Neurotoxizität
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Zyklus 83 – etwa 2067 Tage)
Es werden TEAE im Zusammenhang mit der Einstufung der Neurotoxizität auf der Grundlage der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTACE), Version 4.03, gemeldet. Grad 1= mild; Note 2= mäßig; innerhalb normaler Grenzen, Grad 3 = schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt; Grad 5 = Tod. Es werden nur TEAEs im Zusammenhang mit Neurotoxizität mit Werten gemeldet.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Zyklus 83 – etwa 2067 Tage)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Zyklus 83 – etwa 2067 Tage)
Zu den Vitalfunktionen gehörten Körpertemperatur, Blutdruck und Herzfrequenz.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Zyklus 83 – etwa 2067 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) + sehr guter teilweiser Remission (VGPR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
CR gemäß den einheitlichen Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) ist definiert als negative Immunfixierung im Serum und Urin und Verschwinden von Weichteilplasmozytomen und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. VGPR gemäß IMWG-Kriterien ist definiert als Serum- und Urin-M-Protein, das durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese nachweisbar ist, oder eine 90-prozentige oder größere Reduzierung des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel <100 mg pro 24 Stunden. VGPR war nur auf Teilnehmer anwendbar, deren messbare Krankheit durch mindestens eine der folgenden drei Messungen definiert wurde: Serum-M-Protein größer oder gleich (>=) 1 g/dl; Urin-M-Protein >=200 mg/24 Stunden; Serum-FLC-Assay-Wert >=10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis war abnormal.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen der Stufe 3 oder höher
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 1905 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde. Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) Grad 3 = UE mit schwerer oder medizinisch bedeutsamer, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlicher Wirkung; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt; deaktivieren; Einschränkung der Selbstfürsorgeaktivitäten des täglichen Lebens. Grad 4 = UE mit lebensbedrohlichen Folgen; dringende Intervention angezeigt und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 1905 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 1905 Tage)
Ein SUE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam gilt: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; oder angeborene Anomalie; oder ein medizinisch wichtiges Ereignis.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 1905 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die zum Absetzen des Studienmedikaments führen
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 1905 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde. Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht. Ein TEAE ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach der Einnahme des Studienmedikaments auftritt.
Ausgangswert bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ca. 1905 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Cmax: Maximale Plasmakonzentration für Ixazomib
Zeitfenster: Zyklus 1, Tage 1 und 11
Die maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) ist die maximale Plasmakonzentration von Ixazomib, die direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt wird.
Zyklus 1, Tage 1 und 11
Phase 1: AUC(0-72): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 72 Stunden nach der Einnahme von Ixazomib
Zeitfenster: Zyklus 1, Tage 1 und 11
AUC(0-72) ist ein Maß für die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis 72 Stunden nach der Einnahme von Ixazomib.
Zyklus 1, Tage 1 und 11
Phase 1: Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) für Ixazomib
Zeitfenster: Zyklus 1, Tage 1 und 11
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der ersten maximalen Plasmakonzentration (Cmax), gleich der Zeit (Stunden) bis zur Cmax von Ixazomib nach der Verabreichung, direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Zyklus 1, Tage 1 und 11
Phase 1: Rac: Akkumulationsverhältnis von Ixazomib
Zeitfenster: Zyklus 1, Tage 1 und 11
Das Akkumulationsverhältnis (Rac) wurde als Verhältnis der AUC (0-72) am Tag 11 zur AUC (0-72) am Tag 1 geschätzt. AUC (0-72) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt null bis 72 Stunden nach der Einnahme von Ixazomib.
Zyklus 1, Tage 1 und 11
Phase 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Studienbehandlung (bis zum Behandlungszyklus 83 – etwa 2037 Tage)
CR gemäß den einheitlichen Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) ist definiert als negative Immunfixierung im Serum und Urin und Verschwinden von Weichteilplasmozytomen und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. Partielle Reaktion (PR): >=50 % Reduktion des Serum-M-Proteins, Urin-M-Protein um >=90 %/auf <200 mg/24 Std. Reduktion. Nahezu CR (nCR): positive Immunfixierung von Serum/Urin; weich Verschwinden von Gewebeplasmozytomen; <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark. VGPR gemäß IMWG-Kriterien ist definiert als Serum- und Urin-M-Protein, das durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese nachweisbar ist, oder eine 90-prozentige oder größere Reduzierung des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel <100 mg pro 24 Stunden. VGPR war nur auf Teilnehmer anwendbar, deren messbare Krankheit durch mindestens eine der folgenden drei Messungen definiert wurde: Serum-M-Protein größer oder gleich (>=) 1 g/dl; Urin-M-Protein >=200 mg/24 Stunden; Serum-FLC-Assay-Wert >=10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis war abnormal.
Ausgangswert bis zum Ende der Studienbehandlung (bis zum Behandlungszyklus 83 – etwa 2037 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtansprechen (CR+VGPR+PR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Das Gesamtansprechen wird basierend auf den IMWG-Antwortkriterien für maligne Lymphome als CR, VGPR oder PR definiert. CR: Verschwinden aller erkennbaren klinischen Anzeichen einer Krankheit und krankheitsbedingter Symptome, sofern sie vor der Therapie vorhanden waren. VGPR: Serum- und Urin-M-Protein durch Immunfixierung nachweisbar, aber nicht durch Elektrophorese oder >=90 % Reduktion des Serum-M-Proteins + Urin-M-Protein-Spiegel <100 mg/24 Stunden. Bei einer partiellen Reaktion (PR) handelt es sich um eine mindestens 50-prozentige Abnahme der Summe des Produkts aus den Durchmessern von bis zu 6 der größten dominanten Knoten oder Knotenmassen und keine Vergrößerung der Größe anderer Knoten.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) und sehr guter teilweiser Remission (VGPR) nach den Zyklen 4, 8 und 16
Zeitfenster: Zyklen 4, 8 und 16
CR gemäß IMWG-Kriterien ist definiert als negative Immunfixierung im Serum und Urin und Verschwinden von Weichteilplasmozytomen und <5 % Plasmazellen im Knochenmark. VGPR gemäß IMWG-Kriterien ist definiert als Serum- und Urin-M-Protein, das durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese nachweisbar ist, oder eine 90-prozentige oder größere Reduzierung des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel <100 mg pro 24 Stunden. VGPR galten nur für Teilnehmer, deren messbare Krankheit durch mindestens eine der folgenden drei Messungen definiert wurde: Serum-M-Protein; Urin-M-Protein; Serum-FLC-Assay.
Zyklen 4, 8 und 16
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion (CR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
CR gemäß IMWG-Kriterien ist eine negative Immunfixierung im Serum und Urin und das Verschwinden von Weichteilplasmozytomen und <5 % Plasmazellen im Knochenmark.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit Stringent Complete Response (sCR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
sCR gemäß den IMWG-Kriterien ist CR plus normales FLC-Verhältnis und das Fehlen klonaler Zellen im Knochenmark. CR ist eine negative Immunfixierung im Serum und Urin und das Verschwinden von Weichteilplasmozytomen und <5 % der Plasmazellen im Knochenmark.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit sehr guter teilweiser Reaktion (VGPR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
VGPR gemäß IMWG-Kriterien ist Serum- und Urin-M-Protein, das durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese nachweisbar ist, oder eine >=90-prozentige Reduzierung des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel <100 mg pro 24 Stunden.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit nahezu vollständiger Remission (nCR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
nCR gemäß den IMWG-Kriterien ist eine positive Immunfixationsanalyse von Serum oder Urin als einziger Krankheitsnachweis; Auftreten von Weichteilplasmozytomen und <= 5 % Plasmazellen im Knochenmark.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser Reaktion (PR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
PR gemäß IMWG-Kriterien ist eine 50-prozentige Reduzierung des Serum-M-Proteins und eine Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um 90 % oder auf <200 mg pro 24 Stunden.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit minimaler Reaktion (MR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
MR gemäß den IMWG-Kriterien ist eine 25- bis 49-prozentige Reduzierung des Serumparaproteins und eine 50- bis 89-prozentige Reduzierung der Ausscheidung der leichten Kette im Urin über 6 Wochen.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Zeit bis zur Reaktion
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Die Zeit bis zur ersten Reaktion ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer bestätigten Reaktion (PR oder besser) bei einem Teilnehmer, der reagiert hat, + 1 Tag. PR gemäß IMWG-Kriterien ist eine 50-prozentige Reduzierung des Serum-M-Proteins und eine Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um 90 % oder auf <200 mg pro 24 Stunden.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Die DOR wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation einer bestätigten Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit gemessen. PD ist definiert als >=25 % Anstieg vom niedrigsten Wert in: Serum/Urin-M-Komponente; Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Werten; Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen; Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome; Entwicklung oder Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteil-Plasmozytome; Entwicklung einer Hyperkalzämie.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zum Behandlungszyklus 74 – etwa 1875 Tage)
Zeit bis zur Krankheitsprogression (TTP)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu einer Nachbeobachtungszeit von 62,1 Monaten
Die Zeit bis zur Progression wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit + 1 Tag definiert. Teilnehmer, bei denen keine PD aufgetreten ist, werden bei der letzten Antwortbewertung, die SD oder besser ist, zensiert. PD: >=25 % Anstieg vom niedrigsten Wert in:Serum/Urin-M-Komponente; Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Werten; Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen; Entwicklung neuer Knochenläsionen/Weichteilplasmozytome/Größenzunahme bestehender Knochenläsionen/Weichteilplasmozytome; Entwicklung einer Hyperkalzämie. SD: Die Kriterien für CR, VGPR, PR oder PD werden nicht erfüllt. Teilnehmer, die eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) oder eine alternative Krebstherapie erhielten, wurden ebenfalls bei der letzten Beurteilung des Ansprechens, d. h. SD oder besser, vor Beginn der Therapie zensiert. Teilnehmer ohne Beurteilung des Ansprechens werden zum Zeitpunkt der ersten Dosis zensiert. TTP wurde mithilfe von Standardtechniken zur Überlebensanalyse basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Ausgangswert bis zu einer Nachbeobachtungszeit von 62,1 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu einer Nachbeobachtungszeit von 62,1 Monaten
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, plus 1. PD: >=25 % Anstieg vom niedrigsten Wert in: Serum/Urin-M-Komponente; Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Werten; Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen; Entwicklung neuer Knochenläsionen/Weichteilplasmozytome/Größenzunahme bestehender Knochenläsionen/Weichteilplasmozytome; Entwicklung einer Hyperkalzämie. SD: Die Kriterien für CR, VGPR, PR oder PD werden nicht erfüllt. Teilnehmer, die eine ASCT oder eine alternative Krebstherapie erhielten, wurden bei der letzten Beurteilung des Ansprechens, die SD oder besser war, vor Beginn der Therapie zensiert. Teilnehmer ohne Bewertung des Ansprechens wurden zum Zeitpunkt der ersten Dosis zensiert. Das PFS wurde mithilfe von Standardtechniken zur Überlebensanalyse basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Ausgangswert bis zu einer Nachbeobachtungszeit von 62,1 Monaten
Kaplan-Meier-Schätzung des Prozentsatzes der Teilnehmer, die im ersten Jahr überleben
Zeitfenster: 1 Jahr nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Die Kaplan-Meier-Schätzung gibt den Prozentsatz der Teilnehmer an, die im ersten Jahr überleben.
1 Jahr nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu einer Nachbeobachtungszeit von 62,1 Monaten
Das Gesamtüberleben wurde als Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Zeitpunkt des Todes plus 1 Tag gemessen. Für Teilnehmer, die nicht starben, wurde das Überleben zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert. Das Gesamtüberleben wurde mithilfe von Standardtechniken zur Überlebensanalyse auf der Grundlage von Kaplan-Meier-Schätzungen analysiert.
Ausgangswert bis zu einer Nachbeobachtungszeit von 62,1 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Registrierungskennung: WHO (UTN))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda stellt nicht identifizierte Datensätze auf Patientenebene und zugehörige Dokumente zur Verfügung, nachdem die entsprechenden Marktzulassungen und die kommerzielle Verfügbarkeit vorliegen, eine Möglichkeit zur primären Veröffentlichung der Forschung gewährt wurde und andere in Takeda dargelegte Kriterien erfüllt wurden Datenfreigaberichtlinie (siehe www.TakedaClinicalTrials.com/Approach für Details). Um Zugang zu erhalten, müssen Forscher einen legitimen akademischen Forschungsvorschlag zur Beurteilung durch ein unabhängiges Gutachtergremium einreichen, das den wissenschaftlichen Wert der Forschung sowie die Qualifikationen und Interessenkonflikte des Antragstellers prüft, die zu einer möglichen Voreingenommenheit führen können. Nach der Genehmigung erhalten qualifizierte Forscher, die eine Datenfreigabevereinbarung unterzeichnen, Zugriff auf diese Daten in einer sicheren Forschungsumgebung.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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