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Studio di IXAZOMIB orale in combinazione con lenalidomide e desametasone in partecipanti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

20 marzo 2019 aggiornato da: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 1/2 in aperto, dose-escalation, sulla formulazione orale di IXAZOMIB (MLN9708), somministrato due volte alla settimana in combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che richiedono un trattamento sistemico

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) nella fase 1 e determinare il tasso di risposta combinato della risposta clinica CR e della risposta parziale molto buona (VGPR) nella fase 2 di ixazomib orale (PO) somministrato due volte alla settimana in combinazione con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio in un ciclo di 21 giorni nei partecipanti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDDM).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama ixazomib. Ixazomib è stato testato per rallentare la progressione della malattia e migliorare la sopravvivenza globale nei partecipanti con mieloma multiplo (NDMM) di nuova diagnosi. Questo studio ha esaminato la sicurezza, la tollerabilità e la risposta nei partecipanti quando somministrato in combinazione con lenalidomide e desametasone a basso dosaggio.

Lo studio ha arruolato 64 pazienti. I partecipanti sono stati assegnati a uno dei 3 gruppi di trattamento:

  • Fase 1 Ixazomib 3 mg
  • Fase 1 Ixazomib 3,7 mg
  • Fase 2 Ixazomib 3 mg

A tutti i partecipanti sono state somministrate capsule di Ixazomib, per via orale, due volte alla settimana nei giorni 1, 4, 8 e 11 insieme a capsule di lenalidomide, per via orale, una volta al giorno nei giorni 1-14 e desametasone, capsule, per via orale, una volta al giorno nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 per un massimo di 16 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile come terapia di induzione durante la Fase 1. I partecipanti con malattia stabile o rispondente hanno continuato a ricevere capsule di ixazomib, per via orale, due volte alla settimana nei giorni 1, 4, 8 e 11 in cicli di trattamento di 21 giorni come terapia di mantenimento fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Questo studio multicentrico condotto negli Stati Uniti. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è stato di 2037 giorni. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica e una visita finale dopo 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio per una valutazione di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Berkeley, California, Stati Uniti, 94704
        • UCSF Medical Center
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Associates of Oncology/Hematology PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
        • Michigan State University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 31406
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
        • Mercy St Anne Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Sammons Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists PC
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni
  • Mieloma multiplo sintomatico o mieloma asintomatico con danno d'organo correlato al mieloma diagnosticato secondo criteri standard
  • Malattia misurabile come specificato nel protocollo dello studio
  • Funzionalità ematologica, epatica e renale come specificato nel protocollo dello studio.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
  • Pazienti di sesso femminile in post menopausa, sterili chirurgicamente o che accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci o che accettano di astenersi da rapporti eterosessuali; deve inoltre aderire alle linee guida del programma di prevenzione della gravidanza con lenalidomide
  • Pazienti di sesso maschile che accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace o accettano di astenersi da rapporti eterosessuali E devono aderire alle linee guida del programma di prevenzione della gravidanza con lenalidomide
  • Deve essere in grado di assumere in concomitanza 325 mg di aspirina al giorno
  • Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione

  • Neuropatia periferica maggiore o uguale al grado 2
  • Pazienti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
  • - Chirurgia maggiore o radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Infezione incontrollata che richiede antibiotici sistematici entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Diarrea (> Grado 1)
  • Precedente terapia sistemica per il mieloma multiplo, compresi i farmaci sperimentali (il precedente trattamento con corticosteroidi o dose di radioterapia localizzata non esclude il paziente)
  • Trattamento sistemico con forti inibitori del CYP1A2, forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • Diagnosi di mieloma multiplo latente, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS, leucemia plasmacellulare, amiloidosi primaria, sindrome mielodisplastica o sindrome mieloproliferativa
  • Evidenza delle attuali condizioni cardiovascolari non controllate
  • Pregressa o concomitante trombosi venosa profonda o embolia polmonare
  • Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota, positività all'antigene di superficie dell'epatite B o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
  • Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo
  • Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Condizione o procedura gastrointestinale nota che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento orale o la tolleranza di IXAZOMIB
  • Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenta qualsiasi evidenza di malattia residua ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o di qualsiasi carcinoma in situ completamente resecato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Ixazomib 3 mg o 3,7 mg
Ixazomib (MLN9708), per via orale, due volte alla settimana in combinazione con lenalidomide per via orale e desametasone per via orale come prescritto, in cicli di trattamento di 21 giorni fino a 16 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile come terapia di induzione durante la Fase 1. Partecipanti con la malattia stabile o che ha risposto ha continuato a ricevere ixazomib (MLN9708) per via orale, due volte alla settimana in cicli di trattamento di 21 giorni come terapia di mantenimento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Ixazomib
Capsule di ixazomib
Droga: Lenalidomide
Capsule di lenalidomide
Droga: Desametasone
Compresse di desametasone
Sperimentale: Fase 2: Ixazomib 3 mg
Ixazomib (MLN9708), per via orale, due volte alla settimana in combinazione con lenalidomide per via orale e desametasone per via orale come prescritto, in cicli di trattamento di 21 giorni fino a 16 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile come terapia di induzione durante la Fase 2. Partecipanti con la malattia stabile o che ha risposto ha continuato a ricevere ixazomib (MLN9708) per via orale, due volte alla settimana in cicli di trattamento di 21 giorni come terapia di mantenimento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Ixazomib
Capsule di ixazomib
Droga: Lenalidomide
Capsule di lenalidomide
Droga: Desametasone
Compresse di desametasone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
MTD era la dose più alta di ixazomib somministrata con farmaci combinati, alla quale <= 1 partecipante su 6 ha manifestato tossicità dose-limitante (DLT) durante il Ciclo 1 della Fase 1. DLT definita come uno qualsiasi dei seguenti considerati possibilmente correlati alla terapia: Neutropenia di grado 4 ( conta assoluta dei neutrofili [ANC] <500 cellule per millimetro cubo [cellule/mm^3]) per >7 giorni; Neutropenia di grado 3 con febbre o infezione; Trombocitopenia di grado 4 per >7 giorni; Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento clinicamente significativo; conta piastrinica <10.000/mm^3; Neuropatia periferica di grado 2 con dolore o >=Neuropatia periferica di grado 3; >= Nausea/emesi di grado 3, diarrea controllata dalla terapia di supporto; qualsiasi >=tossicità non ematologica di grado 3 eccetto artralgia/mialgia di grado 3; o <1 settimana affaticamento di grado 3; ritardo nell'inizio del successivo ciclo terapeutico di > 14 giorni; <=80% di dosi di lenalidomide somministrate a causa di altre tossicità non ematologiche correlate al farmaco dello studio di combinazione >=Grado 2 che hanno richiesto l'interruzione della terapia.
Ciclo 1 (21 giorni)
Fase 1: dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
L'RP2D di ixazomib è stato determinato dopo la valutazione dei dati disponibili dalla parte di fase 1 dello studio che includeva, ma non si limitava ad analisi dei risultati di efficacia, caratterizzazione della tossicità, neuropatia periferica di tutti i gradi e interruzione del trattamento. Il numero massimo di cicli ricevuti è stato di 83 cicli (circa fino a 2037 giorni).
Ciclo 1 (21 giorni)
Fase 1: percentuale di partecipanti che hanno sperimentato 1 o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) o eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al ciclo 83 - circa 2067 giorni)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. Un SAE è un evento avverso che risulta in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; o anomalia congenita; o un evento importante dal punto di vista medico. Un TEAE è definito come un evento avverso con un esordio che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al ciclo 83 - circa 2067 giorni)
Fase 1: numero di partecipanti con valori di laboratorio marcatamente anormali segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al ciclo 83 - circa 2067 giorni)
I test di laboratorio includevano chimica, ematologia e analisi delle urine. Il valore di laboratorio anormale è stato valutato come un evento avverso se il valore ha portato all'interruzione o al ritardo del trattamento, alla modifica della dose, all'intervento terapeutico o è stato considerato dallo sperimentatore come un cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale. Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al ciclo 83 - circa 2067 giorni)
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati alla neurotossicità
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al ciclo 83 - circa 2067 giorni)
Sono riportati i TEAE correlati alla classificazione di neurotossicità basata sui criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTACE) versione 4.03. Grado 1= lieve; Grado 2= moderato; entro limiti normali, Grado 3= grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; Grado 4= conseguenze pericolose per la vita; intervento urgente indicato; Grado 5= morte. Sono riportati solo i TEAE correlati alla neurotossicità con valori.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al ciclo 83 - circa 2067 giorni)
Fase 1: numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al ciclo 83 - circa 2067 giorni)
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino al ciclo 83 - circa 2067 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) + risposta parziale molto buona (VGPR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
La CR secondo i criteri uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG) è definita come immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo. VGPR secondo i criteri IMWG è definito come proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria <100 mg per 24 ore. VGPR era applicabile solo ai partecipanti che avevano una malattia misurabile definita da almeno 1 delle seguenti 3 misurazioni: proteina M sierica maggiore o uguale a (>=) 1 g/dL; Proteina M urinaria >=200 mg/24 ore; Livello di analisi delle FLC sieriche >=10 mg/dL, a condizione che il rapporto delle FLC sieriche fosse anormale.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1905 giorni)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. Come da Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), Grado 3 = EA con grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di auto-cura della vita quotidiana. Grado 4 = EA con conseguenze pericolose per la vita; intervento urgente indicato e Grado 5 = Morte correlata ad AE.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1905 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1905 giorni)
Un SAE è un evento avverso che risulta in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; o anomalia congenita; o un evento importante dal punto di vista medico.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1905 giorni)
Fase 2: Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1905 giorni)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un farmaco, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco. Un TEAE è definito come un evento avverso con un esordio che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 1905 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Cmax: concentrazione plasmatica massima per Ixazomib
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorni 1 e 11
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) è la concentrazione plasmatica di picco di ixazomib, ottenuta direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo.
Ciclo 1, Giorni 1 e 11
Fase 1: AUC(0-72): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 a 72 ore dopo la somministrazione di Ixazomib
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorni 1 e 11
L'AUC(0-72) è una misura dell'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero a 72 ore dopo la somministrazione di ixazomib.
Ciclo 1, Giorni 1 e 11
Fase 1: Tmax: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Cmax) per Ixazomib
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorni 1 e 11
Tmax: Tempo per raggiungere la prima concentrazione plasmatica massima (Cmax), pari al tempo (ore) alla Cmax di ixazomib dopo la somministrazione, ottenuto direttamente dalla curva concentrazione plasmatica-tempo.
Ciclo 1, Giorni 1 e 11
Fase 1: Rac: rapporto di accumulo di Ixazomib
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorni 1 e 11
Il rapporto di accumulo (Rac) è stato stimato come il rapporto tra l'AUC (0-72) del giorno 11 e l'AUC (0-72) del giorno 1. L'AUC (0-72) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da tempo da zero a 72 ore post-dose per ixazomib.
Ciclo 1, Giorni 1 e 11
Fase 1: percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento in studio (fino al ciclo di trattamento 83 - circa 2037 giorni)
La CR secondo i criteri uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG) è definita come immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di plasmocitomi dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo. Risposta parziale (PR): >=50% di riduzione della proteina M sierica, della proteina M urinaria da >=90%/a <200 mg/24 h di riduzione. Vicino a CR(nCR): immunofissazione positiva di siero/urina; scomparsa dei plasmocitomi tissutali; <=5% di plasmacellule nel midollo osseo. VGPR secondo i criteri IMWG è definito come proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria <100 mg per 24 ore. VGPR era applicabile solo ai partecipanti che avevano una malattia misurabile definita da almeno 1 delle seguenti 3 misurazioni: proteina M sierica maggiore o uguale a (>=) 1 g/dL; Proteina M urinaria >=200 mg/24 ore; Livello di analisi delle FLC sieriche >=10 mg/dL, a condizione che il rapporto delle FLC sieriche fosse anormale.
Basale fino alla fine del trattamento in studio (fino al ciclo di trattamento 83 - circa 2037 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta complessiva (CR+VGPR+PR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
La risposta complessiva è definita come CR, VGPR o PR sulla base dei criteri di risposta IMWG per il linfoma maligno. CR: scomparsa di tutte le prove cliniche rilevabili della malattia e dei sintomi correlati alla malattia se presenti prima della terapia. VGPR: siero, proteina M urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione >=90% del livello di proteina M sierica+proteina M urinaria <100 mg/24 ore. La risposta parziale (PR) è una diminuzione minima del 50% nella somma del prodotto dei diametri fino a 6 dei più grandi nodi dominanti o masse nodali e nessun aumento delle dimensioni di altri nodi.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) e risposta parziale molto buona (VGPR) dopo i cicli 4, 8 e 16
Lasso di tempo: Cicli 4, 8 e 16
La CR secondo i criteri IMWG è definita come immunofissazione negativa sul siero e sulle urine e scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli e <5% delle plasmacellule nel midollo osseo. VGPR secondo i criteri IMWG è definito come proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria <100 mg per 24 ore. VGPR era applicabile solo ai partecipanti che avevano una malattia misurabile definita da almeno 1 delle seguenti 3 misurazioni: proteina M sierica; Proteina M urinaria; Saggio FLC sierico.
Cicli 4, 8 e 16
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
La CR secondo i criteri IMWG è l'immunofissazione negativa su siero e urina e la scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli e <5% delle plasmacellule nel midollo osseo.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta completa stringente (sCR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
sCR secondo i criteri IMWG è CR più normale rapporto FLC e assenza di cellule clonali nel midollo osseo. CR è l'immunofissazione negativa su siero e urina e la scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli e <5% delle plasmacellule nel midollo osseo.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta parziale molto buona (VGPR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
VGPR secondo i criteri IMWG è la proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o >=90% di riduzione della proteina M sierica più il livello di proteina M urinaria <100 mg per 24 ore.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta quasi completa (nCR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
nCR secondo i criteri IMWG è un'analisi di immunofissazione positiva del siero o dell'urina come unica prova di malattia; comparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e <= 5% di plasmacellule nel midollo osseo.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
La PR secondo i criteri IMWG è una riduzione del 50% della proteina M sierica e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore del 90% o a <200 mg nelle 24 ore.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta minima (MR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
L'MR secondo i criteri IMWG è una riduzione del 25% -49% della paraproteina sierica e una riduzione del 50% -89% dell'escrezione di catene leggere nelle urine per 6 settimane.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: tempo di risposta
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Il tempo alla prima risposta è definito come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di una risposta confermata (PR o migliore) in un partecipante che ha risposto + 1 giorno. La PR secondo i criteri IMWG è una riduzione del 50% della proteina M sierica e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore del 90% o a <200 mg nelle 24 ore.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Il DOR è stato misurato come il tempo dalla data della prima documentazione di una risposta confermata alla data della prima PD documentata. La PD è definita come aumento >=25% dal valore più basso in: componente M sierico/urinario; differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti; percentuale di plasmacellule del midollo osseo; sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli sviluppo o aumento delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; sviluppo di ipercalcemia.
Basale fino alla fine del trattamento (fino al ciclo di trattamento 74 - circa 1875 giorni)
Tempo alla progressione della malattia (TTP)
Lasso di tempo: Baseline fino a un follow-up di 62,1 mesi
Il tempo alla progressione è stato definito come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD + 1 giorno. I partecipanti che non hanno avuto esperienza di PD verranno censurati all'ultima valutazione della risposta che è SD o migliore. PD: aumento >=25% dal valore più basso in:componente M siero/urina; differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti; percentuale di plasmacellule del midollo osseo; nuove lesioni ossee/sviluppo di plasmocitomi dei tessuti molli/lesioni ossee esistenti/aumento delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli; sviluppo di ipercalcemia. SD: non soddisfa i criteri per CR, VGPR, PR o PD. Anche i partecipanti che hanno ricevuto il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o una terapia antitumorale alternativa sono stati censurati all'ultima valutazione della risposta, ovvero SD o migliore prima dell'inizio della terapia. I partecipanti senza valutazione della risposta saranno censurati alla data della prima dose. Il TTP è stato analizzato utilizzando tecniche di analisi di sopravvivenza standard basate sulle stime di Kaplan-Meier.
Baseline fino a un follow-up di 62,1 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Baseline fino a un follow-up di 62,1 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di malattia progressiva o di morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima più 1. PD: aumento >=25% rispetto al valore più basso in: componente M siero/urina; differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti; percentuale di plasmacellule del midollo osseo; nuove lesioni ossee/sviluppo di plasmocitomi dei tessuti molli/lesioni ossee esistenti/aumento delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli; sviluppo di ipercalcemia. SD: non soddisfa i criteri per CR, VGPR, PR o PD. I partecipanti che hanno ricevuto ASCT o una terapia antitumorale alternativa sono stati censurati all'ultima valutazione della risposta che era SD o migliore prima dell'inizio della terapia. I partecipanti senza una valutazione della risposta sono stati censurati alla data della prima dose. La PFS è stata analizzata utilizzando tecniche di analisi di sopravvivenza standard basate sulle stime di Kaplan-Meier.
Baseline fino a un follow-up di 62,1 mesi
Kaplan-Meier Stima della percentuale di partecipanti che raggiungono la sopravvivenza all'anno 1
Lasso di tempo: 1 anno dopo la prima dose del trattamento in studio
La stima di Kaplan-Meier riporta la percentuale di partecipanti che sopravvivono all'Anno 1.
1 anno dopo la prima dose del trattamento in studio
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Baseline fino a un follow-up di 62,1 mesi
La sopravvivenza globale è stata misurata come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio al momento del decesso più 1 giorno. Per i partecipanti che non sono morti, la sopravvivenza è stata censurata alla data dell'ultimo contatto. La sopravvivenza globale è stata analizzata utilizzando tecniche di analisi di sopravvivenza standard basate sulle stime di Kaplan-Meier.
Baseline fino a un follow-up di 62,1 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

13 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

27 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

28 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C16008
  • U1111-1168-1172 (Identificatore di registro: WHO (UTN))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda rende disponibili set di dati anonimi a livello di paziente e documenti associati dopo che sono state ricevute le approvazioni di marketing applicabili e la disponibilità commerciale, è stata concessa un'opportunità per la pubblicazione primaria della ricerca e sono stati soddisfatti altri criteri come stabilito nel documento di Takeda Politica sulla condivisione dei dati (vedere www.TakedaClinicalTrials.com/Approach per dettagli). Per ottenere l'accesso, i ricercatori devono presentare una proposta di ricerca accademica legittima per l'aggiudicazione da parte di un comitato di revisione indipendente, che esaminerà il merito scientifico della ricerca e le qualifiche del richiedente e il conflitto di interessi che può comportare potenziali pregiudizi. Una volta approvati, i ricercatori qualificati che firmano un accordo di condivisione dei dati possono accedere a questi dati in un ambiente di ricerca sicuro.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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