SOM 230 et Gemcitabine dans le cancer du pancréas avancé

Critère d'intégration:

• Preuve cytologiquement ou histologiquement confirmée de cancer épithélial (adénocarcinome) du pancréas exocrine
• Maladie métastatique ou localement avancée. Les patients atteints d'une maladie mesurable et non mesurable, selon les critères RECIST, sont éligibles.
• Minimum de 4 semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure, achèvement de la radiothérapie
• Un traitement antérieur par la gemcitabine seule ou le 5-fluorouracile (5-FU) avec radiothérapie comme traitement adjuvant sera autorisé si > 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine (Hb) > 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate telle que démontrée par : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et activité des transaminases sériques ≤ 3 x LSN, à l'exception des transaminases sériques (< 5 x LSN) si le patient a des métastases hépatiques.
• Fonction rénale adéquate comme le montre la créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'administration du premier traitement à l'étude. Les femmes ne doivent pas allaiter. Les hommes et WOCBP doivent être informés de l'importance d'utiliser des mesures de contrôle des naissances efficaces au cours de l'étude.
• Un consentement éclairé signé pour participer à l'étude doit être obtenu des patients après qu'ils ont été pleinement informés de la nature et des risques potentiels par l'investigateur (ou son délégué) à l'aide d'informations écrites.
• Électrocardiogramme (ECG) de dépistage avec un temps entre l'onde Q de l'électrocardiogramme et la fin de l'onde T correspondant à la systole électrique [QT] corrigée pour la fréquence cardiaque (QTc) < 450 msec

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par toute chimiothérapie cytotoxique, sauf en tant que traitement adjuvant
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Traitement chronique avec des stéroïdes ou tout autre médicament immunosuppresseur
• Ne doit pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude ou dans la semaine suivant l'entrée à l'étude.
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non traitées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou leptoméningées.
• Patients atteints de diabète sucré non contrôlé ou d'une glycémie à jeun > 1,5 LSN ou d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8 %. Remarque : À la discrétion de l'investigateur principal, les patients non éligibles peuvent être redépistés après l'instauration d'un traitement médical adéquat.
• Patients atteints de lithiase biliaire symptomatique
• Critères d'exclusion liés à l'intervalle QT : formule de correction de Fridericia (QTcF) à la sélection > 450 msec ; Antécédents de syncope ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ; Arythmies cardiaques soutenues ou cliniquement significatives ; Facteurs de risque de torsades de pointes tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, l'insuffisance cardiaque, la bradycardie cliniquement significative/symptomatique ou le bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade ; Médicament(s) concomitant(s) connu(s) pour allonger l'intervalle QT (le patient doit être sans médicament pendant 2 semaines pour être éligible)
• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive [New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV], d'angor instable, de tachycardie ventriculaire soutenue, de fibrillation ventriculaire, de bradycardie cliniquement significative, de bloc cardiaque avancé ou d'antécédents d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que : Toute infection/trouble actif (aigu ou chronique) ou incontrôlé ; Maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par le traitement avec la thérapie à l'étude
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes/hommes capables de concevoir et qui ne veulent pas pratiquer une méthode efficace de contraception. (WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'administration de pasiréotide). Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude.
• Hypersensibilité connue aux analogues de la somatostatine ou à tout composant des formulations de pasiréotide ou d'octréotide LAR
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole