SOM 230 y gemcitabina en el cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

• Evidencia confirmada citológica o histológicamente de cáncer epitelial (adenocarcinoma) del páncreas exocrino
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada. Son elegibles los pacientes con enfermedad medible y con enfermedad no medible, según los criterios RECIST.
• Mínimo de 4 semanas desde cualquier cirugía mayor, finalización de la radiación
• Se permitirá el tratamiento previo con gemcitabina sola o 5-fluorouracilo (5-FU) con radiación como terapia adyuvante si > 6 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Función adecuada de la médula ósea como lo muestra: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Función hepática adecuada demostrada por: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) y actividad de transaminasas séricas ≤ 3 x ULN, con la excepción de las transaminasas séricas (< 5 x ULN) si el paciente tiene metástasis hepáticas.
• Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del primer tratamiento del estudio. Las mujeres no deben estar lactando. Se debe advertir tanto a los hombres como a la WOCBP sobre la importancia de usar medidas efectivas de control de la natalidad durante el transcurso del estudio.
• Se debe obtener el consentimiento informado firmado para participar en el estudio de los pacientes después de que el investigador (o su designado) les haya informado completamente sobre la naturaleza y los riesgos potenciales con la ayuda de información escrita.
• Electrocardiograma (ECG) de detección con un tiempo desde la onda Q del electrocardiograma hasta el final de la onda T correspondiente a la sístole eléctrica [QT] corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) < 450 ms

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con cualquier quimioterapia citotóxica excepto como terapia adyuvante
• Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Tratamiento crónico con esteroides o cualquier otro medicamento inmunosupresor
• No debe recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas durante el período de estudio o dentro de 1 semana del ingreso al estudio.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no tratadas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• Pacientes con diabetes mellitus no controlada o glucosa plasmática en ayunas > 1,5 ULN o hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8%. Nota: A discreción del investigador principal, los pacientes no elegibles pueden volver a ser examinados después de que se haya instituido la terapia médica adecuada.
• Pacientes con colelitiasis sintomática
• Criterios de exclusión relacionados con QT: fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en la selección > 450 mseg; Antecedentes de síncope o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática; Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas; Factores de riesgo de Torsades de Pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado; Medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QT (el paciente debe dejar el medicamento durante 2 semanas para ser elegible)
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva [clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)], angina inestable, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado o antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes que tengan cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como: Cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado; Enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento con la terapia del estudio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando, o mujeres/hombres capaces de concebir y que no desean practicar un método eficaz de control de la natalidad. (WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la administración de pasireotide). Los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio.
• Hipersensibilidad conocida a los análogos de la somatostatina o a cualquier componente de las formulaciones LAR de pasireotida u octreotida
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo