SOM 230 en Gemcitabine bij vergevorderde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Cytologisch of histologisch bevestigd bewijs van epitheelkanker (adenocarcinoom) van de exocriene pancreas
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde ziekte. Patiënten met meetbare en niet-meetbare ziekte komen volgens de RECIST-criteria in aanmerking.
• Minimaal 4 weken na een grote operatie, voltooiing van de bestraling
• Voorafgaande behandeling met alleen gemcitabine of 5-fluorouracil (5-FU) met bestraling als adjuvante therapie is toegestaan ​​indien > 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobine (Hgb) > 9 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), en serumtransaminasenactiviteit ≤ 3 x ULN, met uitzondering van serumtransaminasen (< 5 x ULN) als de patiënt levermetastasen heeft.
• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol ≤300 mg/dL OF ≤7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: Als een of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 14 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven. Zowel mannen als WOCBP moeten worden geïnformeerd over het belang van het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen in de loop van het onderzoek.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek moet worden verkregen van patiënten nadat ze volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) met behulp van schriftelijke informatie.
• Screening elektrocardiogram (ECG) met een tijd vanaf elektrocardiogram Q-golf tot het einde van de T-golf die overeenkomt met elektrische systole [QT] gecorrigeerd voor hartslag (QTc) < 450 msec

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met elke cytotoxische chemotherapie, behalve als adjuvante therapie
• Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Chronische behandeling met steroïden of andere immunosuppressiva
• Mag geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen tijdens de studieperiode of binnen 1 week na deelname aan de studie.
• Onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen.
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus of een nuchtere plasmaglucose > 1,5 ULN of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) > 8%. Opmerking: Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker kunnen patiënten die niet in aanmerking komen opnieuw worden gescreend nadat adequate medische therapie is ingesteld.
• Patiënten met symptomatische cholelithiasis
• QT-gerelateerde uitsluitingscriteria: Fridericia Correction Formula (QTcF) bij screening > 450 msec; Geschiedenis van syncope of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood; Aanhoudende of klinisch significante hartritmestoornissen; Risicofactoren voor torsades de pointes zoals hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hartfalen, klinisch significante/symptomatische bradycardie of hooggradig atrioventriculair (AV) blok; Gelijktijdige medicatie(s) waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (patiënt moet 2 weken van het medicijn af zijn om in aanmerking te komen)
• Patiënten met congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV], onstabiele angina, aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie, klinisch significante bradycardie, vergevorderde hartblokkade of een voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals: Elke actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde infectie/aandoening; Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met de onderzoekstherapie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen/mannen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen. (WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van pasireotide). Orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek.
• Bekende overgevoeligheid voor somatostatine-analogen of voor een van de bestanddelen van de pasireotide- of octreotide-LAR-formuleringen
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven