SOM 230 och Gemcitabin vid avancerad pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Cytologiskt eller histologiskt bekräftade bevis på epitelial cancer (adenokarcinom) i den exokrina pankreas
• Metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom. Patienter med mätbar och med icke-mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterierna är berättigade.
• Minst 4 veckor sedan någon större operation, avslutad strålning
• Tidigare behandling med enbart gemcitabin eller 5-fluorouracil (5-FU) med strålning som adjuvant terapi kommer att tillåtas om > 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, Trombocyter ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Adekvat leverfunktion som visas av: serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), och serumtransaminasaktivitet ≤ 3 x ULN, med undantag för serumtransaminaser (< 5 x ULN) om patienten har levermetastaser.
• Tillräcklig njurfunktion som visas av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: Om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar efter administreringen av den första studiebehandlingen. Kvinnor får inte vara ammande. Både män och WOCBP måste informeras om vikten av att använda effektiva preventivmedel under studiens gång.
• Undertecknat informerat samtycke för att delta i studien måste erhållas från patienter efter att de har blivit fullständigt informerade om arten och potentiella risker av utredaren (eller hans/hennes utsedda) med hjälp av skriftlig information.
• Screeningelektrokardiogram (EKG) med en tid från elektrokardiogram Q-våg till slutet av T-våg motsvarande elektrisk systole [QT] korrigerad för hjärtfrekvens (QTc) < 450 msek.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med valfri cytotoxisk kemoterapi förutom som adjuvant terapi
• Har genomgått en större operation inom 4 veckor före studieinskrivning
• Kronisk behandling med steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel
• Bör inte få immunisering med försvagade levande vacciner under studieperioden eller inom 1 vecka från studiestart.
• Obehandlade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
• Patienter med okontrollerad diabetes mellitus eller fastande plasmaglukos > 1,5 ULN eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8%. Obs: Enligt huvudutredarens gottfinnande kan icke-berättigade patienter screenas igen efter att adekvat medicinsk behandling har inletts
• Patienter med symptomatisk kolelithiasis
• QT-relaterade uteslutningskriterier: Fridericia Correction Formula (QTcF) vid screening > 450 msek; Historia av synkope eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död; Ihållande eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier; Riskfaktorer för Torsades de Pointes såsom hypokalemi, hypomagnesemi, hjärtsvikt, kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi eller höggradigt atrioventrikulärt (AV) block; Samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet (patienten måste vara borta från läkemedlet i 2 veckor för att vara berättigad)
• Patienter som har kronisk hjärtsvikt [New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV], instabil angina, ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, kliniskt signifikant bradykardi, avancerat hjärtblock eller en historia av akut hjärtinfarkt inom de 6 månaderna före inskrivning
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom: Alla aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade infektioner/störningar; Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med studieterapin
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor/män som kan bli gravida och ovilliga att utöva en effektiv preventivmetod. (WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före administrering av pasireotid). Orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie.
• Känd överkänslighet mot somatostatinanaloger eller någon komponent i pasireotid- eller oktreotid-LAR-formuleringarna
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet