SOM 230 a gemcitabin u pokročilého karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Cytologicky nebo histologicky potvrzený průkaz epiteliálního karcinomu (adenokarcinom) exokrinního pankreatu
• Metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění. Způsobilí jsou pacienti s měřitelným a neměřitelným onemocněním podle kritérií RECIST.
• Minimálně 4 týdny od jakékoli větší operace, dokončení ozařování
• Předchozí léčba samotným gemcitabinem nebo 5-fluorouracilem (5-FU) s ozařováním jako adjuvantní terapií bude povolena, pokud > 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl
• Přiměřená jaterní funkce, jak ukazuje: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) a aktivita sérových transamináz ≤ 3 x ULN, s výjimkou sérových transamináz (< 5 x ULN), pokud má pacient jaterní metastázy.
• Adekvátní renální funkce, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od podání první studijní léčby. Ženy nesmí kojit. Muži i WOCBP musí být informováni o důležitosti používání účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie.
• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co byli zkoušejícím (nebo jím pověřeným pracovníkem) plně informováni o povaze a potenciálních rizicích pomocí písemných informací.
• Screeningový elektrokardiogram (EKG) s časem od vlny Q na elektrokardiogramu do konce vlny T odpovídající elektrické systole [QT] korigované na srdeční frekvenci (QTc) < 450 ms

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba jakoukoli cytotoxickou chemoterapií kromě adjuvantní terapie
• Podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením do studie
• Chronická léčba steroidy nebo jinými imunosupresivy
• Neměli by být imunizováni oslabenými živými vakcínami během období studie nebo do 1 týdne od vstupu do studie.
• Neléčené mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus nebo plazmatickou glukózou nalačno > 1,5 ULN nebo glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) > 8 %. Poznámka: Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být nevhodní pacienti znovu vyšetřeni poté, co byla zahájena adekvátní léčebná terapie.
• Pacienti se symptomatickou cholelitiázou
• Kritéria vyloučení související s QT: Fridericia Correction Formula (QTcF) při screeningu > 450 ms; Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti; Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie; Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo atrioventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně; Souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (pacient musí být bez léku 2 týdny, aby byl způsobilý)
• Pacienti, kteří mají městnavé srdeční selhání [New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV], nestabilní anginu pectoris, setrvalou ventrikulární tachykardii, fibrilaci komor, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu nebo anamnézu akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením
• Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: Jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy; Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní terapií
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy/muži, kteří jsou schopni otěhotnět a nejsou ochotni praktikovat účinnou metodu antikoncepce. (WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním pasireotidu). Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné.
• Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku přípravků pasireotidu nebo oktreotidu LAR
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol