SOM 230 e gemcitabina nel carcinoma pancreatico avanzato

Criterio di inclusione:

• Evidenza confermata citologicamente o istologicamente di cancro epiteliale (adenocarcinoma) del pancreas esocrino
• Malattia metastatica o localmente avanzata. Sono ammissibili i pazienti con malattia misurabile e non misurabile, secondo i criteri RECIST.
• Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante, completamento della radioterapia
• Il precedente trattamento con gemcitabina da sola o 5-fluorouracile (5-FU) con radiazioni come terapia adiuvante sarà consentito se > 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, piastrine ≥ 100 x 10^9/L, emoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) e attività delle transaminasi sieriche ≤ 3 x ULN, con l'eccezione delle transaminasi sieriche (< 5 x ULN) se il paziente presenta metastasi epatiche.
• Funzionalità renale adeguata come mostrato dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla somministrazione del primo trattamento in studio. Le donne non devono allattare. Sia gli uomini che il WOCBP devono essere informati dell'importanza di utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il corso dello studio.
• Il consenso informato firmato a partecipare allo studio deve essere ottenuto dai pazienti dopo che sono stati pienamente informati della natura e dei potenziali rischi dallo sperimentatore (o da un suo incaricato) con l'ausilio di informazioni scritte.
• Elettrocardiogramma di screening (ECG) con un tempo dall'onda Q dell'elettrocardiogramma alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica [QT] corretta per la frequenza cardiaca (QTc) < 450 msec

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con qualsiasi chemioterapia citotossica tranne che come terapia adiuvante
• - Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Trattamento cronico con steroidi o altri farmaci immunosoppressori
• Non dovrebbe ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro 1 settimana dall'ingresso nello studio.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non trattate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee.
• Pazienti con diabete mellito non controllato o glicemia a digiuno > 1,5 ULN o emoglobina glicosilata (HbA1c) >8%. Nota: a discrezione del ricercatore principale, i pazienti non idonei possono essere riesaminati dopo che è stata istituita un'adeguata terapia medica
• Pazienti con colelitiasi sintomatica
• Criteri di esclusione relativi al QT: formula di correzione di Fridericia (QTcF) allo screening > 450 msec; Storia di sincope o storia familiare di morte improvvisa idiopatica; Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative; Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco atrioventricolare (AV) di alto grado; Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT (il paziente deve essere sospeso dal farmaco per 2 settimane per essere idoneo)
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV], angina instabile, tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato o anamnesi di infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come: Qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o non controllato; Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con la terapia in studio
• Donne in gravidanza o allattamento, o donne/uomini in grado di concepire e non disposti a praticare un efficace metodo di controllo delle nascite. (WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della somministrazione di pasireotide). I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio.
• Ipersensibilità nota agli analoghi della somatostatina o a qualsiasi componente delle formulazioni pasireotide o octreotide LAR
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo