SOM 230 og Gemcitabin i avansert bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekreftet bevis på epitelkreft (adenokarsinom) i den eksokrine bukspyttkjertelen
• Metastatisk eller lokalt avansert sykdom. Pasienter med målbar og ikke-målbar sykdom, i henhold til RECIST-kriteriene, er kvalifisert.
• Minimum 4 uker siden enhver større operasjon, fullføring av stråling
• Tidligere behandling med gemcitabin alene eller 5-fluorouracil (5-FU) med stråling som adjuvant terapi vil tillates dersom > 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, Blodplater ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), og serumtransaminaseraktivitet ≤ 3 x ULN, med unntak av serumtransaminaser (< 5 x ULN) dersom pasienten har levermetastaser.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: I tilfelle én eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter administrering av den første studiebehandlingen. Kvinner må ikke ammende. Både menn og WOCBP må informeres om viktigheten av å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studien.
• Signert informert samtykke til å delta i studien må innhentes fra pasienter etter at de har blitt fullstendig informert om arten og potensielle risikoer av etterforskeren (eller hans/hennes utpekte) ved hjelp av skriftlig informasjon.
• Screening elektrokardiogram (EKG) med en tid fra elektrokardiogram Q-bølge til slutten av T-bølgen tilsvarende elektrisk systole [QT] korrigert for hjertefrekvens (QTc) < 450 msek.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eventuell cellegift unntatt som adjuvant terapi
• Har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før studieregistrering
• Kronisk behandling med steroider eller andre immundempende legemidler
• Bør ikke motta immunisering med svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden eller innen 1 uke etter studiestart.
• Ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus eller fastende plasmaglukose > 1,5 ULN eller glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8 %. Merk: Etter hovedetterforskerens skjønn kan ikke-kvalifiserte pasienter screenes på nytt etter at adekvat medisinsk behandling er iverksatt
• Pasienter med symptomatisk kolelithiasis
• QT-relaterte eksklusjonskriterier: Fridericia Correction Formula (QTcF) ved screening > 450 msek; Historie med synkope eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død; Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier; Risikofaktorer for Torsades de Pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig atrioventrikulær (AV) blokkering; Samtidig medisin(er) som er kjent for å forlenge QT-intervallet (pasienten må være av med stoffet i 2 uker for å være kvalifisert)
• Pasienter som har kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV], ustabil angina, vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk eller en historie med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som: Enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelser; Ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av behandlingen med studieterapien
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner/menn i stand til å bli gravide og uvillige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode. (WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før administrering av pasireotid). Orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien.
• Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger eller en hvilken som helst komponent i pasireotid- eller oktreotid-LAR-formuleringene
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen