SOM 230 e Gemcitabina no Câncer de Pâncreas Avançado

Critério de inclusão:

• Evidência citológica ou histologicamente confirmada de câncer epitelial (adenocarcinoma) do pâncreas exócrino
• Doença metastática ou localmente avançada. Pacientes com doença mensurável e não mensurável, de acordo com os critérios do RECIST, são elegíveis.
• Mínimo de 4 semanas desde qualquer grande cirurgia, conclusão da radiação
• O tratamento prévio com gencitabina isoladamente ou 5-fluorouracil (5-FU) com radiação como terapia adjuvante será permitido se > 6 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina (Hgb) > 9 g/dL
• Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) e atividade das transaminases séricas ≤ 3 x LSN, com exceção das transaminases séricas (< 5 x LSN) se o paciente tiver metástases hepáticas.
• Função renal adequada, conforme demonstrado pela creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo. As mulheres não devem estar amamentando. Tanto os homens quanto o WOCBP devem ser alertados sobre a importância do uso de medidas eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
• O consentimento informado assinado para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes após terem sido totalmente informados sobre a natureza e os riscos potenciais pelo investigador (ou seu designado) com o auxílio de informações por escrito.
• Eletrocardiograma (ECG) de triagem com tempo da onda Q do eletrocardiograma até o final da onda T correspondente à sístole elétrica [QT] corrigida para frequência cardíaca (QTc) < 450 mseg

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com qualquer quimioterapia citotóxica, exceto como terapia adjuvante
• Ter sido submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
• Tratamento crônico com esteróides ou qualquer outra droga imunossupressora
• Não deve receber imunização com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de 1 semana após a entrada no estudo.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas não tratadas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
• Pacientes com diabetes mellitus não controlado ou glicemia de jejum > 1,5 LSN ou hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8%. Nota: A critério do investigador principal, os pacientes não elegíveis podem ser reavaliados após a terapia médica adequada ter sido instituída
• Pacientes com colelitíase sintomática
• Critérios de exclusão relacionados ao QT: Fórmula de correção de Fridericia (QTcF) na triagem > 450 ms; História de síncope ou história familiar de morte súbita idiopática; Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas; Fatores de risco para Torsades de Pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau; Medicação(ões) concomitante(s) conhecida(s) por prolongar o intervalo QT (o paciente deve ficar sem o medicamento por 2 semanas para ser elegível)
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva [New York Heart Association (NYHA) Classe III ou IV], angina instável, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado ou história de infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição
• História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes que tenham quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, tais como: Qualquer infecção/distúrbio ativo (agudo ou crônico) ou não controlado; Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres/homens capazes de engravidar e que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade. (WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da administração de pasireotida). Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo.
• Hipersensibilidade conhecida aos análogos da somatostatina ou a qualquer componente das formulações de pasireotida ou octreotida LAR
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo