SOM 230 und Gemcitabin bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Zytologisch oder histologisch gesicherter Nachweis eines Epithelkarzinoms (Adenokarzinom) des exokrinen Pankreas
• Metastasierte oder lokal fortgeschrittene Erkrankung. Patienten mit messbarer und nicht messbarer Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien sind teilnahmeberechtigt.
• Mindestens 4 Wochen seit jeder größeren Operation, Abschluss der Bestrahlung
• Eine vorherige Behandlung mit Gemcitabin allein oder 5-Fluorouracil (5-FU) mit Bestrahlung als adjuvante Therapie ist zulässig, wenn > 6 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L, Hämoglobin (Hgb) > 9 g/dL
• Angemessene Leberfunktion, wie gezeigt durch: Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Serumtransaminasenaktivität ≤ 3 x ULN, mit Ausnahme von Serumtransaminasen (< 5 x ULN), wenn der Patient Lebermetastasen hat.
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL ODER ≤ 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der ersten Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen dürfen nicht stillen. Sowohl Männer als auch WOCBP müssen im Verlauf der Studie auf die Bedeutung wirksamer Empfängnisverhütungsmaßnahmen hingewiesen werden.
• Eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie muss von den Patienten eingeholt werden, nachdem sie vom Prüfarzt (oder seinem Beauftragten) mithilfe schriftlicher Informationen vollständig über die Art und die potenziellen Risiken aufgeklärt wurden.
• Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit einer Zeit von der Q-Welle des Elektrokardiogramms bis zum Ende der T-Welle, die der elektrischen Systole [QT] entspricht, korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) < 450 ms

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einer zytotoxischen Chemotherapie, außer als adjuvante Therapie
• sich innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschreibung einer größeren Operation unterzogen haben
• Chronische Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten
• Sollte während des Studienzeitraums oder innerhalb von 1 Woche nach Studienbeginn keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten.
• Unbehandelte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen.
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus oder einem Nüchtern-Plasmaglukosewert > 1,5 ULN oder glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) > 8 %. Hinweis: Nach Ermessen des leitenden Prüfarztes können nicht in Frage kommende Patienten erneut untersucht werden, nachdem eine angemessene medizinische Therapie eingeleitet wurde
• Patienten mit symptomatischer Cholelithiasis
• QT-bezogene Ausschlusskriterien: Fridericia-Korrekturformel (QTcF) beim Screening > 450 ms; Geschichte der Synkope oder Familiengeschichte des idiopathischen plötzlichen Todes; Anhaltende oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen; Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzinsuffizienz, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger atrioventrikulärer (AV) Block; Begleitmedikation(en), von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (der Patient muss das Medikament 2 Wochen lang abgesetzt haben, um geeignet zu sein)
• Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV], instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock oder einer Vorgeschichte mit akutem Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor der Aufnahme
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B.: Alle aktiven (akuten oder chronischen) oder unkontrollierten Infektionen/Erkrankungen; Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit dem Studienmedikament gefährdet sein könnte
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen/Männer, die schwanger werden können und nicht bereit sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. (WOCBP muss innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von Pasireotid einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen). Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga oder einen Bestandteil der Pasireotid- oder Octreotid-LAR-Formulierungen
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können