SOM 230 i gemcytabina w zaawansowanym raku trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony rak nabłonkowy (gruczolakorak) zewnątrzwydzielniczej trzustki
• Choroba przerzutowa lub miejscowo zaawansowana. Kwalifikują się pacjenci z mierzalną i niemierzalną chorobą, zgodnie z kryteriami RECIST.
• Minimum 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji, zakończenie radioterapii
• Wcześniejsze leczenie samą gemcytabiną lub 5-fluorouracylem (5-FU) z radioterapią jako leczeniem uzupełniającym będzie dozwolone, jeśli > 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazuje: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobina (Hgb) > 9 g/dl
• Prawidłowa czynność wątroby, na co wskazuje: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) i aktywność aminotransferaz w surowicy ≤ 3 x GGN, z wyjątkiem aminotransferaz w surowicy (< 5 x GGN), jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby.
• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo ≤300 mg/dl LUB ≤7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤2,5 x GGN. UWAGA: W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć do badania dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni od podania pierwszego badanego leku. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji. Zarówno mężczyzn, jak i WOCBP należy poinformować o znaczeniu stosowania skutecznych środków kontroli urodzeń w trakcie badania.
• Podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać od pacjentów po tym, jak zostaną oni w pełni poinformowani o charakterze i potencjalnym ryzyku przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) za pomocą pisemnych informacji.
• Elektrokardiogram przesiewowy (EKG) z czasem od załamka Q w elektrokardiogramie do końca załamka T odpowiadającym skurczowi elektrycznemu [QT] skorygowanemu o częstość akcji serca (QTc) < 450 ms

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną, z wyjątkiem leczenia uzupełniającego
• Przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Przewlekłe leczenie sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi
• Nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas okresu badania lub w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania.
• Nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą lub stężeniem glukozy w osoczu na czczo > 1,5 GGN lub hemoglobiną glikozylowaną (HbA1c) > 8%. Uwaga: Według uznania głównego badacza, niekwalifikujący się pacjenci mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po wdrożeniu odpowiedniej terapii medycznej
• Pacjenci z objawową kamicą żółciową
• Kryteria wykluczenia związane z odstępem QT: Formuła korekcyjna Fridericia (QTcF) przy badaniu przesiewowym > 450 ms; Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci; Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca; Czynniki ryzyka Torsades de Pointes, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca, istotna klinicznie/objawowa bradykardia lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia; Leki towarzyszące, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (pacjent musi odstawić lek przez 2 tygodnie, aby się zakwalifikować)
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca [klasa III lub IV według NYHA], niestabilną dusznicą bolesną, utrzymującym się częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, klinicznie istotną bradykardią, zaawansowanym blokiem serca lub ostrym zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak: jakakolwiek aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie; Niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie badaną terapią
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni, którzy mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji. (WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pasyreotydu). Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu.
• Znana nadwrażliwość na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik preparatów pasyreotydu lub oktreotydu LAR
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu