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Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un nouveau traitement, le facteur de croissance des kératinocytes (KGF), chez les patients asthmatiques

12 octobre 2016 mis à jour par: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Innocuité et efficacité du KGF parentéral chez les sujets asthmatiques modérés

Cette étude se penchera sur la perméabilité, ou « fuite » de l'épithélium des voies respiratoires (la paroi interne du poumon) chez les patients asthmatiques. Une fuite accrue de cette muqueuse a été montrée chez des patients asthmatiques par d'autres études, non seulement dans les poumons mais aussi peut-être dans l'intestin, reflétant peut-être un défaut répandu. Cette fuite peut souligner l'interaction entre l'environnement et la constitution génétique d'une personne, et peut contribuer à la raison pour laquelle certaines personnes souffrent d'asthme et à sa gravité. Une fuite accrue peut permettre une exposition accrue aux substances allergiques inhalées, contribuant ainsi à perpétuer l'inflammation dans les poumons qui est une caractéristique de l'asthme.

Plus précisément, cette étude tentera de modifier et de réduire cette perméabilité grâce à l'utilisation d'une substance appelée « facteur de croissance des kératinocytes », ou « kgf ». Le KGF est une protéine humaine naturelle, impliquée dans la stimulation de la croissance des cellules tapissant les couches de la peau et de l'intestin, aidant à réparer les dommages et à maintenir leur structure. Il a été fabriqué en laboratoire sous le nom de composé commercial " Palifermin ", qui a déjà été utilisé chez l'homme pour réduire les dommages à la muqueuse de la bouche après une chimiothérapie. L'étude verra si Palifermin peut améliorer de la même manière la muqueuse des poumons chez les patients asthmatiques et améliorer leurs symptômes. À ce jour, aucun traitement n'a été utilisé dans ce domaine de l'asthme, et en cas de succès, l'étude ouvrira un tout nouveau domaine de thérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Biomedical Research Unit (Respiratory)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • De 18 à 60 ans, quel que soit le sexe
  • Diagnostic confirmé d'asthme depuis > 1 an tel que défini par les directives du BTS, nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes inhalés à forte dose +/- β2 agonistes à longue durée d'action, avec des symptômes persistants nécessitant l'utilisation d'un traitement par bêta-agoniste à courte durée d'action > 3x/semaine.
  • Jamais fumeur ou ex-fumeur, ayant arrêté il y a > 1 an, avec < 10 paquets-année.
  • Le sujet doit comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit
  • Sujet considéré comme suffisamment apte pour subir des tests de la fonction pulmonaire, y compris des tests de provocation et une bronchoscopie.
  • Le sujet ne doit pas participer à un autre essai clinique ou l'avoir fait au cours des 12 dernières semaines.

Critère d'exclusion:

  • Patients nécessitant des stéroïdes oraux d'entretien réguliers pour leur asthme, ou ceux qui adhèrent au régime d'inhalateur unique symbicort SMART.
  • Grossesse (où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif> 5 mUI / ml), une intention de tomber enceinte ou d'allaiter (allaitement).
  • Sujets atteints d'une maladie pulmonaire active autre que l'asthme
  • Co-morbidité médicale importante (cardio-pulmonaire, neurologique, rénale, endocrinienne, gastro-intestinale, psychiatrique, hépatique ou hématologique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact sur l'interprétation des résultats ou la participation à l'essai, ou qui n'est pas contrôlée par un traitement standard.
  • Participation actuelle à un autre essai clinique ou participation antérieure au cours des 12 dernières semaines.
  • Abus d'alcool ou de drogues actives.
  • Traitement continu de désensibilisation aux allergènes
  • Utilisation régulière de sédatifs, hypnotiques, tranquillisants
  • Cancer ou antécédent de cancer
  • Incapacité à comprendre les instructions de dosage et d'évaluation de l'étude.
  • Impossibilité d'être contacté en cas d'urgence.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Médicament à l'étude
Le facteur de croissance des kératinocytes (KGF) sera administré par voie intraveineuse selon un régime de « dose réduite » de 180 ug/kg au jour 0 et au jour 11.
Médicament: Facteur de croissance des kératinocytes
Le KGF sera administré par voie intraveineuse selon un régime de « dose réduite » de 180 ug/kg au jour 0 et au jour 11.
Autres noms:
  • Palifermine, rhKGF, Kepivance
Comparateur placebo: Placebo
Une solution saline sera utilisée comme comparateur de placebo
Médicament: Placebo salin
Une solution saline normale (0,9 %) sera utilisée comme placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du mannitol PD15
Délai: Au départ (7 jours avant le médicament), pendant la période d'administration du médicament (3 jours après la première dose du médicament) et pendant la période post-médicament à court/moyen terme (3, 6 et 24 jours après la deuxième administration du médicament)
Un test de bronchoprovocation standard, le test au mannitol, sera utilisé pour évaluer l'hyperréactivité des voies respiratoires (mesurée comme la dose nécessaire pour faire chuter le VEMS (volume expiratoire maximal en 1 seconde) de 15 %, PD15)
Au départ (7 jours avant le médicament), pendant la période d'administration du médicament (3 jours après la première dose du médicament) et pendant la période post-médicament à court/moyen terme (3, 6 et 24 jours après la deuxième administration du médicament)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la métacholine PC20
Délai: Ligne de base (6 jours avant le médicament) et période post-médicament à court/moyen terme (7 et 25 jours après la deuxième administration du médicament)
Un test standard de bronchoprovocation, le challenge à la métacholine, sera utilisé pour évaluer l'hyperréactivité des voies respiratoires (en mesurant la concentration nécessaire pour faire chuter le VEMS de 20 %, PC20)
Ligne de base (6 jours avant le médicament) et période post-médicament à court/moyen terme (7 et 25 jours après la deuxième administration du médicament)
Modification des symptômes de l'asthme
Délai: L'ACQ est mesurée chaque semaine pendant l'étude. L'AQLQ est mesuré lors de la visite de dépistage de base et au jour 35 (35 jours après la première administration du médicament).
Les symptômes seront évalués à l'aide de questionnaires standardisés, d'un questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ) et d'un questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme (AQLQ)
L'ACQ est mesurée chaque semaine pendant l'étude. L'AQLQ est mesuré lors de la visite de dépistage de base et au jour 35 (35 jours après la première administration du médicament).
Utilisation de bêta-agonistes à courte durée d'action/variabilité du DEP
Délai: Tout au long de l'étude
Une carte de journal sera utilisée tout au long de l'étude pour que les participants enregistrent l'utilisation de bêta-agonistes et les débits expiratoires de pointe (PEFR) du matin/soir, à partir de ce dernier la variabilité du PEFR sera calculée
Tout au long de l'étude
Déclaration des événements indésirables
Délai: Tout au long de l'étude
Les événements indésirables seront enregistrés s'ils se produisent
Tout au long de l'étude
Intégrité/activation épithéliale
Délai: Les échantillons sont prélevés à 2 bronchoscopies, la première avant le médicament (4 jours avant la première administration du médicament) et la seconde après le médicament (21 jours après la première administration du médicament)
Les biopsies bronchiques, les échantillons de brosse et le liquide de lavage avant et après l'intervention seront analysés pour déterminer les marqueurs d'activation, d'inflammation et d'intégrité épithéliale
Les échantillons sont prélevés à 2 bronchoscopies, la première avant le médicament (4 jours avant la première administration du médicament) et la seconde après le médicament (21 jours après la première administration du médicament)
Prolifération épithéliale
Délai: Les échantillons sont prélevés à 2 bronchoscopies, la première avant le médicament (4 jours avant la première administration du médicament) et la seconde après le médicament (21 jours après la première administration du médicament)
Les échantillons de biopsie bronchique seront analysés pour les marqueurs de prolifération, par ex. Ki67 avant et après traitement
Les échantillons sont prélevés à 2 bronchoscopies, la première avant le médicament (4 jours avant la première administration du médicament) et la seconde après le médicament (21 jours après la première administration du médicament)
Oxyde nitrique expiré
Délai: Ceci est mesuré les mêmes jours que le mannitol PD15, avec une mesure de base supplémentaire lors de la visite de dépistage
L'oxyde nitrique expiré, en tant que marqueur de substitution de l'inflammation éosinophile, sera mesuré avant/pendant et après l'intervention
Ceci est mesuré les mêmes jours que le mannitol PD15, avec une mesure de base supplémentaire lors de la visite de dépistage

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter H Howarth, BSc, MBBS, Reader in Medicine and Honorary Consultant Physician, Southampton General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2011

Première publication (Estimation)

30 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RHM MED 0879

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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